Ist Diabetes genetisch bedingt?

Wenn Sie oder jemand in Ihrer Familie an Diabetes leiden, fragen Sie sich vielleicht, ob dies genetisch bedingt ist. Es gibt verschiedene Arten von Diabetes . Für jeden Typ gibt es spezifische Risikofaktoren, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass jemand daran erkrankt.

Wenn ein Elternteil oder Geschwisterkind an Diabetes leidet, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie selbst daran erkranken. Aber Diabetes ist nicht nur genetisch bedingt. Wenn Sie einen Verwandten haben, der an der Krankheit leidet, ist das keine Garantie dafür, dass Sie daran erkranken.

In diesem Artikel wird erläutert, welchen Einfluss die Genetik auf die Entstehung von Diabetes hat. Außerdem geht es um die Bedeutung des Screenings und wirft einen genaueren Blick darauf, wie Gentests zur Diagnose bestimmter Diabetestypen eingesetzt werden.

Rolle der Genetik bei Diabetes

Diabetes vom Typ 1 und 2 scheint durch ein Zusammenspiel von genetischen, umweltbedingten und Lebensstilfaktoren verursacht zu werden. 1 Im Laufe der Jahre haben Forscher eine Reihe spezifischer Gene entdeckt, die mit dem Diabetesrisiko verbunden sind.

Die identifizierten Gene haben verschiedene Funktionen und Aufgaben, die sich auf die Kontrolle des Blutzuckers ( Glukose ) auswirken können. Zu diesen Funktionen gehören die Steuerung der Insulinfreisetzung , das Pumpen von Glukose in die Zellen und die Beschleunigung des Glukoseabbaus. 2

Aber zusätzlich zu den Genen muss auch etwas in der Umwelt den Diabetes auslösen, damit er aktiv wird. Forscher haben eine Reihe von Faktoren gefunden, die bei Menschen mit einer entsprechenden Veranlagung Typ-1-Diabetes auslösen können, darunter: 1

  • Exposition gegenüber einigen Viren
  • Leben in einem kalten Klima
  • Früher an feste Nahrung herangeführt werden
  • Nicht gestillt werden

Diabetes Typ 1

Typ-1-Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung , bei der der Körper fälschlicherweise die Betazellen der Bauchspeicheldrüse angreift. Dadurch ist der Betroffene zum Überleben auf Insulin in Form einer Infusion oder Injektion angewiesen. Ungefähr 1,6 Millionen Amerikaner leben mit Typ-1-Diabetes. 3

Menschen, die eine genetische Veranlagung für Typ-1-Diabetes haben, haben ein höheres Risiko, daran zu erkranken, aber das bedeutet nicht, dass sie unbedingt daran erkranken werden.

Das Risiko, an Diabetes zu erkranken, hängt von der Beziehung einer Person zu einem erkrankten Familienmitglied ab. Zum Beispiel: 4

  • Bei Frauen mit Typ-1-Diabetes liegt die Wahrscheinlichkeit, dass sie den Typ-1-Diabetes an ihr Kind weitergeben, bei 1,3 bis 4 %
  • Männer mit Typ-1-Diabetes haben eine Wahrscheinlichkeit von 6 bis 9 %, ihn weiterzugeben
  • Bei nicht identischen Geschwistern einer Person, bei der Typ-1-Diabetes diagnostiziert wurde, liegt die Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken, bei 6 bis 7 %
  • Ein eineiiger Zwilling einer Person mit Typ-1-Diabetes hat eine Wahrscheinlichkeit von über 70 %

Darüber hinaus tritt Typ-1-Diabetes am häufigsten bei nicht-hispanischen Weißen auf, insbesondere bei Menschen nordeuropäischer Abstammung. 4 Dies hängt mit Genen namens HLA-DR3 oder HLA-DR4 zusammen, die mit Autoimmunerkrankungen in Zusammenhang stehen.

