Rheumatoide Arthritis und Thrombozytenerkrankungen

Menschen mit rheumatoider Arthritis (RA) haben ein höheres Risiko für die Blutplättchenstörungen Thrombozytose und Thrombozytopenie. Blutplättchen , auch Thrombozyten genannt, sind Blutzellen, die sich bei einer Beschädigung eines Blutgefäßes verbinden, um ein Gerinnsel zu bilden und eine Blutung zu verhindern.

Thrombozytose , eine erhöhte Blutplättchenzahl, wird durch eine anhaltende Entzündung bei RA verursacht. Es verursacht normalerweise keine Symptome und erfordert keine Behandlung. Thrombozytopenie , eine niedrige Blutplättchenzahl, kann durch eine Immunantwort bei RA oder durch Medikamente zur Behandlung dieser Erkrankung verursacht werden. Es kann zu erheblichen, teilweise schwerwiegenden Blutungsstörungen kommen.1

In diesem Artikel werden Thrombozytenstörungen und rheumatoide Arthritis behandelt. Es erklärt die Unterschiede zwischen Thrombozytose und Thrombozytopenie, ihren Zusammenhang mit RA sowie Methoden zur Diagnose und Behandlung.

 

Was sind Thrombozytenstörungen?

Bei Thrombozytenerkrankungen handelt es sich um Erkrankungen, bei denen die Anzahl der Blutplättchen entweder zu hoch oder zu niedrig ist oder die Blutplättchen nicht richtig funktionieren.2

Blutplättchen sind winzige Blutzellen, die im Knochenmark gebildet werden und zu einem Blutgerinnsel zusammenkleben. Blutgerinnsel helfen, eine Wunde abzudichten und Blutungen zu stoppen oder zu verlangsamen.

Zu viele Blutplättchen, auch Thrombozytose genannt, können zur Bildung von Blutgerinnseln in den Blutgefäßen führen, die den Blutfluss blockieren können. Zu wenige Blutplättchen, auch Thrombozytopenie genannt, können die Blutgerinnung erschweren und zu Blutungsproblemen führen.2

 

RA und Thrombozytenerkrankungen

Rheumatoide Arthritis kann die Blutplättchen beeinträchtigen und auf verschiedene Weise zu Störungen der Blutplättchen führen. Sowohl Thrombozytose als auch Thrombozytopenie können auf eine Fehlfunktion des Immunsystems zurückgeführt werden, obwohl letzterer Zustand auch eine Komplikation der RA-Behandlung sein kann .

Thrombozytose

Rheumatoide Arthritis ist durch ein gestörtes Immunsystem gekennzeichnet. Aus noch erforschten Gründen greift das Immunsystem in diesem Zustand plötzlich seine eigenen Zellen und Gewebe an.

Bei RA sind die Gelenke das Hauptziel des Angriffs, sie verursachen Zellschäden und lösen gleichzeitig chronische und oft anhaltende Entzündungen aus . Dadurch wird das Knochenmark dazu veranlasst, mehr weiße Blutkörperchen und Blutplättchen zu produzieren, was zu einer Thrombozytose führt.3

Wenn die Entzündung nicht kontrolliert wird, kann sie tatsächlich die Fähigkeit des Knochenmarks zur Bildung roter Blutkörperchen beeinträchtigen , was zu Anämie (Eisenmangel) führen kann.

Eine häufig gleichzeitig auftretende Erkrankung

Thrombozytose ist eine häufige Erkrankung bei Menschen mit rheumatoider Arthritis und betrifft bis zu die Hälfte derjenigen, die in einem bestimmten Stadium ihrer Erkrankung daran leiden.4

Thrombozytopenie

Manchmal kann RA den gegenteiligen Effekt auslösen – Thrombozytopenie. Bei dieser seltenen Erkrankung, die als Immunthrombozytopenie bezeichnet wird , werden Blutplättchen durch das Immunsystem zerstört.3

Nach Angaben der National Organization of Rare Diseases sind 9,5 von 100.000 Menschen von einer Immunthrombozytopenie betroffen.1

