Warum ist Narkolepsie schwer zu heilen?

Klinisch wird Narkolepsie durch eine fehlerhafte Neurotransmission über Hypocretin-Neuropeptide verursacht, die aus einem selektiven und irreversiblen Verlust von orexinergen Neuronen im lateralen Hypothalamus resultiert. Die Ätiologie der Krankheit ist bis heute unklar.

Es gibt zwei Haupttypen von Narkolepsie: Typ 1 und Typ 2. Typ 1-Narkolepsie wurde zuvor als Narkolepsie mit Kataplexie beschrieben, während Typ 2 als Narkolepsie ohne Kataplexie charakterisiert wurde. Typ 1 wird bei der Person diagnostiziert, die einen niedrigen Spiegel eines Gehirnhormons wie Hypocretin hat oder Kataplexie (Muskelschwäche) mit übermäßiger Tagesmüdigkeit meldet. Und Typ-2-Menschen leiden unter übermäßiger Tagesmüdigkeit, haben aber keine Muskelschwäche. Sie haben normalerweise normale Werte des Gehirnhormons Hypocretin ⁽¹⁾ . Nein, derzeit gibt es keine Heilung oder es kann nicht von alleine verschwinden. In seltenen Fällen verschwindet es vollständig, aber bei den meisten Patienten wird es besser kontrolliert ⁽⁷⁾ .

Obwohl es mehrere Fortschritte in der Medizin gibt, da die Ätiologie daher nicht klar ist, kann sie derzeit nicht rückgängig gemacht werden. Es ist ein dauerhaftes Problem und wird nie ganz verschwinden. Es verschlechtert sich jedoch normalerweise nicht, wenn die Person altert. Die Symptome können durch regelmäßige Verschreibungen, geplante Nickerchen und einen guten Lebensstil minimiert werden ⁽²⁾ .

Narkolepsie kann mehrere Ursachen haben. Narkolepsie beim Menschen ist in den meisten Fällen sporadisch und wird durch mehrere genetische und umweltbedingte Faktoren verursacht (3). Daher ist eine Untersuchung der Pathogenese der Narkolepsie dringend erforderlich. Die Diagnose einer Narkolepsie wird oft um bis zu 12 Jahre verzögert, weil ihre Anzeichen und Symptome oft mit anderen Erkrankungen verwechselt werden und weil es keine leicht messbaren Biomarker gibt.

Orexin A und Orexin B (Hypocretin 1 und Hypocretin 2) sind Neuropeptide, die Erregung, Wachheit und Appetit regulieren und ausschließlich von Neuronen im lateralen Hypothalamusbereich produziert werden. Beim Menschen ist der Orexin-A-Spiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit von etwa 90 % der Patienten mit Typ 1 stark reduziert oder nicht nachweisbar. Typ 1 ist durch einen niedrigen Orexin-A-Spiegel und Kataplexie gekennzeichnet. Im Gegensatz dazu haben Patienten mit Typ 2 normale Orexin-A-Spiegel und zeigen keine Kataplexie ⁽⁴⁾ .

Typ 1 ist eine multifaktorielle Erkrankung, und genetische Variationen an mehreren Loci sind damit verbunden. Alle Patienten mit Typ 1 tragen das spezifische humane Leukozyten-Antigen (HLA)-Allel HLA-DQB1*06:02. Genomweite Assoziationsstudien haben mehr als 10 genomische Variationen aufgedeckt, die mit Typ 1 assoziiert sind. Seltene Varianten, die mit Typ 1 assoziiert sind, wurden auch durch DNA-Genomsequenzierung identifiziert. Typ 2 ist ebenfalls eine komplexe Störung, aber die zugrunde liegende genetische Architektur ist kaum bekannt. Mehrere Studien haben jedoch Loci offenbart, die die Anfälligkeit für Typ 2 erhöhen. Die derzeit identifizierten Loci können die Erblichkeit der Narkolepsie nicht erklären ⁽⁵⁾ . Die zukünftige Genomforschung wird wichtige Beiträge zum Verständnis der genetischen Grundlagen und Pathogenese der Narkolepsie leisten.

Fehldiagnosen und unangemessene Nutzung von Ressourcen erhöhen die Herausforderung einer frühzeitigen Behandlung zusätzlich, was zu erhöhten Gesamtkosten im Zusammenhang mit Narkolepsie führt. Die jährlichen direkten medizinischen Kosten sind bei Patienten mit Narkolepsie etwa doppelt so hoch wie bei Kontrollpersonen ohne diese Erkrankung. Narkolepsie ist nicht heilbar und erfordert eine lebenslange Behandlung, was die wirtschaftliche Belastung weiter erhöht (6). Die Kataplexie bessert sich oft mit fortschreitendem Alter. In seltenen Fällen verschwindet es vollständig, aber bei den meisten Patienten wird es besser kontrolliert (wahrscheinlich nachdem der Patient gelernt hat, seine Emotionen zu kontrollieren) (7).