Verdächtige Gene in anderen ethnischen Gruppen können Menschen einem erhöhten Risiko aussetzen. Wissenschaftler glauben beispielsweise, dass das HLA-DR7-Gen schwarze Menschen gefährden könnte und dass das HLA-DR9-Gen japanische Menschen gefährden könnte. 1

Eine genetische Veranlagung allein reicht nicht aus, um Typ-1-Diabetes auszulösen. Und manche Menschen können Typ-1-Diabetes entwickeln, obwohl niemand in ihrer Familie daran leidet. Es wird geschätzt, dass bei 85 % der Menschen, bei denen Typ-1-Diabetes diagnostiziert wurde, die Krankheit in der Familie nicht aufgetreten ist. 5

Typ 2 Diabetes

Typ-2-Diabetes ist durch eine Insulinresistenz und den fortschreitenden Verlust von Zellen in der Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet, die für die Produktion von Insulin verantwortlich sind (Betazellen). Dadurch geraten die Blutzuckerwerte außer Kontrolle. Dies ist die häufigste Form von Diabetes. 6

Viele Menschen mit Typ-2-Diabetes haben möglicherweise auch andere Grunderkrankungen wie Bluthochdruck , Cholesterin und Übergewicht im Bauchbereich. Früher wurde Typ-2-Diabetes oft als Erwachsenendiabetes bezeichnet, inzwischen weiß man, dass auch Kinder davon betroffen sein können.

Die genetische Komponente von Typ-2-Diabetes ist komplex und entwickelt sich ständig weiter. Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes wurden viele Gene identifiziert.

Einige Gene hängen mit der Insulinresistenz zusammen, während andere mit der Funktion der Betazellen zusammenhängen. Wissenschaftler erforschen weiterhin Gene, die an der Entstehung von Typ-2-Diabetes beteiligt sind, und ihre Rolle beim Krankheitsverlauf und bei der Behandlung.

Studien haben ein breites Spektrum an Statistiken zur Erblichkeit von Typ-2-Diabetes aufgezeigt – es wird angenommen, dass 20 bis 80 % der Patienten erblich sind. 7

Das lebenslange Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken, beträgt 40 % für Personen, deren Elternteil an Typ-2-Diabetes leidet, und 70 %, wenn beide Elternteile betroffen sind. Es wird geschätzt, dass Menschen, die einen Verwandten ersten Grades haben, der an Typ-2-Diabetes leidet, ein dreimal höheres Risiko haben, an der Krankheit zu erkranken. 7

Aber genetische Faktoren sind nicht das einzige Risiko. Während Typ-2-Diabetes stärker mit der Familienanamnese verknüpft ist als Typ-1-Diabetes, spielen auch Umwelt- und Verhaltensfaktoren eine Rolle. Somit können Interventionen dazu beitragen, die Diagnose Diabetes zu verhindern oder zu verzögern. 1

Schwangerschaftsdiabetes

Schwangerschaftsdiabetes tritt während der Schwangerschaft auf, wenn der Blutzuckerspiegel erhöht ist. Die Plazenta versorgt das Baby mit Nährstoffen, damit es wachsen und gedeihen kann. Außerdem produziert es während der Schwangerschaft verschiedene Hormone.

Einige dieser Hormone blockieren die Wirkung von Insulin und können die Kontrolle des Blutzuckerspiegels nach einer Mahlzeit erschweren. Dieser „Kontra-Insulin-Effekt“ tritt normalerweise in der 20. bis 24. Schwangerschaftswoche auf, weshalb Menschen zu diesem Zeitpunkt auf Schwangerschaftsdiabetes untersucht werden. 8

Die US Preventive Services Task Force empfiehlt ein Screening auf Diabetes bei Frauen, die: 9

  • Sie planen eine Schwangerschaft, insbesondere wenn Sie Risikofaktoren für Typ-2-Diabetes haben
  • Sind schwanger und haben Diabetes-Risikofaktoren – Gesundheitsdienstleister sollten eine Untersuchung vor der 24. Schwangerschaftswoche in Betracht ziehen
  • Sind schwanger und wurden vor der Empfängnis nicht untersucht – sie sollten bei ihrem ersten vorgeburtlichen Besuch untersucht werden

Normalerweise produziert die Bauchspeicheldrüse mehr Insulin, um die hormonelle Insulinresistenz auszugleichen. Bei manchen Menschen kann die Bauchspeicheldrüse nicht mit der Insulinproduktion Schritt halten, was zu einem erhöhten Blutzuckerspiegel und der Diagnose Schwangerschaftsdiabetes führt. 10 Die meisten Frauen, die an Schwangerschaftsdiabetes erkranken, haben keine Symptome. 11

