Was ist Fanconi-Anämie?

Fanconi-Anämie (FA) ist eine seltene genetische Erkrankung, von der 1 von 160.000 Menschen betroffen ist. Die Erkrankung führt bei etwa 90 % der Betroffenen zu einem allmählichen Knochenmarkversagen.Knochenmark ist das schwammartige Material in den Knochen, das Blutplättchen, rote Blutkörperchen und weiße Blutkörperchen bildet. Diese Zellen sind wichtig für eine gute Gesundheit. 

Die Fanconi-Anämie ist eine Erkrankung, die viele Teile des Körpers betrifft und häufig zu körperlichen Anomalien wie missgebildeten Daumen oder Unterarmen sowie Organdefekten wie fehlenden Nieren und Herzfehlern führt. Es erhöht auch das Risiko, an einigen Krebsarten zu erkranken, wie Leukämie (Blutkrebs), Kopf- und Halskrebs und Myelodysplasie (Knochenmarkserkrankungen). 

In diesem Artikel werden häufige FA-Symptome sowie Ursachen und Risikofaktoren, die Diagnose der Erkrankung und Behandlungsmöglichkeiten erläutert.

Was sind Symptome einer Fanconi-Anämie?

Die Fanconi-Anämie (FA) ist eine seltene genetische Erkrankung, die zu einem allmählichen Versagen des Knochenmarks führt. Am häufigsten treten Anzeichen und Symptome einer Fanconi-Anämie bei der Geburt oder im frühen Kindesalter im Alter zwischen 5 und 10 Jahren auf.

Da das Knochenmark seine Fähigkeit verliert, Blutzellen und Blutplättchen zu bilden, kann es zu einer niedrigen Anzahl von Blutzellen kommen – ein Zustand, der als aplastische Anämie bekannt ist. Eine niedrige Anzahl an Blutzellen und ein Versagen des Knochenmarks können zu folgenden Symptomen führen:

• Extreme Müdigkeit
• Häufige Infektionen
• Leichte Blutergüsse
• Nasen- oder Zahnfleischbluten

Diese Symptome sind auf eine geringe Anzahl roter Blutkörperchen, weißer Blutkörperchen oder Blutplättchen zurückzuführen. Etwa 75 % der Kinder mit FA werden außerdem mit einem oder mehreren der folgenden körperlichen Merkmale geboren:

• Café-au-lait-Flecken (hellbraune Muttermale)
• Kleinwüchsig
• Anomalien an Daumen und Arm (fehlende, deformierte oder zusätzliche Daumen oder ein unvollständig entwickelter/fehlender Unterarmknochen)
• Niedriges Geburtsgewicht
• Kleiner Kopf oder kleine Augen
• Anomalien der Nieren, Genitalien, des Magen-Darm-Trakts, des Herzens und des Zentralnervensystems
• Gekrümmte Wirbelsäule (Skoliose)
• Taubheit
• Innere Blutung
• Angeborene (bei der Geburt) Herzfehler

Etwa 60 % werden eines der folgenden nichtkörperlichen Symptome haben:

• Lernbehinderungen (Probleme) oder geistige Behinderungen
• Schlechter Appetit
• Verzögerungen im Wachstum und in der Pubertät

Ursachen und Risikofaktoren

Fanconi-Anämie (FA) ist eine Erbkrankheit, die von Generation zu Generation weitergegeben wird. Obwohl die genaue Ursache der FA unklar ist, wurden Defekte in mindestens 18 Genen, die dem Körper Anweisungen zur Reparatur bestimmter Arten von DNA-Schäden geben, mit der Krankheit in Verbindung gebracht.

Schätzungsweise 80–90 % der FA-Fälle hängen mit Mutationen in einem von drei Genen zusammen: FANCA, FANCC und FANCG.

Die meisten Fälle gelten als autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass ein Kind zwei Kopien des mutierten Gens erhalten muss – eine von jedem leiblichen Elternteil –, um an der Störung zu erkranken. Menschen mit einem mutierten Gen sind Träger (und können das mutierte Gen an ihre Kinder weitergeben), entwickeln jedoch normalerweise keine Symptome.

FA kommt unter Menschen aschkenasischer jüdischer Abstammung, der Roma-Bevölkerung in Spanien und schwarzen Südafrikanern häufiger vor als in der Allgemeinbevölkerung.

Wie Fanconi-Anämie diagnostiziert wird

Die Diagnose einer Fanconi-Anämie (FA) wird auf der Grundlage einer gründlichen körperlichen Untersuchung, einer detaillierten Anamnese des Patienten und einer Reihe spezieller Blutuntersuchungen gestellt.

Der häufigste Test für FA ist ein Bluttest, der als Chromosomenbruchtest bezeichnet wird. Dieser Test sucht nach DNA-Schäden, die für FA charakteristisch sind. Dieser Test kann in utero (vor der Geburt des Kindes) durchgeführt werden, wenn FA ein Problem darstellt.

Bei Patienten mit Symptomen wird ein Gesundheitsdienstleister Ihre Krankengeschichte erheben, nach Ihren Symptomen und etwaigen Familienanamnesen mit ähnlichen Störungen fragen und eine gezielte körperliche Untersuchung durchführen, um nach dunklen Flecken, sogenannten Café-au-lait-Flecken, und etwaigen körperlichen Anomalien zu suchen. Sie werden auch ein komplettes Blutbild (CBC) anordnen.

