Ein Überblick über das Non-Hodgkin-Lymphom

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) ist ein Krebs, der in Lymphozyten beginnt, einer Art weißer Blutkörperchen, die bei der Bekämpfung von Infektionen helfen.1

Lymphozyten kommen im Blutkreislauf, aber auch im Lymphsystem und im gesamten Körper vor. NHL betrifft am häufigsten Erwachsene und kommt häufiger vor als die andere große Lymphomkategorie,  das Hodgkin-Lymphom . 

Dieser Artikel bietet einen Überblick über die Symptome, Ursachen, Diagnose, Behandlung und Prognose im Zusammenhang mit NHL.

NHL bezieht sich auf viele verschiedene Arten von Lymphomen  , die alle einige gemeinsame Merkmale aufweisen. Allerdings können sich verschiedene NHL-Typen sehr unterschiedlich verhalten. Der häufigste Typ ist  das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) , ein aggressives Lymphom. Andere Arten können  träge sein oder langsam wachsen. Einige können geheilt werden, andere nicht. NHL-Behandlungen können eine Reihe von Wirkstoffen wie Chemotherapie, Bestrahlung, monoklonale Antikörper, kleine Moleküle, Zelltherapien oder Stammzelltransplantation umfassen.

Symptome

Anzeichen und Symptome eines Non-Hodgkin-Lymphoms können sein:

• Schmerzlose, vergrößerte Lymphknoten
• Ermüdung
• Bauchbeschwerden oder Völlegefühl
• Brustschmerzen, Atemnot oder Husten
• Leichte Blutergüsse oder Blutungen
• Fieber, Nachtschweiß oder unerklärlicher Gewichtsverlust

Systemische Symptome, die von einer Entzündung herrühren, oder „B“-Symptome , treten manchmal bei NHL auf und umfassen unerklärliches Fieber, durchnässten Nachtschweiß und unbeabsichtigten Gewichtsverlust von mehr als 10 Prozent des normalen Körpergewichts über sechs Monate. B-Symptome werden nicht mehr routinemäßig verwendet das Stadiensystem für NHL, da solche Symptome in der Regel keine unabhängigen Informationen über Ihre Prognose liefern.1

Ursachen

Die Ursache der meisten Lymphome ist nicht bekannt; Allerdings haben Wissenschaftler in den letzten 15 Jahren beim Verständnis der Rolle bestimmter Gene bei bestimmten NHL-Typen enorme Fortschritte gemacht, und als Ergebnis sind neuere, zielgerichtete Therapien entstanden. 

Darüber hinaus sind eine Reihe von Risikofaktoren für NHL bekannt, darunter fortgeschrittenes Alter, ein geschwächtes Immunsystem, bestimmte Autoimmunerkrankungen, bestimmte Infektionen sowie die Exposition gegenüber Strahlung, bestimmten Chemikalien oder bestimmten Medikamenten.

Diagnose

Während die persönliche und familiäre Krankengeschichte relevant sein kann, wird NHL nicht allein anhand der Symptome oder der Anamnese diagnostiziert. Zur Diagnose des Non-Hodgkin-Lymphoms werden eine Reihe von Tests verwendet, darunter die folgenden:

• Bei der körperlichen Untersuchung werden Hals, Achselhöhle und Leistengegend auf  geschwollene Lymphknoten und der Bauch auf geschwollene Milz oder Leber untersucht. 
• Blut- und Urintests können verwendet werden, um andere Ursachen auszuschließen, die die gleichen Symptome hervorrufen könnten, wie z. B. eine Infektion, die statt eines Lymphoms Fieber und geschwollene Lymphknoten verursacht.
• Bildgebende Untersuchungen wie Röntgen, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) und  Positronenemissionstomographie (PET)  können durchgeführt werden, um das Ausmaß der Erkrankung zu bestimmen, falls vorhanden. Radiologen, die CT-Scans interpretieren, befolgen spezifische Richtlinien dazu, was eine normale Lymphknotengröße ausmacht; PET mit Fluordesoxyglucose (FDG-PET)-Scanning kann verwendet werden, um Krankheitsbereiche im Körper zu lokalisieren, basierend auf einer erhöhten Glukoseaufnahme oder Avidität.2
• Um eine Probe eines verdächtigen Lymphknotens für Labortests zu entnehmen, kann eine Lymphknotenbiopsie empfohlen werden. Die Proben werden von Pathologen ausgewertet und im Labor durchgeführte Tests können zeigen, ob Sie an NHL leiden und wenn ja, um welchen Typ es sich handelt.
• In einigen Fällen können zusätzliche Tests des genetischen Profils Ihres speziellen NHL-Typs durchgeführt werden, um das Ausmaß des Risikos zu ermitteln und die Behandlung zu planen.
• Es kann eine  Knochenmarkbiopsie  und ein Aspirationsverfahren zur Entnahme einer Knochenmarkprobe durchgeführt werden. Die Probe wird analysiert, um nach NHL-Zellen zu suchen. 
• Abhängig von Ihrer Situation können andere Tests und Verfahren verwendet werden.

