Zöliakie und HLA-DQ8-Gen

Zöliakie ist eine Autoimmunerkrankung, bei der der Verzehr von Gluten Magen-Darm-Beschwerden und Schäden am Dünndarm verursachen kann. Es handelt sich um eine Krankheit, die noch nicht vollständig geklärt ist, aber teilweise stark mit der Genetik einer Person verknüpft zu sein scheint.

Wir wissen dies aus allgemeiner Sicht insofern, als das Risiko einer Zöliakie deutlich steigt, wenn ein Verwandter ersten Grades, beispielsweise ein Elternteil oder ein Geschwisterkind, ebenfalls an der Krankheit leidet.

In den letzten Jahren konnten Wissenschaftler mit dem Aufkommen von Gentests zwei spezifische Gene identifizieren, die häufiger bei Menschen mit Zöliakie auftreten. Sie gehören zu einer Gruppe von Genkomplexen, die als menschliches Leukozytenantigen (HLA) bekannt sind, und umfassen: 1

  • HLA-DQ2, das bei etwa 90 Prozent der Menschen mit Zöliakie vorhanden ist
  • HLA-DQ8, das bei etwa acht Prozent derselben Population auftritt

Auch wenn HLA-DQ8 eine weniger überzeugende Ursache für die Störung zu sein scheint, ist es für die Mehrzahl der Nicht-DQ2-Fälle verantwortlich und weist andere Merkmale auf, die es besonders auffällig machen.

Zusammenhang zwischen HLA-DQ8 und Zöliakie

Es gibt viele verschiedene Typen (Serotypen) der HLA-DQ-Gene, von denen DQ2 und DQ8 nur zwei sind. Als Gruppe besteht ihre Hauptfunktion darin, dem Körper dabei zu helfen, möglicherweise schädliche Stoffe zu identifizieren, sodass das Immunsystem diese Zellen gezielt neutralisieren kann.

Jeder von uns hat zwei Kopien eines HLA-DQ-Serotyps, eine, die wir von unserer Mutter und die andere, die wir von unserem Vater geerbt haben. Wenn  eine Person denselben HLA-DQ-Typ von ihren Eltern erbt, gilt sie als homozygot. Wenn die Person zwei verschiedene Typen erbt, spricht man von Heterozygotie .

Als einzigartiger Serotyp wird HLA-DQ8 am häufigsten mit Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie, rheumatoider Arthritis und jugendlichem Diabetes in Verbindung gebracht. Aus unbekannten  Gründen kann dieses Gen die Abwehrkräfte des Körpers gegen sich selbst wenden und das Immunsystem anweisen, seine eigenen Zellen anzugreifen und zu zerstören.

In Bezug auf Zöliakie haben Untersuchungen ergeben, dass die Homozygotie von HLA-DQ8 Ihr Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um das Zehnfache erhöht. Selbst mit einer Kopie von HLA-DQ8 verdoppelt sich Ihr Risiko mehr als.​

Allerdings bedeutet Heterozygotie nicht immer ein geringeres Risiko. Wenn Sie HLA-DQ8 mit einer Hochrisikoversion von HLA-DQ2 kombinieren, steigt Ihre Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken, auf fast das 14-fache der Wahrscheinlichkeit der Allgemeinbevölkerung.

Wie DQ8 je nach Region variiert

Der Ausdruck HLA-DQ8 kann von einem Teil der Welt zum anderen erheblich variieren. In Europa wird es beispielsweise  am häufigsten mit Zöliakie und Jugenddiabetes in Verbindung gebracht. Ebenso ist in Japan, wo es kein HLA-DQ2 gibt, der DQ8-Serotyp die einzige Ursache der Zöliakie (teilweise verstärkt durch den Zustrom von Gluten in der japanischen Ernährung).

Im Vergleich dazu macht HLA-DQ8 nur einen kleinen Teil der Zöliakiefälle in den USA aus und wird häufiger mit rheumatoider Arthritis in Verbindung gebracht . Für den Krankheitsverlauf spielt das keine Rolle. Bisher gibt es keinen Hinweis darauf, dass einer der beiden Serotypen einen Einfluss auf die Schwere der Erkrankung hat. Daher ist es wahrscheinlich, dass andere Faktoren eine Rolle dabei spielen, warum manche Menschen schlimmer an der Krankheit erkranken als andere.

4 Quellen
  1. Lázár-molnár E, Snyder M. Die Rolle des menschlichen Leukozyten-Antigens in der Zöliakie-Diagnose . Clin Lab Med . 2018;38(4):655-668. doi:10.1016/j.cll.2018.07.007
  2. Nationale Zöliakie-Vereinigung. Zöliakie-Gene
  3. Lauret E, Rodrigo L. Zöliakie und Autoimmunerkrankungen . Biomed Res Int . 2013;2013:127589. doi:10.1155/2013/127589
  4. Piccini B, Vascotto M, Serracca L, et al. HLA-DQ-Typisierung im diagnostischen Algorithmus der Zöliakie . Rev Esp Enferm Dig . 2012;104(5):248-54. doi:10.4321/s1130-01082012000500005

Zusätzliche Lektüre

  • Tjon, J.; van Bergen, J.; und Koning, F. „Zöliakie: Wie kompliziert kann es werden?“ Immungenetik . 2010; 62(10):641-651. DOI: 10.1007/s00251-010-0465-9 .