Häufiger wird eine Thrombozytopenie durch die zur Behandlung von RA eingesetzten Medikamente hervorgerufen, darunter Methotrexat und andere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs). Die Medikamente wirken myelosuppressivDas heißt, sie unterdrücken die Fähigkeit des Knochenmarks, Blutzellen, einschließlich roter Blutkörperchen, weißer Blutkörperchen und Blutplättchen, zu produzieren.5

Nach Angaben der US-amerikanischen FDA können einige DMARDs bei 3 bis 10 % der Anwender eine Thrombozytopenie verursachen.6

 

Symptome

Jeder abnormale Anstieg oder Abfall der Blutplättchenzahl kann bei manchen Menschen spürbare Symptome hervorrufen. In anderen Fällen verspürt die Person möglicherweise überhaupt keine Symptome und erfährt von den abnormalen Werten erst, wenn aus anderen Gründen Blutuntersuchungen durchgeführt werden.

Thrombozytose

Bei rheumatoider Arthritis kommt es häufig zu einer leichten bis mittelschweren Thrombozytose. Die Symptome sind normalerweise leicht bis gar nicht vorhanden. Der Zustand verschlechtert sich tendenziell zusammen mit einer zunehmenden Schwere der Autoimmunentzündung.

Es ist selten, dass eine RA-assoziierte Thrombozytose schwere Komplikationen verursacht. Die einzige Ausnahme kann bei älteren Erwachsenen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen bestehen, bei denen eine chronische Thrombozytopenie das Risiko eines Schlaganfalls oder Herzinfarkts erhöhen kann . Beachten Sie jedoch, dass eine langfristige RA an sich das kardiovaskuläre Risiko erhöht.7

Thrombozytopenie

Bei Menschen mit RA kann die Thrombozytopenie mild sein und nur wenige Anzeichen oder Symptome verursachen. Sinkt die Thrombozytenzahl unter einen bestimmten Schwellenwert, macht sich die Gerinnungsunfähigkeit mit immer deutlicheren Symptomen bemerkbar. In seltenen Fällen können die Blutplättchen so niedrig sein, dass es zu inneren Blutungen kommt.1

Zu den häufigen Anzeichen und Symptomen einer Thrombozytopenie gehören:

  • Anhaltende Müdigkeit
  • Leichte oder übermäßige Blutergüsse
  • Winzige rötliche Flecken ( Petechien ), meist an den Unterschenkeln
  • Längere Blutungen aus Schnittwunden
  • Zahnfleisch- oder Nasenbluten
  • Übermäßige Blutung nach einer Verletzung, beispielsweise einem Sturz
  • Blut im Urin oder Stuhl
  • Starke Menstruation
  • Schmerzen oder Völlegefühl im linken Oberbauch, verbunden mit einer vergrößerten Milz

 

Diagnose

Thrombozytenerkrankungen werden in erster Linie anhand eines großen Blutbildes (CBC) diagnostiziert . Hierbei handelt es sich um einen Bluttest, der die Gesamtzusammensetzung Ihres Blutes sowie seine einzelnen Bestandteile, einschließlich Ihrer Blutplättchen, beurteilt.

Während das Blutbild einen eindeutigen Beweis für eine Anomalie der Blutplättchen liefern kann, führt Ihr Arzt möglicherweise auch Blutuntersuchungen durch, die als Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und C-reaktives Protein (CRP) bekannt sind , um das Ausmaß der generalisierten Entzündung in Ihrem Körper zu messen.

Diagnose Thrombozytenzahl
Normal 150.000-400.000/mm3
Thrombozytose Über 400.000/mm3
Thrombozytopenie Unter 150.000/mm3
Symptomatische Thrombozytopenie Unter 50.000/mm3

Differentialdiagnosen

Wenn Ihre Symptome ungewöhnlich oder schwerwiegend sind, untersucht Ihr Arzt möglicherweise andere mögliche Ursachen. Abhängig von der vermuteten Ursache kann die Untersuchung eine Knochenmarkbiopsie , bildgebende Untersuchungen, Blutuntersuchungen oder eine Blutkultur umfassen.