Bei Menschen mit Schwangerschaftsdiabetes wurden mehrere Gene identifiziert. Studien deuten darauf hin, dass möglicherweise ein Zusammenhang zwischen den Genen für Schwangerschaftsdiabetes und Typ-2-Diabetes besteht. 10

Bei vielen Menschen, bei denen Schwangerschaftsdiabetes diagnostiziert wurde, ist ein enger Familienangehöriger, beispielsweise ein Elternteil oder Geschwister, an der Krankheit oder einer anderen Form von Diabetes, beispielsweise Typ-2-Diabetes, erkrankt. Schwangerschaftsdiabetes scheint familiär gehäuft aufzutreten. 10

Wie bei anderen Formen von Diabetes bedeutet eine genetische Veranlagung nicht, dass Sie garantiert an Schwangerschaftsdiabetes erkranken. Weitere Risikofaktoren sind unter anderem Schwangerschaftsalter, Gewicht, Aktivitätsgrad, Ernährung, frühere Schwangerschaften und Rauchen. 12 Die Aufrechterhaltung einer angemessenen Blutzuckerkontrolle ist wichtig für die Gesundheit von Mutter und Kind.

Gentest

Mithilfe von Gentests können bestimmte Formen von Diabetes identifiziert werden, die monogen sind, das heißt, dass sie mit einer Veränderung oder einem Defekt in einem einzelnen Gen zusammenhängen. Sowohl Neugeborenendiabetes als auch MODY sind monogen und werden häufig falsch diagnostiziert. 13

Insbesondere bei diesen monogenen Diabetes-Typen sind Gentests für eine genaue Diagnose wichtig. Darüber hinaus kann die betroffene Person ohne eine korrekte Diagnose nicht die richtige Behandlung für die Art von Diabetes erhalten, an der sie leidet.

Ärzte empfehlen häufig Gentests, wenn eine Diabetes-Diagnose untypisch erscheint. Beispielsweise kann eine Person im Alter von etwa 20 bis 25 Jahren, die abnormale Blutzuckerwerte hat und keine typischen Risikofaktoren für Typ-1- oder Typ-2-Diabetes aufweist, an MODY leiden. 13

Die genetische Diagnose von MODY ermöglicht außerdem die Identifizierung gefährdeter Familienmitglieder ersten Grades, bei denen die Wahrscheinlichkeit, eine Genmutation zu erben, bei 50 % liegt. 14

Leider verweigern Versicherungen häufig die Kostenübernahme für Gentests, selbst wenn Personen die Kriterien erfüllen, was dazu führen kann, dass Ärzte eine MODY-Diagnose übersehen. Forscher versuchen ständig, Wege zu finden, Gentests kostengünstiger zu gestalten.

Wenn Sie den Verdacht haben, dass bei Ihnen oder Ihrem Kind ein erhöhtes Risiko besteht, an Typ-1-Diabetes zu erkranken, haben Sie möglicherweise Anspruch auf ein Risiko-Screening im Rahmen der  TrialNet Pathway to Prevention Study .

Für Angehörige von Menschen mit Typ-1-Diabetes ist das Screening kostenlos. Mithilfe eines Bluttests werden Antikörper im Zusammenhang mit Diabetes nachgewiesen. Deren Vorhandensein bedeutet, dass das Immunsystem begonnen hat, Zellen in der Bauchspeicheldrüse anzugreifen. Durch das Screening können diese Antikörper bereits Jahre vor Beginn der Diabetes-Symptome nachgewiesen werden. 15

Personen, bei denen festgestellt wurde, dass sie sich in einem frühen Stadium der Entwicklung von Typ-1-Diabetes befinden, könnten ebenfalls für die Präventionsstudie in Frage kommen. Fragen Sie Ihren Arzt, ob Gentests verfügbar sind und wie hilfreich diese bei der Feststellung sind, ob Sie an Diabetes erkranken.

