Was sind autoinflammatorische Erkrankungen?

Autoinflammatorische Erkrankungen sind neu kategorisierte Erkrankungen, die durch Genmutationen verursacht werden, die eine Fehlfunktion eines Teils des Immunsystems verursachen – des angeborenen Teils. Diese Erkrankungen sind durch Fieber, Hautausschläge, Gelenk- und Muskelschmerzen, Bauchschmerzen und systemische (allgemeine) Entzündungen gekennzeichnet , die häufig im Blutbild erkennbar sind.

Die meisten (aber nicht alle) autoinflammatorischen Erkrankungen sind genetisch bedingt, beginnen im Kindesalter und bleiben bis ins Erwachsenenalter bestehen. Sie betreffen mehrere Familienmitglieder. Es gibt Fälle, in denen eine dieser Erkrankungen erworben wird und als Folge einer neuen Genmutation auftritt.

Eine erworbene autoinflammatorische Erkrankung kann sich jederzeit im Kindes- und Erwachsenenalter entwickeln. Hier erfahren Sie, was Sie über autoinflammatorische Erkrankungen wissen müssen, einschließlich verschiedener Typen, wie sie sich von Autoimmunerkrankungen unterscheiden, häufige Symptome, Ursachen, Diagnose und Behandlung.

Arten von autoinflammatorischen Erkrankungen

Autoinflammatorische Erkrankungen werden durch eine Funktionsstörung des Immunsystems verursacht. Diese Krankheiten beeinträchtigen das angeborene Immunsystem – die zentrale Abwehr des Körpers gegen Infektionen.1Dies unterscheidet sie von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Multipler Sklerose , die durch Fehlfunktionen des adaptiven Immunsystems verursacht werden.

Beispiele für autoinflammatorische Erkrankungen sind:

• Behcet-Krankheit
• Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)
• Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS)
• TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)
• Mangel an IL-1-Rezeptorantagonist (DIRA)
• Hyper-IgD-Syndrom (HIDS)
• Still-Krankheit, die im Erwachsenenalter auftritt

Behcet-Krankheit

Die Behcet-Krankheit tritt typischerweise im Erwachsenenalter auf (etwa im 20. und 30. Lebensjahr), bei Kindern wird die Diagnose jedoch in 15 bis 20 % aller Fälle gestellt.2Dabei handelt es sich um eine Art von Vaskulitis , die zu unterschiedlich schweren Blutgefäßentzündungen führen kann, einschließlich Komplikationen, die tödlich sein können.

Zu den frühen Symptomen gehören normalerweise wunde Stellen im Mund , häufig treten wunde Stellen im Genitalbereich auf. Bei Kindern treten häufig Magen-Darm-Beschwerden auf, bei Erwachsenen treten jedoch im Verlauf der Erkrankung auch Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall und Blutungen im Verdauungstrakt auf . Die Behcet-Krankheit kann auch Folgendes betreffen:3

• Augengesundheit, einschließlich des Risikos eines Sehverlusts
• Gelenke und Gelenkschmerzen, einschließlich Arthritis
• Neurologische Systeme (von Kopfschmerzen bis zu Auswirkungen ähnlich einem Schlaganfall oder Multipler Sklerose)
• Gefäßprobleme, häufig mit tiefer Venenthrombose (TVT) und möglichem Aneurysma

Die genaue Ursache der Behcet-Krankheit ist noch unbekannt, es wird jedoch angenommen, dass genetische und umweltbedingte Faktoren eine Rolle spielen. Die Diagnose hängt von Ihren Symptomen und Ihrer Krankengeschichte ab, da es keine spezifischen Tests gibt. Es gibt keine Heilung, aber Behcet kann mit Medikamenten und Änderungen des Lebensstils behandelt werden.

Familiäres Mittelmeerfieber

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) ist eine genetisch bedingte autoinflammatorische Erkrankung, die wiederkehrendes Fieber und schmerzhafte Entzündungen der Gelenke, der Lunge und des Bauches verursacht. FMF betrifft vor allem Menschen mediterraner Herkunft – darunter Menschen mit griechischem, italienischem, arabischem, nordafrikanischem, jüdischem, türkischem oder armenischem Hintergrund.4

Nach Angaben des National Human Genome Research Institute ist 1 von 200 Menschen mit diesem Hintergrund von FMF betroffen.4Es kann auch andere ethnische Gruppen betreffen, obwohl die Häufigkeit in diesen Gruppen viel geringer ist.

