Der einzigartige Einsatz der Flüssigbiopsie

Eine Flüssigbiopsie ist ein Test zur Erkennung oder Überwachung von Krebs, bei dem Körperflüssigkeiten verwendet werden. Es gibt viele verschiedene Arten der Flüssigbiopsie. Einige sind von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen, andere befinden sich in klinischen Studien. 

Aktuelle Flüssigbiopsietests werden bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs , fortgeschrittenem Brustkrebs, Darmkrebs und Prostatakrebs eingesetzt.

Wenn bei Ihnen eine Flüssigbiopsie geplant ist, erfahren Sie hier, was Sie über die Vor- und Nachteile dieser Biopsieart wissen müssen. In diesem Artikel wird erläutert, was Krebs-Flüssigkeitsbiopsien erkennen können, wie hoch die Erfolgsquote der Flüssigbiopsie-Diagnose ist und wie sie sich von anderen Biopsien unterscheidet. 

Zweck der Flüssigbiopsie bei der Krebserkennung

Der Begriff Flüssigbiopsie umfasst eine Vielzahl von Tests. Im Allgemeinen werden bei diesen Tests Körperflüssigkeiten verwendet, die relativ leicht zugänglich sind. Dazu können gehören:1

• Blut
• Urin
• Liquor cerebrospinalis
• Speichel

Bei den Tests werden diese Flüssigkeiten verwendet, um nach Anzeichen von Krebs zu suchen oder um zu überwachen, ob Ihr Krebs wächst oder schrumpft. Zu diesen Anzeichen können gehören:2

• Krebszellen 
• Krebsgene, manchmal zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) 
• Von Krebs produzierte RNA und Proteine ​​( Biomarker ), einschließlich Krebsantigen 125 (CA-125), das mit Eierstockkrebs assoziiert ist, oder Prostata-spezifisches Antigen (PSA), das mit Prostatakrebs assoziiert ist3
• Winzige Materialbläschen, die von Zellen produziert werden (Exosomen)

Die meisten von der FDA zugelassenen Flüssigbiopsien erkennen derzeit zirkulierende Tumor-DNA. Dabei handelt es sich um kleine DNA-Stücke aus toten oder zerfallenen Tumorzellen. Während der Krebsbehandlung sinkt der Spiegel dieser DNA, wenn die Tumoren kleiner werden.4

Selbst bei Menschen mit fortgeschrittenem Krebs macht ctDNA nur einen winzigen Teil der DNA im Blut aus – etwa 1 bis 2 % – und ist daher schwer genau zu erkennen.1 4DNA-Fragmente können auch von einem Fötus oder der Plazenta einer schwangeren Person stammen oder DNA aus Herzzellen, die bei einem Herzinfarkt oder Schlaganfall freigesetzt werden.

Theoretisch könnten Flüssigbiopsien auf verschiedene Arten eingesetzt werden. Sie könnten:3

• Screening auf Krebs im Frühstadium1
• Ergänzen Sie Gewebebiopsien, um ein vollständigeres Bild der Krebsgenetik zu erhalten
• Verfolgen Sie das Wachstum oder Schrumpfen des Krebses während der Behandlung2
• Überwachen Sie, ob der Krebs wieder auftritt
• Wird bei Krebserkrankungen eingesetzt, die nicht operativ entfernt werden können und bei denen eine Biopsie schwierig wäre
• Wird für andere Anwendungen verwendet, für die Gewebebiopsien keine gute Option sind
• Helfen Sie mit genetischen Informationen aus ctDNA bei der Auswahl der besten Behandlungsoption
• Weisen Sie darauf hin, dass der Krebs resistent wird und die Behandlung auf der Grundlage genetischer Veränderungen in der ctDNA umgestellt werden sollte

Heutige Flüssigbiopsietests sind keine Standardtests zur Krebsvorsorge oder -diagnose. Sie sind nicht empfindlich oder spezifisch genug, um alleine verwendet zu werden, und können falsch-positive Ergebnisse (Hinweis auf Krebs, wenn keiner vorhanden ist) und falsch-negative Ergebnisse (Krebs wird nicht erkannt) liefern.1

Flüssigbiopsien als Screening-Instrument können uns derzeit nicht sagen, wo sich Krebs befindet, was Gesundheitsdienstleister dazu veranlasst, der Quelle auf den Grund zu gehen, manchmal ohne sie zu finden.

