Ist Lungenkrebs genetisch bedingt?

Obwohl Rauchen nach wie vor die Hauptursache für Lungenkrebs ist und für 80 bis 90 % aller Lungenkrebsfälle verantwortlich ist, kann in einigen Fällen eine erbliche Veranlagung zu Lungenkrebs beitragen.1 Schätzungen zufolge sind 8 % der Lungenkrebserkrankungen mit einer genetischen Veranlagung verbunden.2Das Lungenkrebsrisiko kann steigen, wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind an der Krankheit leidet; Dennoch bedeutet das nicht, dass Sie unbedingt an der Krankheit erkranken, wenn jemand in Ihrer Familie daran erkrankt ist.

Die aktuellen Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Genetik eher bei Menschen zu Lungenkrebs beiträgt, die:

• Jung (unter 50)
• Weiblich
• Nichtraucher3

Wissenschaftler haben bestimmte genetische Mutationen (Veränderungen Ihres genetischen Codes) identifiziert, die Ihr Lungenkrebsrisiko erhöhen können. Dies bedeutet jedoch nicht, dass alle mit Lungenkrebs verbundenen genetischen Mutationen vererbt werden. Sie können genetische Mutationen erben oder diese Veränderungen jederzeit im Laufe Ihres Lebens aufgrund von Umweltfaktoren (z. B. durch Rauchen oder Umweltverschmutzung) erwerben.

Beeinflussende Faktoren

Die Familienanamnese allein kann nicht vorhersagen, ob Sie an Lungenkrebs erkranken oder nicht. Familiärer Lungenkrebs ist ein Begriff, der darauf hindeutet, dass ein Krebsgen von den Eltern an die Kinder „weitergegeben“ wird.

Heutzutage betrachten Forscher familiären Lungenkrebs als eine Kombination aus genetischen und umweltbedingten Faktoren, die das Lungenkrebsrisiko bei Familienmitgliedern erhöhen.2

Rauchen in der Vorgeschichte trägt fast immer stärker zum Lungenkrebsrisiko bei als eine erbliche Veranlagung für die Krankheit.

Die aktuellen Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das familiäre Lungenkrebsrisiko durch mehrere sich überschneidende Faktoren beeinflusst wird, darunter:

• Vererbung
• Ähnliche Lebensstile (z. B. Rauchen und Ernährung)
• Ähnliche Umgebungen (z. B. Luftverschmutzung im Innen- und Außenbereich)2

Passivrauchen im Haushalt kann beispielsweise das Lungenkrebsrisiko einer Person um 20 bis 30 % erhöhen.5Ebenso kann die Radonexposition im Haushalt – die zweithäufigste Ursache für Lungenkrebs in den Vereinigten Staaten – einen Einfluss auf das familiäre Krankheitsrisiko einer Person haben.

Daher kann eine Lungenkrebsanamnese in der Familie nicht unbedingt die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung vorhersagen, sondern vielmehr die Notwendigkeit verdeutlichen, veränderbare Risikofaktoren anzupassen und verstärkt auf Anzeichen oder Symptome von Lungenkrebs zu achten .

Hinweise auf genetische Risiken

Es gibt eine Reihe von Faktoren, die auf eine geringe erbliche Komponente beim Lungenkrebsrisiko hinweisen.

Jüngeres Alter

In den Vereinigten Staaten liegt das Durchschnittsalter, in dem Lungenkrebs diagnostiziert wird, bei 70 Jahren.6 Dennoch gibt es Menschen, bei denen schon lange vorher Lungenkrebs diagnostiziert wird. Tatsächlich treten etwa 1,3 % aller Lungenkrebsfälle bei Menschen unter 35 Jahren auf.7

Das Interessante an dieser jüngeren Bevölkerung ist, dass nur wenige Raucher sind, was die Frage aufwirft, welche anderen Faktoren zum Risiko beitragen könnten. Bei Menschen, die in einem jüngeren Alter an Lungenkrebs erkranken, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass genetische Veränderungen mit der Krankheit einhergehen.

Ein erblicher Zusammenhang mit diesen genetischen Veränderungen konnte jedoch nicht nachgewiesen werden.

Bei fast allen Lungenkrebserkrankungen bei jungen Erwachsenen handelt es sich um Adenokarzinome , eine Krebsart, die eng mit bestimmten erworbenen (nicht vererbten) genetischen Mutationen zusammenhängt.7

Sex

Männer und Frauen erkranken etwa gleich häufig an Lungenkrebs. Dennoch gibt es Unterschiede zwischen den Geschlechtern.