FMF wird normalerweise im Kindesalter diagnostiziert. Es verursacht kurze Fieberepisoden, die ein bis drei Tage andauern können, begleitet von Muskel- oder Gelenkentzündungen, einem Hautausschlag oder beidem.5Diese Anfälle können bereits im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit beginnen. Zwischen den Anfällen treten bei FMF-Betroffenen keine Symptome auf.

Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom

Das Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrom (CAPS) ist eine seltene erbliche entzündliche Erkrankung, die drei verschiedene Erkrankungen mit überlappenden Symptomen umfasst.

Familiäres autoinflammatorisches Kältesyndrom (FCAS): Dieses Syndrom verursacht Fieberepisoden, einen juckenden oder brennenden Ausschlag und Gelenkschmerzen, nachdem es kalten Temperaturen ausgesetzt wurde. FCAS ist eine äußerst seltene Erkrankung, von der einer von einer Million Menschen betroffen ist.6

Muckle-Wells-Syndrom (MWS): MWS ist eine Form von CAPS, die durch genetische Mutationen des CIAS1/NLRP3-Gens verursacht und über Generationen von Familien weitergegeben wird.7Die meisten Familien weisen gemeinsame Symptome und Schweregrade auf.

Dieser Zustand führt zu Hautausschlag, Fieber und Gelenkschmerzen. Es kann zu Hörverlust und Nierenerkrankungen führen. MWS ist selten und obwohl in vielen Teilen der Welt darüber berichtet wurde, ist die Prävalenz der Erkrankung unbekannt.8

Bei neonatal beginnender multisystemischer entzündlicher Erkrankung (NOMID) handelt es sich um eine Erkrankung, die anhaltende Entzündungen und Gewebeschäden am Nervensystem, der Haut und den Gelenken sowie wiederkehrende Episoden von leichtem Fieber verursacht. Menschen mit NOMID haben bereits bei der Geburt einen Hautausschlag, der ihr ganzes Leben lang bestehen bleibt.

NOMID kann eine chronische Meningitis verursachen – eine Entzündung des Gehirn- und Rückenmarksgewebes. Es kann auch zu geistiger Behinderung, Hörverlust und Sehstörungen führen. NOMID ist äußerst selten, weltweit werden nur etwa 100 Fälle gemeldet.9

Von diesen drei Erkrankungen ist FCAS die mildeste Form und NOMID die schwerste Form, wobei MWS ein Zwischentyp ist.10

CAPS wird autosomal-dominant vererbt – das bedeutet, dass der Erkrankte von einem Elternteil übertragen wird, der die Krankheit hat und eine abnormale Kopie des Gens trägt.11Da jeder Mensch zwei Kopien aller seiner Gene besitzt, beträgt das Risiko, dass ein betroffener Elternteil eine Genmutation an sein Kind weitergibt, 50 %, obwohl auch neue Mutationen auftreten können.

TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom

Das TNF-Rezeptor-assoziierte periodische Syndrom (TRAPS) ist eine seltene genetische Erkrankung, die zu wiederkehrenden Fieberepisoden führt, die eine Woche oder länger anhalten. Neben Fieber verursacht TRAPS auch Schüttelfrost, Muskel- und Bauchschmerzen sowie einen sich ausbreitenden Hautausschlag.

Etwa eine Person von einer Million Menschen ist von TRAPS betroffen. Es handelt sich um die zweithäufigste autoinflammatorische Erkrankung.12TRAPS resultiert aus einem Gendefekt in einem Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptorprotein und wird über ein autosomal-dominantes Vererbungsmuster vererbt.