Zu den Differenzialdiagnosen einer Thrombozytose können gehören:

  • Polyzythämie vera
  • Eisenmangel
  • Infektionen wie Tuberkulose
  • Hämolytische Anämie
  • Pankreatitis
  • Zöliakie
  • Entzündliche Darmerkrankung
  • Inneren Blutungen

Zu den Differenzialdiagnosen einer Thrombozytopenie können gehören:

  • Andere Medikamente, die das Knochenmark unterdrücken
  • Andere Autoimmunerkrankungen wie Lupus
  • Lebererkrankung oder Alkoholismus
  • Bösartige Hypertonie
  • Myelodysplastische Syndrome
  • Sepsis

 

Behandlung

Die Behandlung von Thrombozytenstörungen bei Menschen mit RA kann je nach zugrunde liegender Ursache unterschiedlich sein.

Thrombozytose

Die Thrombozytose bei Menschen mit RA erfordert normalerweise keine Behandlung und bessert sich in der Regel, sobald die zugrunde liegende Entzündung unter Kontrolle ist.

Zu den Medikamentenoptionen gehören solche, die Entzündungen direkt reduzieren, und andere, die die Autoimmunreaktion abschwächen. Diese beinhalten:

  • Entzündungshemmende Medikamente , einschließlich Kortikosteroide und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)
  • Krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) wie Methotrexat, die das Immunsystem insgesamt schwächen
  • Biologische Reaktionsmodifikatoren wie Enbrel (Etanercept) oder Humira (Adalimumab), die bestimmte Teile der Immunantwort dämpfen
  • JAK-Inhibitoren wie Xeljanz (Tofacitinib), die Entzündungen innerhalb der Zellen blockieren

Andere Möglichkeiten, Entzündungen zu reduzieren und Ihre RA-Symptome ohne Medikamente unter Kontrolle zu halten, sind das Aufgeben des Rauchens , regelmäßige Bewegung und das Abnehmen von Übergewicht.8

Immunthrombozytopenie

Auch die Immunthrombozytopenie bessert sich tendenziell, sobald die Autoimmunreaktion unter Kontrolle gebracht wird. Dabei kann es sich um ein oder mehrere DMARD-, Biologika- oder JAK-Inhibitor -Medikamente handeln.

Kortikosteroide wie Prednison können zur Unterstützung der Therapie eingesetzt werden, indem sie die Entzündung direkt reduzieren.

NSAIDs können ebenfalls verschrieben werden, werden aber bei Menschen mit niedriger Thrombozytenzahl aufgrund eines erhöhten Blutungsrisikos im Allgemeinen vermieden.

Wenn sich Ihre Thrombozytenzahl unter der Behandlung nicht erholt oder besonders schwerwiegend ist, kann Ihr Arzt Ihnen intravenöses Immunglobulin (IVIG) empfehlen.

Immunglobulin ist eine weitere Art von Antikörpern, die Ihr Körper normalerweise zur Abwehr von Infektionen produziert. Bei IVIG wird aus dem Blut gesunder Spender gereinigtes Immunglobulin über eine Infusion verabreicht, in der Regel ein bis fünf Tage lang mehrere Stunden am Tag.9

Der Vorteil von IVIG besteht darin, dass es Ihre Thrombozytenzahl schnell, wenn auch vorübergehend, erhöhen kann.

Immunthrombozytopenie und Lebenserwartung

Eine Immunthrombozytopenie ist normalerweise nicht lebensbedrohlich und kann normalerweise mit Medikamenten behandelt werden. Die Lebenserwartung nach der Diagnose einer Thrombozytopenie ist ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung.

In einigen Fällen spricht die Thrombozytopenie jedoch nicht auf die Behandlung an und birgt ein erhöhtes Risiko für tödliche Blutungskomplikationen. Bei etwa 1,5 % der Erwachsenen mit Immunthrombozytopenie kommt es zu einer lebensbedrohlichen intrakraniellen Blutung.10

Arzneimittelinduzierte Thrombozytopenie

Wenn Ihre RA-Medikamente zu einem Rückgang Ihrer Thrombozytenzahl führen, empfiehlt Ihr Arzt möglicherweise eine Reduzierung Ihrer Dosis. Die am häufigsten damit verbundenen Medikamente sind:

  • Methotrexat
  • Azulfidin  (Sulfasalazin)
  • Simponi (Golimumab)
  • Actemra (Tocilizumab)1

Wenn die Symptome besonders schwerwiegend sind oder sich die Blutplättchenwerte bei einer Dosisreduktion nicht erholen, kann Ihr Arzt die Behandlung abbrechen und Sie auf ein anderes Medikament umstellen.