Während MODY und Neugeborenendiabetes monogen sind, sind Diabetes Typ 1 und Typ 2 polygen, was bedeutet, dass sie mit Veränderungen in mehreren Genen zusammenhängen. 13

Derzeit sind Forscher nicht der Meinung, dass Gentests zur Diagnose von Typ-2-Diabetes geeignet sind. Da es so viele Varianten von Genen und Subtypen von Typ-2-Diabetes gibt, sind ihrer Meinung nach bessere Methoden und mehr Forschung auf diesem Gebiet erforderlich, bevor es in die Praxis umgesetzt werden kann. 16

Ebenso sind Gentests für die Diagnose von polygenem Schwangerschaftsdiabetes noch nicht klinisch sinnvoll, da die Forscher noch kein klares Vererbungsmuster identifizieren konnten. 10

Können Sie Ihr Risiko reduzieren?

Wenn in Ihrer Familie Schwangerschaftsdiabetes oder Typ-2-Diabetes aufgetreten ist, gibt es Möglichkeiten, das Risiko einer Erkrankung zu verringern.

Halten Sie ein gesundes Gewicht oder nehmen Sie ab. Wenn Sie Übergewicht, insbesondere im Bauchbereich, haben, verringert eine Gewichtsabnahme das Risiko. Selbst eine geringfügige Gewichtsreduktion, etwa 5 bis 10 % Gewichtsverlust, kann Ihr Risiko verringern. 17

Während eine Gewichtszunahme für eine gesunde Schwangerschaft wichtig ist, sollten Schwangere versuchen, langsam und nicht übermäßig an Gewicht zuzunehmen. Dies hilft, Schwangerschaftsdiabetes vorzubeugen. 18

Bleibe aktiv. Versuchen Sie, mindestens 150 Minuten pro Woche Sport zu treiben und vermeiden Sie langes Sitzen.

Essen Sie mehr Pflanzen. Fügen Sie Ihrer Ernährung mehr Obst, Gemüse, Hülsenfrüchte, Nüsse, Samen und Vollkornprodukte hinzu und verzichten Sie nach Möglichkeit auf verarbeitete, abgepackte Lebensmittel.

Die Erhaltung der Gesundheit und regelmäßige Kontrolluntersuchungen sind wichtig. Wenn Sie kürzlich an Gewicht zugenommen haben oder sich sehr träge und müde fühlen, leiden Sie möglicherweise unter einem hohen Blutzuckerspiegel, der durch eine Insulinresistenz gekennzeichnet ist. 19

Vorführung

Da die Entwicklung von Typ-2-Diabetes oft Jahre dauert, können Menschen jahrelang mit einer beeinträchtigten Glukosetoleranz (Insulinresistenz) oder Prädiabetes herumlaufen, ohne es zu merken. Wenn Sie diese Erkrankung frühzeitig erkennen, können Sie möglicherweise das Auftreten von Diabetes verhindern oder hinauszögern.

Ein Screening wird empfohlen, wenn bei Ihnen einer der folgenden Risikofaktoren vorliegt: 20

  • Über 45: Wenn Ihre Ergebnisse normal sind, sollte der Test mindestens alle drei Jahre wiederholt werden. Abhängig von Ihren ersten Ergebnissen empfiehlt Ihr Arzt möglicherweise häufigere Tests. Wenn Sie Prädiabetes haben, können Sie sich jährlich testen lassen.
  • Hoher BMI: Ein BMI von mehr als 25 kg/m 2 oder ein Taillenumfang von mehr als 40 Zoll bei Männern oder 35 Zoll bei Frauen sind ein Risikofaktor. Der BMI-Grenzwert für Amerikaner asiatischer Abstammung liegt niedriger (23 kg/m 2 ).
  • Gehören zu einer Hochrisikopopulation: Zu den Populationen mit einem höheren Risiko für Prädiabetes gehören schwarze Amerikaner, Hispanoamerikaner/Lateinamerikaner, amerikanische Ureinwohner, Alaska-Ureinwohner, asiatische Amerikaner und pazifische Inselbewohner.
  • Familienanamnese: Dazu gehört, dass ein Elternteil oder Geschwisterteil an Diabetes leidet.
  • Schwangerschaftsdiabetes: Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte oder die Geburt eines Babys mit einem Gewicht von mehr als 4,5 Kilogramm sind Risikofaktoren.
  • Lebensstil: Typischerweise ist ein körperlich inaktiver Lebensstil ein Risikofaktor.
  • Hypertonie : Dies ist definiert als ein Blutdruck, der 140/90 mmHg oder mehr beträgt, oder als Therapie gegen Bluthochdruck.
  • Hoher Fett- und Cholesterinspiegel: Wenn Sie einen niedrigen HDL-Cholesterinspiegel (High Density Lipoprotein) oder einen hohen Triglyceridspiegel haben, besteht ein höheres Risiko.
  • Prädisponierende Erkrankungen: Dazu gehört  Acanthosis nigricans, nichtalkoholische Stratohepatitispolyzystisches Ovarialsyndrom und ArterioskleroseHerzkreislauferkrankung.
  • Medikamente: Die Einnahme atypischer Antipsychotika oder  Glukokortikoide erhöht Ihr Risiko.