Inszenierung

Ein Stadiensystem namens Lugano-Klassifikation ist  das aktuelle Stadiensystem  für Patienten mit NHL. Allerdings ist dieses Stadieneinteilungssystem bei NHL oft weniger nützlich als beim Hodgkin-Lymphom, das sich tendenziell systematischer ausbreitet und sich vom ursprünglich befallenen Lymphknoten ausbreitet.

Die meisten Patienten mit aggressivem NHL haben zum Zeitpunkt der Diagnose ein fortgeschrittenes Krankheitsstadium (d. h. Stadium III /IV). Daher wird die Stadieneinstufung bei NHL durchgeführt, um die kleine Anzahl von Patienten mit Erkrankungen im Frühstadium zu identifizieren und zusammen mit anderen Faktoren dabei zu helfen, die Prognose zu verstehen und die wahrscheinlichen Auswirkungen der Behandlung zu bestimmen.

Prognose

Die Prognose von NHL hängt zu einem großen Teil von  der Art des NHL und seinen besonderen Merkmalen ab , einschließlich mikroskopischer, molekularer und genetischer Merkmale. Beispielsweise sind das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom, das follikuläre Lymphom und das periphere T-Zell-Lymphom drei verschiedene Arten von NHL, und jede weist wichtige Unterschiede in den Faktoren auf, die zur Bestimmung der Prognose oder des Prognoseindex herangezogen werden.3

Auch das Alter und der allgemeine Gesundheitszustand einer Person sowie die Frage, ob das Lymphom auf oder außerhalb der Lymphknoten (extranodal) beschränkt ist oder nicht, sind Faktoren für die Prognose. Während die Anzahl und Lage der Krankheitsherde im Körper (die für das Lugano-Stadieneinteilung wichtig sind) nicht  unbedingt  die Prognose beeinflussen, kann die Gesamtmenge an NHL oder die Tumorlast ein wichtiger Faktor für Prognose und Behandlung sein.

Bei den verschiedenen Arten von NHL wächst das, was der Pathologe als hochgradiges oder mittelschweres Lymphom beschreibt, normalerweise schnell im Körper, sodass diese beiden Arten als aggressives NHL gelten. Im Gegensatz dazu wächst niedriggradiges NHL langsam und diese Lymphome werden daher als indolentes NHL bezeichnet. Im Vergleich zu aggressiven NHLs verursachen indolente NHLs in der Regel nicht allzu viele Symptome, sind aber möglicherweise auch schwieriger zu beseitigen und haben eine geringere Heilungswahrscheinlichkeit. Die häufigste Form des indolenten Lymphoms ist das follikuläre Lymphom. Eine kleine Untergruppe indolenter Lymphome wie das follikuläre Lymphom wandelt sich im Laufe der Zeit in aggressive Lymphome um.

Behandlung

Die richtige Behandlung für eine Person mit NHL hängt nicht nur von der Krankheit selbst ab, sondern auch von der behandelten Person und ihrem Alter, ihrem allgemeinen Gesundheitszustand, ihren Vorlieben und Behandlungszielen.

Wenn das Lymphom scheinbar langsam wächst oder träge ist,  kann manchmal eine Phase ohne Behandlung oder „Beobachten und Abwarten“ eine Option sein. Indolente Lymphome, die keine Anzeichen oder Symptome verursachen, erfordern möglicherweise jahrelang keine Behandlung. Wenn „Zuschauen und Abwarten“ eine Option ist, liegt das meist daran, dass die Daten zeigen, dass es für Ihre spezielle Krankheit in Ihrem Stadium der Reise genauso gut, wenn nicht sogar besser, ist, mit der Behandlung und ihren möglichen Nebenwirkungen aufzuhören, als dies zu tun Beginnen Sie sofort – und dieses Warten beeinträchtigt nicht Ihre langfristigen Ergebnisse.

