Was sind die Arten der Niemann-Pick-Krankheit und wie wird sie vererbt?

Die Niemann-Pick-Krankheit ist eine seltene genetische Störung, die durch das Fehlen eines Enzyms namens Sphingomyelinase verursacht wird. Dieses Enzym ist für den Fettstoffwechsel verantwortlich und sein Fehlen führt dazu, dass einige Organe mit Fetten überlastet werden.

Die Niemann-Pick-Krankheit ist eine Krankheit, die in drei verschiedenen Typen auftritt: A, B und C. Die ersten beiden Typen werden durch einen Mangel an lysosomaler saurer Sphingomyelinase verursacht, einem spezifischen Enzym, das eine Anhäufung von Sphingomyelin und Cholesterin in Monozyten verursacht. Früher gab es einen Typ D, aber später wurde festgestellt, dass es sich um eine Variante von Typ C handelt. Ein weiterer Typ E ist ebenfalls vorhanden, der sehr selten ist und Erwachsene betrifft. ⁽¹⁾

 

Die Typ-A-Form der Niemann-Pick-Krankheit verursacht neurologische Störungen. Typ B entspricht der Niemann-Pick-Krankheit ohne neurologische Manifestation. Niemann-Pick-Krankheit Typ C-Krankheit bezieht sich auf eine lysosomale Erkrankung aufgrund einer Akkumulation von nicht-verestertem Cholesterin.

Typ A und B werden als Typ 1 bezeichnet. Typ C wird als Typ 2 bezeichnet. ^{(1) (2)}

Es gibt hauptsächlich 3 Arten von Niemann-Pick-Krankheit, Typ A, B, C und E. Alle diese Krankheiten sind erblich und es gibt wenig bis gar keine Heilung. Mit Maßnahmen, die das Fortschreiten der Erkrankung verzögern, kann nur eine symptomatische Linderung erreicht werden. Alle Arten sind lebensbedrohlich und die Patienten sterben normalerweise innerhalb eines Jahres nach dem Auftreten der Symptome.

Die Niemann-Pick-Krankheit entsteht durch einen Mangel an einem Enzym, der Sphingomyelinase. Diese Anomalie führt zu einer Cholesterinüberladung und einer ganzen Reihe von klinischen Manifestationen, die je nach Krankheitsform variieren.

Sphingomyelinase kann eine Fettsubstanz namens Sphingomyelin abbauen (metabolisieren), die in jeder Zelle Ihres Körpers vorkommt. Wenn Sphingomyelinase fehlt oder nicht richtig funktioniert, sammelt sich Sphingomyelin in den Zellen an. Dies führt zum Zelltod und erschwert die Funktion der Organe. Typ A tritt bei allen Rassen und Ethnien auf, aber höhere Raten werden bei der aschkenasischen (Osteuropa) jüdischen Bevölkerung beobachtet.

Die Typ-C-Niemann-Pick-Krankheit tritt auf, wenn Ihr Körper Cholesterin und andere Fette (Lipide) nicht abbauen kann. Dies führt zu zu viel Cholesterin in Leber und Milz und zu übermäßigen Mengen anderer Lipide im Gehirn. In einigen Zellen kann es zu einer verringerten Sphingomyelinase-Aktivität kommen. Typ C Niemann-Pick der Krankheit wurde in allen ethnischen Gruppen gemeldet, aber sie ist häufiger bei Puertoricanern spanischer Abstammung.

Typ-D-Niemann-Pick-Krankheit beinhaltet einen Defekt, der die Bewegung von Cholesterin zwischen Gehirnzellen stört. Sie gilt heute als Variante von Typ C. Diese Art der Niemann-Pick-Krankheit wurde in der französisch-kanadischen Bevölkerung beobachtet.

Es gibt auch eine im Erwachsenenalter auftretende Form der Niemann-Pick-Krankheit, die manchmal als Typ E der Krankheit bezeichnet wird. Es tritt ab der frühen Kindheit auf und äußert sich in einer Zunahme des Volumens der betroffenen Organe, hauptsächlich Milz und Leber, Verdauungsstörungen, Ödemen und Anomalien in der psychomotorischen Entwicklung.

Häufige Symptome der Krankheit sind Verdauungsstörungen, Ödeme, vergrößerte Leber und Milz sowie Atemprobleme. Die Symptome variieren jedoch je nach Art der Erkrankung.

Die Symptome von Niemann-Pick Typ A und B beginnen normalerweise in den ersten Lebensmonaten. Typ C betrifft normalerweise Kinder im schulpflichtigen Alter, aber die Krankheit kann jederzeit zwischen dem Säuglingsalter und dem Erwachsenenalter auftreten, während die Typ E-Symptome im Erwachsenenalter auftreten. ⁽⁴⁾

Bluttests werden durchgeführt, bei denen die Mengen an Cholesterin und anderen Blutfetten bei erkrankten Personen stark erhöht sind. Typ A und B werden diagnostiziert, indem die Menge an Sphingomyelinase in weißen Blutkörperchen gemessen wird. Diese Tests können sagen, wer die Krankheit hat, aber nicht, wer Träger sein kann. DNA-Tests können durchgeführt werden, um Träger des Typs A und B zu diagnostizieren. Eine Hautbiopsie wird normalerweise verwendet, um die Niemann-Pick-Krankheit des Typs C zu diagnostizieren. ⁽¹⁾

Die Behandlung der Niemann-Pick-Krankheit ist symptomatisch; sie variiert je nach den Erkrankungen des Patienten. Derzeit gibt es keine spezifische Heilung für die Krankheit, insbesondere für Typ A. Die Knochenmarktransplantation wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Typ B mit ermutigenden Ergebnissen durchgeführt. Forscher untersuchen weiterhin mögliche Behandlungen, einschließlich Enzymersatztherapie und Gentherapie. Typ C wurde kürzlich für eine neue Therapie namens Miglustat zugelassen. In seiner schweren Form tritt der Tod meist in den ersten Lebensjahren ein. ⁽⁵⁾