Derzeit verfügbare Flüssigbiopsien für Krebs

Heutige Flüssigbiopsien werden zur Behandlung von Folgendem eingesetzt:2

• Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
• Brustkrebs
• Eierstockkrebs
• Prostatakrebs
• Darmkrebs

Zu den derzeit verwendeten Flüssigbiopsien gehören:1

• Der CellSearch-Test für zirkulierende Tumorzellen analysiert eine Blutprobe auf das Vorhandensein zirkulierender Tumorzellen, um festzustellen, wie gut die Behandlung wirkt2bei metastasiertem Brust-, Darm- und Prostatakrebs.
• Der cobas EGFR Mutation Test v2 erkennt genetische Veränderungen in Tumorzellen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Diese genetischen Veränderungen können Gesundheitsdienstleistern Aufschluss darüber geben, ob eine gezielte Therapie gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) wirksam wäre.2
• Guardant 360 Companion Diagnostic CDx testet 73 Genmutationen in der ctDNA für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs.5 2
• FoundationOne Liquid CDx testet mehr als 300 Gene im Blut auf nichtkleinzelligen Lungen-, Prostata-, Eierstock- und Brustkrebs.5 2
• Die Dxcover Brain Cancer-Flüssigkeitsbiopsie analysiert die Blutserumkonzentrationen verschiedener Biomarker, um Hirntumoren zu erkennen .
• Der EarlyCDT-Lung-Flüssigkeitsbiopsietest von Oncimmune sucht nach Antikörpern (Immunproteinen) gegen tumorbezogene Proteine, um Lungenkrebs frühzeitig zu erkennen.
• ExoDx Prostate IntelliScore ist eine Exosomen-basierte Flüssigbiopsie, die eine Urinprobe verwendet, um Personen zu finden, bei denen das Risiko für hochgradigen Prostatakrebs besteht.
• Die SelectMDx-Urinflüssigkeitsbiopsie sucht nach zwei Biomarkern für Prostatakrebs.
• Der Shield-Bluttest von Guardant Health sucht mithilfe genetischer und epigenetischer Veränderungen in ctDNA und Proteinbiomarkern nach Darmkrebs.
• Der Colox-Test von Novigenix erkennt Darmkrebs anhand einer Blutprobe durch Analyse der mononukleären Zellen des peripheren Blutes .
• Nodify cdt von Biodesix findet Lungenkrebs-Antikörper im Blut. Nodify xl2 sucht nach Lungenkrebsproteinen im Blut.
• Der ROCA-Test von Abcodia verwendet einen Bluttest auf CA-125, um Eierstockkrebs im Laufe der Zeit zu überwachen.
• Der 4Kscore-Prostatakrebstest von OPKO ist ein Folgebluttest, um die Wahrscheinlichkeit zu bestimmen, nach einem hohen PSA-Test aggressiven Prostatakrebs zu finden.

Vor- und Nachteile der Flüssigbiopsie

Der größte Vorteil einer Flüssigbiopsie besteht darin, dass lediglich eine Blutentnahme oder eine andere Flüssigkeitsentnahme erforderlich ist. Es gibt keine invasiven Eingriffe oder Operationen, die manchmal erforderlich sind, um eine Gewebebiopsie zu entnehmen . Eine Flüssigbiopsie ist weniger invasiv und leichter wiederholbar als eine Gewebebiopsie.3

Eine Gewebebiopsie könnte den Tumor übersehen oder bei einem Krebs, der aus mehreren Zelltypen besteht, nur einige der Zellen entnehmen.1Flüssigbiopsien können schnell durchgeführt werden und liefern viele verschiedene Informationen, einschließlich Details zu den Genen, Proteinen und dem Stoffwechsel des Krebses.