Es kommt ohne Grund zu Fieberepisoden. Episoden können durch Auslöser wie Verletzungen, Infektionen, Stress und Hormonveränderungen entstehen. Diese Schübe, sogenannte Schübe, können in jedem Alter auftreten, bei den meisten Menschen kommt es jedoch zum ersten Mal in der Kindheit.12

Menschen mit TRAPS entwickeln manchmal Amyloidose , eine abnormale Ansammlung von Amyloidprotein in den Nieren. Amyloidose kann zu Nierenproblemen führen . Etwa 15 bis 20 % der Menschen mit TRAPS entwickeln eine Amyloidose, normalerweise im mittleren Erwachsenenalter.12

Mangel an IL-1-Rezeptor-Antagonisten

Der Mangel an IL-1-Rezeptorantagonisten (DIRA) ist ein autosomal rezessives genetisches autoinflammatorisches Syndrom. Bei der autosomal-rezessiven Vererbung weisen beide Kopien eines Gens Mutationen auf.13

Die Eltern einer Person, die eine autosomal-rezessive Erkrankung erbt, tragen beide eine Kopie des mutierten Gens, ohne Anzeichen der Erkrankung zu zeigen. Diese Erkrankungen treten normalerweise nicht in jeder Generation einer betroffenen Familie auf.

DIRA verursacht schwere Haut- und Knochenentzündungen und kann die inneren Organe beeinträchtigen. Wenn diese Erkrankung unbehandelt bleibt, kann es bei einem Kind mit dieser Erkrankung zu schweren Schäden am Körper, einschließlich Haut, Gelenken und inneren Organen, kommen. DIRA kann insbesondere im frühen Kindesalter tödlich sein.14

Knochen- und Gelenkentzündungen können auch zu einer Entzündung der Haut an den betroffenen Stellen führen. Kinder mit DIRA leiden unter starken chronischen Schmerzen, die die Nahrungsaufnahme und das Wachstum beeinträchtigen und schweres Leiden verursachen können.

DIRA wird durch ein mutiertes IL1RN-Gen verursacht, und Forscher konnten Menschen mit dieser Erkrankung mithilfe einer synthetischen Form von menschlichem IL1RA behandeln.14Ein synthetisches Markenmedikament gegen IL1RA ist Kineret (Anakinra), das zusammen mit anderen IL-1-Hemmern ein Leben lang benötigt wird.

Hyper-IgD-Syndrom

Das Hyper-IgD-Syndrom (HIDS) – auch bekannt als Mevalonatkinase-Mangel (MKD) – wird durch eine vererbte rezessive Genmutation des Mevalonatkinase-Gens (MVK) verursacht.15MVK ist ein Enzym, das an der Cholesterinsynthese beteiligt ist.

Auch eine neue Mutation kann HIDS verursachen. Aber die Mutation bedeutet nicht, dass Sie die Krankheit entwickeln werden.15

Die Symptome von HIDS beginnen bereits im ersten Lebensjahr.15Blutuntersuchungen im Zusammenhang mit HIDS zeigen MVK-Mutationen und erhöhte Entzündungswerte während der Krankheitsschübe. HIDS ist eine lebenslange Erkrankung, die sich jedoch im Erwachsenenalter bessern kann.

HIDS verursacht Anfälle, die mit Schüttelfrost und Fieber beginnen und tagelang anhalten können. Weitere Symptome sind:

• Ein Hautausschlag
• Nesselsucht
• Kopfschmerzen
• Gelenkschmerzen, insbesondere in den großen Gelenken
• Schwellung der Lymphknoten im Nacken
• Erbrechen
• Durchfall
• Mund- oder Vaginalgeschwüre

Die Intensität eines HIDS-Schubs lässt nach einigen Tagen nach. Schübe kommen häufig vor und können durch Trauma oder Stress ausgelöst werden.

Still-Krankheit mit Beginn im Erwachsenenalter

Die im Erwachsenenalter auftretende Still-Krankheit (AOSD) ist eine Form der entzündlichen Arthritis, die neben Gelenkschmerzen auch hohes Fieber und Hautausschlag aufweist.16Sie wurde erstmals bei Kindern festgestellt, und medizinische Forscher gehen oft davon aus, dass es sich bei den beiden Varianten um dieselbe Krankheit in einem kontinuierlichen Spektrum handelt.