Bei Verdacht auf FA kann ein Gesundheitsdienstleister auch ein Elektrokardiogramm (EKG) anfordern, mit dem Herzrhythmusstörungen erkannt werden können, die auf einen Herzfehler hinweisen können. Eine Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) kann körperliche oder Organdefekte zeigen, darunter:

• Anomalien des Daumens und Arms, z. B. überzählige oder falsch geformte oder fehlende Daumen und Finger oder ein unvollständig entwickelter oder fehlender Radius (einer der Unterarmknochen)
• Skelettanomalien der Hüfte, der Wirbelsäule oder der Rippen
• Strukturelle Nierendefekte oder fehlende Nieren
• Kleine Fortpflanzungsorgane bei Männern
• Defekte im Gewebe, das das Herz trennt

Die große Variabilität der Symptome bei Menschen mit FA macht eine genaue Diagnose allein auf der Grundlage klinischer Manifestationen schwierig.

Um das Ausmaß der Erkrankung bei einer mit FA diagnostizierten Person festzustellen, werden bei Bedarf die folgenden Untersuchungen empfohlen:

• Ultraschalluntersuchung der Nieren und Harnwege
• Formeller Hörtest
• Entwicklungsbewertung
• Bei Bedarf Überweisung an erforderliche Spezialisten 

Wie die Erkrankung behandelt wird

Die Behandlung der Fanconi-Anämie (FA) richtet sich danach, wie niedrig oder abnormal das Blutbild ist und wie alt der Patient ist.

Die Behandlung ist auch auf die Behandlung Ihrer Symptome ausgerichtet, was möglicherweise den Einsatz mehrerer Spezialisten erfordert, darunter Kinderärzte, Chirurgen, Kardiologen (Herzspezialisten), Nephrologen (Nierenspezialisten), Urologen (Harnwegsspezialisten), Gastroenterologen (Magen-Darm-Trakt-Spezialisten), Hämatologen (Blutspezialisten), Audiologen und HNO-Ärzte (Spezialisten, die Hörprobleme beurteilen und behandeln), Ophthalmologen (Augenspezialisten) und andere medizinische Fachkräfte.

Die folgenden kurzfristigen Strategien zur Überwachung der Krankheit und zur Kontrolle der Symptome sind für die Behandlung von FA unerlässlich:

• Regelmäßige Blutbildkontrollen
• Ein jährlicher Knochenmarktest
• Screening auf Tumoren und Krebs
• Antibiotikabehandlung nach Bedarf (zur Bekämpfung von Infektionen)
• Bluttransfusion nach Bedarf (zur Erhöhung der Blutzellzahl)

Eine längerfristige Behandlung kann Folgendes umfassen:

• Transplantation von Blut- und Knochenmarkstammzellen
• Operation zur Korrektur von Geburtsfehlern
• Gentherapie
• Gentests und Beratung

Die folgenden Langzeitbehandlungen werden bei FA-Patienten häufig auch eingesetzt, um die Anzahl der Blutzellen zu erhöhen:

• Verwendung von Androgenen (männlichen Hormonen): Androgene verbessern das Blutbild bei etwa 50 % der Personen mit FA. Die früheste Reaktion wird in den roten Blutkörperchen beobachtet, wobei ein Anstieg des Hämoglobins im Allgemeinen innerhalb der ersten ein bis zwei Monate der Behandlung auftritt. Die Reaktionen auf die Anzahl der weißen Blutkörperchen und der Blutplättchen sind unterschiedlich.
• Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Es hat sich gezeigt, dass die Behandlung von Patienten mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) bei einigen Personen die Anzahl der Neutrophilen (eine Art weißer Blutkörperchen) verbessert, sie wird jedoch weniger häufig angewendet als eine Androgentherapie.
• Hämatopoetische Stammzelltransplantation(HSCT): Bei dieser Behandlung werden Spenderstammzellen aus einer peripheren (externen) Quelle wie Knochenmark, Blut oder Nabelschnurblut entnommen und in das Knochenmark eingebracht. Es ist die einzige kurative Therapie für die hämatologischen (blutbasierten) Manifestationen von FA. 

Wie ist die Prognose?

Ein besseres Verständnis der genetischen und molekularen Ursachen von FA und ein verbessertes klinisches Management haben die Erkrankung von einer tödlichen Krankheit zu einer chronischen Erkrankung gemacht, die mit lebenslanger multidisziplinärer Behandlung gut behandelt werden kann.

Obwohl die durchschnittliche Lebenserwartung von Menschen mit dieser Störung zwischen 20 und 30 Jahren liegt, werden einige Patienten auch 30, 40 und 50 Jahre alt.

Die Prognose einer Person hängt weitgehend vom Fortschreiten ihres Knochenmarkversagens und davon ab, ob sie später eine aplastische Anämie entwickelt. Es ist auch wichtig, das Vorhandensein verwandter Krebsarten wie akuter myeloischer Leukämie und Myelodysplasie zu überwachen, damit diese so früh wie möglich erkannt und behandelt werden können.

Die Transplantation von Blut- und Knochenmarkstammzellen hat sich als wirksame Behandlung erwiesen. Das Risiko für die Entwicklung solider Tumoren steigt jedoch mit zunehmendem Alter von Menschen mit Fanconi-Anämie. Daher ist ein lebenslanges Screening auf diese Krebsarten erforderlich.