Es ist möglich, dass ein Flüssigbiopsietest auf Krebs ctDNA im Blut einer Person finden kann, Monate bevor Krebs mit herkömmlichen Methoden gefunden werden kann. Diese Tests können jedoch auch falsch positive Ergebnisse liefern, Angst auslösen und zu unnötigen medizinischen Tests führen.

In einigen Fällen sind diese frühen Krebsarten nicht gefährlich – sie wachsen nicht stark oder so langsam, dass sie wahrscheinlich keinen Schaden anrichten.3

Bei Flüssigbiopsien, die dazu dienen, die Gene eines Tumors für Behandlungsentscheidungen zu überwachen, repräsentiert die ctDNA möglicherweise nicht ausreichend die DNA im tatsächlichen Tumor. Dies könnte dazu führen, dass der Gesundheitsdienstleister eine falsche Behandlungsentscheidung trifft.

Ein weiteres Problem bei ctDNA-Tests zur Früherkennung von Krebserkrankungen besteht darin, dass diese Tests nicht unbedingt genau bestimmen können, wo sich der Tumor im Körper befindet. Jedes positive Ergebnis muss mithilfe anderer bildgebender Verfahren überprüft werden, was die Gesundheitsdienstleister möglicherweise auf eine erfolglose Verfolgungsjagd schickt.4

Tag der Flüssigbiopsie

Eine Flüssigbiopsie ist im Allgemeinen schmerzlos und einfach, ohne dass eine Vorbereitung erforderlich ist. Jeder Flüssigbiopsietest ist anders. Sprechen Sie daher mit Ihrem Arzt über die spezifischen Anforderungen des von Ihnen durchgeführten Tests.

Typischerweise erfordert eine Flüssigbiopsie eine Blutentnahme oder Urinsammlung. Manchmal wird Liquor durch eine Lumbalpunktion (Rückenmarkspunktion) gewonnen .6Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über den Ablauf einer Lumbalpunktion.

Vor

Meistens müssen Sie vor einer Blut- oder Urinentnahme nichts Besonderes tun, um sich darauf vorzubereiten.2Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie die Einnahme von Arzneimitteln abbrechen sollten.

Wenn Sie Urin sammeln, stellen Sie sicher, dass Sie vorher genügend Flüssigkeit getrunken und nicht uriniert haben, um genügend Urin für eine gute Sammlung zu produzieren.

Während

Flüssigbiopsien sind Flüssigkeitsansammlungen. Eine Blutabnahme oder Urinsammlung ist nicht-invasiv. Eine Flüssigbiopsie von Blut ist nicht schmerzhafter als eine herkömmliche Blutentnahme.

Zur Blutentnahme wickelt der Arzt ein Gummiband um Ihren Arm, um die Vene stärker hervorzuheben. Sie werden die Entnahmestelle sterilisieren. Anschließend entnehmen sie mit einer Nadel Blut aus einer Vene, typischerweise aus dem Arm, in ein beschriftetes Röhrchen. Dies ähnelt jedem anderen Bluttest, den Sie durchführen lassen. Das Blut wird dann an ein Labor geschickt.2

Wenn Sie über einen peripher eingeführten Zentralkatheter (PICC) oder einen anderen Anschluss verfügen, kann das medizinische Fachpersonal die Probe möglicherweise von dort entnehmen, wodurch Schmerzen und Einstiche minimiert werden.

Wenn Urin gesammelt wird, erhalten Sie einen beschrifteten Probenbehälter und werden zu einer Toilette geleitet. Befolgen Sie die Anweisungen, um eine gute Sammlung zu erhalten. Diese kann variieren, je nachdem, ob Sie eine Vagina oder einen Penis haben.

Nach

Je nach Test kann es Tage oder Wochen dauern, bis die Testergebnisse Ihrer Flüssigbiopsie vorliegen. Ihr Arzt wird die Testergebnisse mit Ihnen besprechen und Ihnen mitteilen, was diese für Sie und Ihre nächsten Schritte bedeuten.