Frauen erkranken nicht nur häufiger an Lungenkrebs als Männer, sondern haben auch häufiger Lungenkrebs als Männer mit den gleichen Risikofaktoren.

Genetische oder hormonelle Faktoren können eine Rolle spielen, möglicherweise indem sie die biologische Anfälligkeit einer Frau für Karzinogene (krebserregende Stoffe) im Tabakrauch erhöhen.

Mehrere Studien haben ergeben, dass Frauen höhere Konzentrationen eines Enzyms namens CYP1A1 aufweisen, das die Reaktion des Körpers auf Karzinogene in der Lunge abschwächen und die Entstehung von Krebs fördern kann. Bestimmte genetische Polymorphismen (Variationen) hängen mit der Fehlregulation der CYP1A1-Produktion zusammen und könnten erklären, warum Frauen anfälliger für inhalierte Karzinogene sind.9

Wettrennen

Rasse und ethnische Zugehörigkeit sind ebenfalls entscheidende Faktoren für das Lungenkrebsrisiko. Daten aus dem laufenden Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) zeigen, dass Afroamerikaner ein weitaus höheres Risiko für Lungenkrebs haben als jede andere Rasse oder ethnische Gruppe.

Die SEER-Daten lieferten die Lungenkrebs-Inzidenzraten für verschiedene Gruppen (beschrieben in der Anzahl der Fälle pro 100.000 Menschen):

• Schwarze: 76,1 pro 100.000
• Weiße: 69,7 pro 100.000
• Indianer: 48,4 pro 100.000
• Inselbewohner im asiatisch-pazifischen Raum: 38,4 pro 100.000
• Hispanics: 37,3 pro 100.00010

Obwohl Faktoren wie Rauchen und die Umwelt mit Sicherheit zu diesen Raten beitragen, haben Wissenschaftler auch festgestellt, dass genetische Mutationen im Zusammenhang mit Lungenkrebs auch je nach Rasse variieren können.11

Zukünftige Studien könnten klären, wie stark diese Mutationen zum Risiko verschiedener Rassen und Ethnien beitragen und ob genetische Mutationen vererbt oder erworben werden.

Genmutationen

Einige Arten von Lungenkrebs sind stärker mit bestimmten genetischen Mutationen verbunden als andere, es wurde jedoch nicht nachgewiesen, dass sie vererbt werden. Tatsächlich wird angenommen, dass sie erworben sind. Diese Mutationen können die Funktion und den Lebenszyklus einer Zelle verändern und dazu führen, dass sie sich abnormal und unkontrolliert vermehrt, was zur Entstehung von Krebs führt.

Wissenschaftler haben bestimmte genetische Mutationen identifiziert, die mit der Karzinogenese (der Entstehung von Krebs) in der Lunge verbunden sind. Die überwiegende Mehrheit dieser Mutationen steht im Zusammenhang mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) , insbesondere Lungenadenokarzinom, im Gegensatz zu kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) .12

EGFR

Mutationen des EGFR-Gens können die Produktion eines Proteins namens epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor verändern, der Zellen dabei hilft, angemessen auf ihre Umgebung zu reagieren. Es sind nicht weniger als 10 EGFR-Mutationen bekannt, die mit Lungenkrebs in Zusammenhang stehen; Es wird erwartet, dass noch viele weitere identifiziert werden.13

Untersuchungen legen nahe, dass 47 % der Asiaten mit NSCLC eine EGFR-Mutation haben. Etwa 21 % der Menschen mit NSCLC, die aus dem Nahen Osten oder Afrika stammen, tragen ebenfalls die Mutation; das Gleiche gilt für 12 % der Patienten europäischer Abstammung.14

Auch bei Frauen und Nichtrauchern kommen EGFR-Mutationen häufiger vor. Während EGFR-Mutationen hauptsächlich mit Lungenadenokarzinomen in Zusammenhang stehen, können einige auch Plattenepithelkarzinome beeinflussen , indem sie sie aggressiver machen.15

EGFR-Mutationen können sowohl im primären (ursprünglichen) Tumor als auch in Metastasen (Sekundärtumoren, die sich in entfernte Regionen ausgebreitet haben) identifiziert werden. Diese Mutationen neigen dazu, schnell zu mutieren und werden oft resistent gegen die Medikamente, die zu ihrer Behandlung eingesetzt werden.16

KRAS

Das KRAS-Gen ist für die Produktion eines Signalproteins namens K-Ras verantwortlich, das Zellen anweist, wie sie sich teilen, reifen und funktionieren sollen. Eine Fehlregulation dieses Proteins kann zu Krebs führen.