Weitere häufige Befunde bei AOSD sind:

• Neutrophile Eukozytose​(eine Art Erkrankung der weißen Blutkörperchen)
• Hyperferritinämie(bezogen auf die Eisenmenge in Ihrem Körper)

Weitere Symptome können geschwollene Lymphknoten und eine vergrößerte Leber oder Milz sein.17Bei vielen Menschen treten bei AOSD Arthritis-Symptome auf, einige entwickeln jedoch lebensbedrohliche Komplikationen.

Es gibt keine genauen Behandlungsrichtlinien, da AOSD so selten ist, aber häufig werden nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Kortikosteroide wie Prednison und Arthritismedikamente eingesetzt. Ilaris (Canakinumab) ist ein monoklonales Antikörpermedikament , das von der Food and Drug Administration für die Behandlung von AOSD zugelassen ist.17

Autoinflammatorische vs. Autoimmunerkrankungen

Sowohl Autoimmunerkrankungen als auch autoinflammatorische Erkrankungen gehen mit einer Fehlfunktion des Immunsystems einher. Sie können ähnliche Symptome wie Gelenkschmerzen und -schwellungen, Hautausschläge und Müdigkeit verursachen.

Was diese beiden Arten von Krankheitskategorien unterscheidet, sind ihre zugrunde liegenden Ursachen. Aufgrund unterschiedlicher Ursachen werden diese Krankheiten nicht gleich behandelt. Sie können auch verschiedene langfristige Probleme und Komplikationen verursachen.

Autoinflammatorische Erkrankungen beeinträchtigen das angeborene Immunsystem, während Autoimmunerkrankungen das adaptive Immunsystem beeinträchtigen.18

Das adaptive Immunsystem hat im Laufe des Lebens eines Menschen gelernt, welche Krankheitserreger es angreifen muss. Sobald das adaptive Immunsystem einen Krankheitserreger angreift, lernt es daraus und produziert Antikörper , um diesen Krankheitserregertyp anzugreifen, wenn er erneut auftritt. Das adaptive Immunsystem ist in seinen Angriffen spezifisch.

Das angeborene Immunsystem des Körpers ist nicht spezifisch oder anpassungsfähig. Vielmehr werden weiße Blutkörperchen und eine akute Entzündung (kurzfristige Entzündung) verwendet, um einen Krankheitserreger anzugreifen.

Symptome einer autoinflammatorischen Erkrankung

Das häufigste Symptom autoinflammatorischer Erkrankungen ist wiederkehrendes Fieber.

Weitere Symptome sind:

• Schüttelfrost
• Muskel- und Gelenkentzündungen
• Entzündung innerer Organe
• Hautausschlag
• Magen-Darm-Beschwerden, einschließlich Bauchschmerzen
• Amyloidose – Amyloidproteinansammlung in den Nieren
• Wunden im Mund oder im Genitalbereich
• Rötung und Schwellung der Augen
• Geschwollene Lymphknoten

Da diese Erkrankungen systemische Entzündungen verursachen, können sie mehrere Organe und Körpersysteme beeinträchtigen.19

Zu den mit diesen Erkrankungen verbundenen Komplikationen können gehören:

• Beteiligung mehrerer Organe und Schädigung der betroffenen Organe
• Augenkomplikationen durch Augenentzündung
• Lungenprobleme
• Erhöhtes Risiko für Osteoporose – eine Knochenschwächungserkrankung, die mit häufigen Knochenbrüchen einhergeht

Ursachen

Autoinflammatorische Erkrankungen werden durch Veränderungen der Gene verursacht, die das angeborene Immunsystem regulieren . Oft werden diese genetischen Veränderungen von den Eltern an die Kinder weitergegeben, und es ist nicht ungewöhnlich, dass in einer Familie mehrere Fälle einer autoinflammatorischen Erkrankung auftreten.

Obwohl selten, können autoinflammatorische Erkrankungen auch aus einer neuen Genmutation resultieren, die sich früh in der Embryonalentwicklung entwickelt. 19 Diese Mutation wird durch Umweltfaktoren wie Trauma oder Krankheit ausgelöst und führt zur Entwicklung einer autoinflammatorischen Erkrankung.