Es gibt einige nichtinvasive Tests, die Sie warnen können, wenn bei Ihnen ein erhöhtes Risiko besteht, an Typ-2-Diabetes zu erkranken. Dazu gehören Hämoglobin A1C , Blutdruck, Cholesterin und Triglyceride.

Andere Dinge, die Sie beachten sollten

Manchmal können Menschen, bei denen in der Familie Schwangerschaftsdiabetes aufgetreten ist, während der Schwangerschaft Diabetes entwickeln, obwohl sie sich bemühen, die Gewichtszunahme in einem gesunden Rahmen zu halten, Sport zu treiben und sich ballaststoffreich zu ernähren. Machen Sie sich in diesem Fall keine Vorwürfe.

Schwangerschaftshormone und Insulinresistenz (typisch während der Schwangerschaft) können bei manchen Menschen mit genetischem Risiko die Kontrolle des Blutzuckers in der Schwangerschaft erschweren. Ihr medizinisches Team wird Ihnen dabei helfen, Ihre Blutzuckerziele während der Schwangerschaft zu erreichen, um sicherzustellen, dass Sie und Ihr Baby gesund und gedeihend sind.

Sobald Sie Ihr Baby zur Welt gebracht haben, sollte sich Ihr Blutzuckerspiegel wieder normalisieren. Dennoch ist es wichtig, sich weiterhin ausgewogen zu ernähren, ein gesundes Gewicht zu halten und Sport zu treiben; Diese Schritte können dazu beitragen, Ihr Risiko, später im Leben an Typ-2-Diabetes zu erkranken, zu verringern.

Obwohl Typ-1-Diabetes nicht verhindert oder geheilt werden kann, sind regelmäßige Impfungen und Wellnessbesuche wichtig, wenn Sie genetisch für Typ-1-Diabetes prädisponiert sind.

Es gibt keinen Impfstoff zur Vorbeugung von Typ-1-Diabetes, aber einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass Viren bei Menschen mit einer entsprechenden Veranlagung Typ-1-Diabetes auslösen können. 1 Daher kann die Verhinderung der Ansteckung mit diesen Viren das Risiko, an Diabetes zu erkranken, verringern.

Das Verständnis der Warnzeichen von Typ-1-Diabetes kann auch dazu beitragen, einer gefährlichen Situation wie der diabetischen Ketoazidose vorzubeugen.

Obwohl es keine nachgewiesene Heilung gibt, machen Wissenschaftler weiterhin Fortschritte bei der Entwicklung besserer Methoden zur Behandlung von Diabetes. Darüber hinaus werden Organisationen weiterhin Zeit in die Erforschung und Entwicklung von Möglichkeiten zur Heilung dieser Krankheit investieren.

Zusammenfassung

Eine familiäre Vorgeschichte von Diabetes bedeutet nicht zwangsläufig, dass Sie auch daran erkranken. Wissenschaftler glauben, dass Diabetes entsteht, wenn eine Person eine genetische Veranlagung dafür hat und dann ein Zusammenspiel von Umwelt- und/oder Lebensstilfaktoren ihn auslöst.

Gentests ermöglichen es Ärzten, die genaueste Diabetesdiagnose zu stellen und ihren Patienten die richtige Behandlung für die Art von Diabetes zu bieten, an der sie leiden. Wenn Sie glauben, dass bei Ihnen ein Risiko für Diabetes besteht, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über eine Untersuchung. Dadurch kann Diabetes frühzeitig erkannt und sein Fortschreiten verhindert werden.