Etwa 15 bis 20 % der Menschen mit Lungenadenokarzinom werden positiv auf KRAS-Mutationen getestet. Diese treten häufig zusammen mit EGFR-Mutationen auf.

KRAS-Mutationen werden hauptsächlich im Primärtumor und seltener in metastasierten Tumoren identifiziert.17

ALK

Das Gen für die anaplastische Lymphomkinase (ALK) ist für die Produktion einer Art Tyrosinkinase-Protein verantwortlich, das Zellen anweist, sich zu teilen und zu wachsen. Die Mutation, die genauer als ALK-Umlagerung bezeichnet wird, ist mit NSCLC verbunden und kommt bei Asiaten häufiger vor als bei jeder anderen Gruppe.17

Eine ALK-Umlagerung ist mit 3 bis 5 % der NSCLC-Fälle (hauptsächlich Adenokarzinome) verbunden und tritt häufiger bei leichten Rauchern, Nichtrauchern und Menschen unter 70 Jahren auf.18

BRCA2

Es wurde festgestellt, dass Menschen mit einer BRCA2-Genmutation , einer der mit Brustkrebs verbundenen Mutationen, auch ein höheres Risiko haben, an Lungenkrebs zu erkranken.

Diese Mutation kommt bei etwa 2 % der Menschen europäischer Abstammung vor und wird autosomal-dominant vererbt (was bedeutet, dass nur ein Elternteil die Mutation beisteuern muss, um das Krankheitsrisiko zu erhöhen).19

Raucher, die diese Mutation tragen, entwickeln am häufigsten ein Plattenepithelkarzinom. Plattenepithelkarzinome entwickeln sich in den Atemwegen der Lunge, im Gegensatz zu Adenokarzinomen, die sich an den Außenrändern der Lunge entwickeln.

Screening und Behandlung

Über die Genetik von Lungenkrebs müssen Wissenschaftler noch viel lernen. Obwohl eindeutige Zusammenhänge zwischen Lungenkrebs und EGFR-, KRAS-, ALK- und BRAF-Mutationen bestehen, geht man davon aus, dass diese Mutationen erworben sind und nur in den Krebszellen und nicht in anderen Körperzellen vorkommen. Daher können sie nicht identifiziert werden, bevor sich Lungenkrebs entwickelt (bestimmte vererbte Mutationen wie BRCA1 und BRCA2 können jedoch im Voraus identifiziert werden).

Derzeit gibt es keine Empfehlungen zum genetischen Screening auf Lungenkrebs. Forschungsuntersuchungen zur Identifizierung vererbter Gene, die zu Lungenkrebs führen oder diese prädisponieren, liefern noch keine endgültigen Erkenntnisse.21

Diese Medikamente zielen auf Krebszellen mit spezifischen, behandelbaren Mutationen ab und töten diese ab, während normale Zellen weitgehend unberührt bleiben. Aus diesem Grund verursachen gezielte Therapien oft weniger Nebenwirkungen.

Zu den zielgerichteten Medikamenten, die bei NSCLC mit einer EGFR-Mutation eingesetzt werden:22

• Gilotrif (Afatinib)
• Iressa (Gefitinib)
• Tagrisso (Osimertinib)
• Tarceva (Erlotinib)
• Vizimpro (Dacomitinib)

Zu den zielgerichteten Medikamenten, die bei NSCLC mit ALK-Umlagerung eingesetzt werden:22

• Alecensa (Alectinib)
• Alunbrig (Brigatinib)
• Lorbrena (Lorlatinib)
• Xalkori (Crizotinib)
• Zykadia (Ceritinib)

Ein Wort von Verywell

Wenn bei Ihnen ein hohes Erkrankungsrisiko besteht, kann eine jährliche CT-Untersuchung auf Lungenkrebs für Sie von Nutzen sein . Derzeit wird ein jährliches Screening für Personen im Alter zwischen 50 und 80 Jahren empfohlen, die mindestens 20 Packungsjahre lang geraucht haben. Einige Richtlinien beschränken das Screening auf Personen, die rauchen oder in den letzten 15 Jahren mit dem Rauchen aufgehört haben, während andere dies nicht tun.23 24

Abhängig von zusätzlichen Risikofaktoren wie Familienanamnese oder Radonexposition können Sie und Ihr Arzt sich für ein Screening außerhalb dieser Parameter entscheiden. Dadurch kann Lungenkrebs frühzeitig erkannt werden, während er noch gut behandelbar ist.