Neuere Fortschritte in der Genetik haben Forschern dabei geholfen, Veränderungen in den Genen zu identifizieren, die für diese Erkrankungen verantwortlich sind. 19 Dies hat Forschern geholfen, spezifische autoinflammatorische Erkrankungen anhand der Gene zu diagnostizieren, die sie verursachen.

Diagnose

Die Diagnose einer autoinflammatorischen Erkrankung kann durch eine körperliche Untersuchung, eine Überprüfung der Familienanamnese, Blutuntersuchungen und Gentests gestellt werden . Folgendes ist zu erwarten:

• Körperliche Untersuchung : Ihr Arzt wird Sie nach Anzeichen und Symptomen fragen und eine Untersuchung der Haut und Gelenke durchführen. Hautsymptome sind für die frühzeitige Diagnose und die Erstellung eines wirksamen Behandlungsplans von entscheidender Bedeutung.20
• Überprüfung der Familienanamnese : Eine autoinflammatorische Erkrankung in der Familienanamnese erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass Sie diese Erkrankung entwickeln. 
• Blutbild : Wenn bei Ihnen ein Krankheitsschub auftritt, zeigt das Blutbild erhöhte Werte bestimmter Blutmarker, die auf eine Entzündung im Körper hinweisen, wie z. B. erhöhte weiße Blutkörperchen.
• Gentest : Ein genetisches Screening kann dabei helfen, festzustellen, ob bei Ihnen eine bestimmte Genmutation vorliegt, die mit einer autoinflammatorischen Erkrankung verbunden ist.

Behandlung

Die Ziele der Behandlung autoinflammatorischer Erkrankungen bestehen darin, Entzündungen zu reduzieren und die überaktive Reaktion des Immunsystems zu unterdrücken.21Therapien werden auch dazu beitragen, wiederkehrendes Fieber, Schmerzen und andere Symptome zu kontrollieren, die durch die Entzündungsreaktion hervorgerufen werden.

Zur Behandlung von Entzündungen werden frühzeitig Kortikosteroide und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) eingesetzt. Kortikosteroide können jedoch nicht langfristig angewendet werden, da sie schwerwiegende Nebenwirkungen wie erhöhten Augendruck, Flüssigkeitsansammlung in den Beinen, Bluthochdruck , Stimmungsschwankungen, Wahrnehmungsprobleme und Gewichtszunahme verursachen können.22

Colchicin , die bevorzugte Behandlung für eine Art von Arthritis namens Gicht , die durch die Bildung von Harnsäurekristallen in einem Gelenk verursacht wird, hat sich bei der Behandlung des familiären Mittelmeerfiebers als erfolgreich erwiesen und die damit verbundenen Komplikationen verhindert.

Die Antitumor-Nekrose-Faktor-Therapie (TNF) wurde auch erfolgreich zur Behandlung verschiedener Arten von autoinflammatorischen Erkrankungen eingesetzt. Andere Biologika wie Anakinra (Kineret) und Ilaris (Canakinumab), die ein Protein namens Interleukin-1 blockieren, haben sich bei einer Reihe dieser Erkrankungen als wirksam erwiesen.

Ein Wort von Verywell

Autoinflammatorische Erkrankungen sind hinsichtlich ihrer Ursachen, Symptome und Behandlung komplex. Es ist auch schwierig, mit ihnen zu leben, aber Forscher arbeiten kontinuierlich daran, diese Erkrankungen zu erkennen und zu diagnostizieren.

Die Forschung zur Behandlung autoinflammatorischer Erkrankungen nimmt zu und Forscher suchen weiterhin nach besseren Behandlungsmöglichkeiten, um Teile des angeborenen Immunsystems anzugreifen, die überaktiv werden.

Wenn eine dieser Erkrankungen in Ihrer Familie auftritt, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Bedenken, die Sie möglicherweise für Ihre Kinder haben. Und wenn Sie bei Ihrem Kind Symptome einer dieser Störungen bemerken oder diese als Erwachsener entwickeln, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Je früher eine Diagnose gestellt werden kann, desto einfacher können diese Erkrankungen behandelt und Komplikationen verhindert werden.