Eine der wirksameren Alternativen ist das biologische Medikament Rituxan (Rituximab), das die Immunantwort abschwächt, indem es auf B-Zellen abzielt , genau die Zellen, die Blutplättchen im Autoimmunangriff zerstören.

 

Zusammenfassung

Rheumatoide Arthritis kann Ihr Risiko für Blutplättchenstörungen erhöhen. Zu viele Blutplättchen (Thrombozytose) können mit einer chronischen Entzündung bei RA zusammenhängen. Zu wenige Blutplättchen (Thrombozytopenie) können darauf zurückzuführen sein, dass das Immunsystem die Blutplättchen oder Medikamente zur Behandlung von RA angreift.

Eine Thrombozytose verursacht in der Regel keine Symptome oder schwere Komplikationen. Es kann jedoch die Blutgerinnung erhöhen, wodurch bei älteren Erwachsenen mit Thrombozytose das Risiko eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls erhöht ist. Eine Thrombozytopenie hingegen verringert die Gerinnungsfähigkeit Ihres Blutes. Dies kann das Risiko innerer Blutungen erhöhen und zu anhaltender Müdigkeit, übermäßigen Blutergüssen und starken Menstruationsperioden führen.

Störungen der Blutplättchen im Zusammenhang mit rheumatoider Arthritis klingen häufig ab, sobald die zugrunde liegende Autoimmunerkrankung behandelt wird. Eine durch RA-Medikamente verursachte Thrombozytopenie kann eine Änderung Ihrer Medikamente erforderlich machen. Störungen der Blutplättchen sind nicht mit einer verkürzten Lebensdauer verbunden. RA verkürzt jedoch die Lebenserwartung bei Männern um durchschnittlich sieben Jahre und bei Frauen um drei Jahre.11

11 Quellen
  1. Nationale Organisation für seltene Erkrankungen. Immunthrombozytopenie .
  2. Nationale Gesundheitsinstitute: Nationales Institut für Herz, Lunge und Blut. Thrombozytenstörungen .
  3. Nationale Gesundheitsinstitute: Nationales Institut für Herz, Lunge und Blut. Thrombozythämie und Thrombozytose .
  4. Ayvaz OC, Yavasoglu I, Kadikoylu G, et al. Thrombozytose bei rheumatoider Arthritis: JAK2V617F-positive essentielle Thrombozythämie . Rheumatol Int . 2012 Jan;32(1):269-71. doi: 10.1007/s00296-010-1747-0.
  5. Mori S., Hidaka M., Kawakita T. et al. Faktoren im Zusammenhang mit Myelosuppression im Zusammenhang mit einer niedrig dosierten Methotrexat-Therapie bei entzündlichen rheumatischen Erkrankungen . Plus eins . 2016;11(4):e0154744. doi:10.1371/journal.pone.0154744
  6. US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. Methotrexat-Tabletten, USP .
  7. Avina-zubieta JA, Thomas J, Sadatsafavi M, Lehman AJ, Lacaille D. Risk of incident cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis of observational studies. Ann Rheum Dis. 2012;71(9):1524-9. doi:10.1136/annrheumdis-2011-200726
  8. Centers for Disease Control and Prevention. Rheumatoid arthritis (RA).
  9. Izak M, Bussel JB. Management of thrombocytopenia. F1000Prime Rep. 2014;6:45. Published 2014 Jun 2. doi:10.12703/P6-45
  10. Arnold DM. Bleeding complications in immune thrombocytopenia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2015;2015:237–42. doi:10.1182/asheducation-2015.1.237
  11. Johns Hopkins Medical. Rheumatoid arthritis signs and symptoms.