Ein Wort von Verywell

Da es viele verschiedene Arten von Diabetes gibt, hängt Ihr Risiko davon ab, für welche Art von Diabetes Sie genetisch veranlagt sind. Wenn Sie Bedenken hinsichtlich Diabetes in Ihrer Familie haben, wenden Sie sich unbedingt an Ihr medizinisches Team.

In bestimmten Fällen sind Gentests möglicherweise nicht hilfreich; Es kann jedoch sein, dass Sie auf die Krankheit untersucht werden. Sie werden über Ihr individuelles Risiko, die Schritte, die Sie ergreifen können, um es zu verhindern oder (wenn möglich) zu verzögern, und Bewältigungsstrategien aufgeklärt.

20 Quellen
  1. Amerikanische Diabetes-Vereinigung.  Erfahren Sie mehr über die Genetik von Diabetes .
  2. Fu Z, Gilbert ER, Liu D. Regulierung der Insulinsynthese und -sekretion und Pankreas-Beta-Zell-Dysfunktion bei Diabetes.  Curr Diabetes Rev. 2013;9(1):25-53.
  3. Stiftung für Jugenddiabetesforschung. Fakten zu Typ-1-Diabetes.
  4. Redondo MJ, Steck AK, Pugliese A. Genetik von Typ-1-Diabetes . Pädiatrischer Diabetes . 2018;19(3):346-353. doi:10.1111%2Fpedi.12597
  5. Harvard TH Chan School of Public Health. Diabetes .
  6. Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention. Typ 2 Diabetes .
  7. Ali O. Genetik von Typ-2-Diabetes.  Welt J Diabetes . 2013;4(4):114-123. doi:10.4239/wjd.v4.i4.114
  8. Johns Hopkins-Medizin. Gestationsdiabetes mellitus (GDM) .
  9. US-Task Force für präventive Dienste. Screening auf Schwangerschaftsdiabetes – Empfehlungserklärung der US Preventive Services Task Force . JAMA . 2021;326(6):531-538. doi:10.1001/jama.2021.11922
  10. Kleinberger JW, Maloney KA, Pollin TI. Die genetische Architektur von Diabetes in der Schwangerschaft: Auswirkungen auf die klinische Praxis.  Am J Perinatol . 2016;33(13):1319-1326. doi:10.1055/s-0036-1592078
  11. Nationales Institut für Diabetes und Verdauungs- und Nierenerkrankungen. Symptome und Ursachen von Schwangerschaftsdiabetes .
  12. Giannakou K, Evangelou E, Yiallouros P, et al. Risikofaktoren für Schwangerschaftsdiabetes: Eine umfassende Übersicht über Metaanalysen von Beobachtungsstudien . Plus eins . 2019;14(4):1-19. doi:10.1371/journal.pone.0215372
  13. National Institute of diabetes and digestive and kidney diseases. Monogenic diabetes (neonatal diabetes mellitus & MODY).
  14. Naylor RN, John PM, Winn AN, et al. Cost-effectiveness of MODY genetic testing: translating genomic advances into practical health applications. Diabetes Care. 2014;37(1):202-209. doi:10.2337/dc13-0410
  15. Type 1 Diabetes TrialNet. T1D facts.
  16. Lyssenko V, Laakso M. Genetic screening for the risk of type 2 diabetes: worthless or valuable?. Diabetes Care. 2013;36(2):120-126. doi:10.2337/dcS13-2009
  17. Ryan DH, Yockey SR. Weight loss and improvement in comorbidity: differences at 5%, 10%, 15%, and over. Curr Obes Rep. 2017;6(2):187-194. doi:10.1007/s13679-017-0262-y
  18. Gou BH, Guan HM, Ding BJ. Gestational diabetes: weight gain during pregnancy and its relationship to pregnancy outcomes. Chin Med J (Engl). 2019;132(2):154-160. doi:10.1097/CM9.0000000000000036
  19. American Diabetes Association. Hyperglycemia (high blood glucose).
  20. Pippitt K, Li M, Gurgle H. Diabetes mellitus: screening and diagnosis. Am Fam Physician. 2016;93(2):103-109.