Heutzutage stehen eine Reihe von Wirkstoffen zur Behandlung von NHL zur Verfügung, die je nach den Umständen einzeln oder in Kombination eingesetzt werden können. Eine beliebige Anzahl der folgenden Maßnahmen kann Bestandteil eines Behandlungsplans für NHL sein.

Chemotherapeutika  können allein, in Kombination mit anderen Chemotherapeutika oder in Kombination mit anderen Behandlungen verabreicht werden. Cytoxan (Cyclophosphamid) ist ein Beispiel für ein Chemotherapeutikum, das bei der Behandlung bestimmter NHLs eingesetzt wird. Aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Toxizität kommen nicht alle Patienten für eine Chemotherapie in voller Dosierung in Frage.

Die Strahlentherapie  kann allein oder in Kombination mit anderen Krebsbehandlungen eingesetzt werden. Die Bestrahlung kann auf betroffene Lymphknoten und den nahe gelegenen Knotenbereich gerichtet werden, in dem die Krankheit fortschreiten könnte. Üblicherweise wird nur bestimmten Personen mit bestimmten NHL-Typen eine Strahlentherapie angeboten.

Zu den neuartigen Wirkstoffen  gehören monoklonale Antikörper, die auf Lymphozyten abzielen, und kleine Moleküle, die auf bestimmte Schritte in den Signalwegen abzielen, auf die die Krebszellen angewiesen sind. Neuartige Wirkstoffe sind oft nicht so toxisch wie eine Chemotherapie, weisen aber dennoch Toxizitäten auf, die als Teil der Risiken und Vorteile einer Behandlung betrachtet werden.

• Gazyva (Obinutuzumab), Lunsumio (Mosunetuzumab) und Rituxan (Rituximab) sind Beispiele für monoklonale Antikörper und werden in Kombination mit anderen Wirkstoffen bei der Behandlung bestimmter Arten von NHL zum Angriff auf B-Lymphozyten eingesetzt.
• Imbruvica (Ibrutinib) und Venclexta (Venetoclax) sind Beispiele für kleine Moleküle, die auf zelluläre Signale und Schritte abzielen, die für B-Lymphozyten wichtig sind. Diese Wirkstoffe werden zur Behandlung bestimmter Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und ihrem „Cousin“, dem kleinen lymphatischen Lymphom (SLL), einer Form des NHL, eingesetzt. Viele betrachten CLL und SLL als dieselbe Krankheit, abgesehen von der Lokalisierung des Großteils der Krankheit im Körper. Imbruvica ist auch zur Behandlung von Randzonenlymphomen und Mantelzelllymphomen zugelassen.

Eine T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) kann eingesetzt werden, wenn andere Behandlungen nicht mehr wirken. Die CAR-T-Zelltherapie ist eine Immuntherapie, die die eigenen T-Zellen des Patienten so verändert, dass sie bei der Zerstörung von Krebszellen helfen. T-Zellen werden aus dem Blut des Patienten gewonnen und an ein Labor geschickt, wo sie so modifiziert werden, dass sie zum Typ der CD-Marker passen, die von den Krebszellen exprimiert werden. Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel) und Kymriah (Tisagenlecleucel) sind Beispiele für CAR-T-Behandlungen, die für bestimmte Menschen mit NHL zugelassen sind.4

 Für einige Patienten mit bestimmten NHL-Typen ist eine Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation eine Option.

Klinische Studien  zur Untersuchung neuer Therapien und neuer Behandlungsschemata rekrutieren häufig Patienten mit NHL und können ebenfalls in Betracht gezogen werden.

Ein Wort von Verywell

Unabhängig von der Art des Lymphoms, das Ihr Leben beeinträchtigt hat, ist es wichtig, sich über die Krankheit zu informieren und die Behandlungsmöglichkeiten zu verstehen. Ärzte und Patienten gehören zum selben Team und die Diagnose ist nur der erste Schritt einer möglicherweise langen Lymphom-Reise.

NHL stellt eine vielfältige Sammlung verschiedener Lymphome dar. Einige, wie bestimmte Fälle von kleinen lymphatischen Lymphomen mit geringem Risiko, erfordern möglicherweise nie eine Behandlung. Andere, wie zum Beispiel typische aggressive Fälle von Mantelzell-Lymphom, erfordern möglicherweise frühzeitig eine aggressive Behandlung, um die Lebensspanne einer Person zu schützen. DLBCL, das häufigste NHL, ist ein Beispiel für ein aggressives NHL, das mit modernen Behandlungen potenziell heilbar ist.