Ergebnisse der Flüssigbiopsie verstehen 

Wenn Ihre Flüssigbiopsie auf Tumorzellen oder Tumor-DNA testet, kann es sein, dass diese Werte gestiegen oder gesunken sind. Niedrigere Werte deuten darauf hin, dass die Behandlung anschlägt und der Tumor schrumpft. Wenn die Ergebnisse besagen, dass die Werte höher sind, benötigen Sie möglicherweise weitere Tests, wie z. B. eine Magnetresonanztomographie (MRT), um festzustellen, ob Ihr Krebs gewachsen ist oder sich ausgebreitet hat. 

Andere Ergebnisse von Flüssigbiopsie-Tests können darauf hindeuten, dass Sie für eine bestimmte gezielte Behandlung in Frage kommen.2

Flüssigbiopsie im Vergleich zu anderen Arten der Biopsie 

Eine Flüssigbiopsie unterscheidet sich erheblich von anderen Arten der Biopsie. Sie werden aus unterschiedlichen Gründen in unterschiedlichen Situationen eingesetzt. Es ist sehr unwahrscheinlich, dass Ihr Arzt eine Flüssigbiopsie als Diagnoseinstrument anordnet. Zur Diagnose von Krebs benötigen Sie wahrscheinlich eine Gewebebiopsie des Tumors. 

Zu den Gewebebiopsien zählen Kernnadelbiopsien und Feinnadelaspirationsbiopsien . Diese werden zur Diagnose und Behandlung der meisten Krebsarten eingesetzt. 

Bei einer Gewebebiopsie wird eine kleine Probe aus einem Tumor oder einem verdächtigen Bereich entnommen. Diese Gewebeprobe wird im Labor analysiert, um nach Anzeichen von Krebs zu suchen und weitere Tests durchzuführen, um die Art und das Stadium des Krebses zu bestimmen.2

Bei der Suche nach Genveränderungen bei Krebs mit einer ctDNA-basierten Guardant360-Flüssigkeitsbiopsie waren die Testergebnisse der Flüssigbiopsie bei den meisten Menschen ähnlich wie bei einer Gewebebiopsie.3

Allerdings ergab eine Überprüfung der American Society of Clinical Oncology und des College of American Pathologists, dass die meisten Ergebnisse von Flüssigbiopsietests nicht vollständig mit denen von Gewebebiopsien übereinstimmen.7 Die Unterschiede könnten auf die Probenart oder Einschränkungen der Tests zurückzuführen sein.3

Zusammenfassung

Eine Flüssigbiopsie ist ein nicht-invasiver Test, bei dem Körperflüssigkeiten wie Blut, Urin und Speichel verwendet werden. Es kann zur Erkennung und Überwachung von Krebs eingesetzt werden. 

Flüssigbiopsien können zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), RNA, Proteine ​​und andere Biomarker nachweisen. Flüssigbiopsien werden derzeit bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Prostatakrebs und Darmkrebs eingesetzt.

Diese Tests haben mehrere potenzielle Anwendungen, darunter die Krebsvorsorge, die Verfolgung des Behandlungsverlaufs, die Überprüfung, ob der Krebs wieder aufgetreten ist , und die Unterstützung bei der Entscheidungsfindung bei der Behandlung.

Es gibt jedoch Einschränkungen bei Flüssigbiopsien. Sie sind noch nicht empfindlich oder spezifisch genug, um als Instrumente zur Krebsvorsorge eingesetzt zu werden. Es können falsch positive und negative Ergebnisse auftreten. Sie können den Ort von Krebs im Körper nicht genau bestimmen. Die in Flüssigbiopsien verwendete ctDNA entspricht möglicherweise nicht immer der DNA im tatsächlichen Tumor.

Positiv ist, dass Flüssigbiopsien weniger invasiv sind. Im Vergleich zu Gewebebiopsien sind sie leicht wiederholbar. Sie liefern verschiedene Informationen über Krebsgenetik, Proteine ​​und Stoffwechsel. Sie können jedoch zu unnötigen Tests, falschen Ergebnissen oder Verzögerungen bei der Diagnose führen.

Flüssigbiopsien sind im Allgemeinen günstiger als Gewebebiopsien, können aber dennoch kostspielig sein. Die Verfügbarkeit des Versicherungsschutzes für diese Tests kann variieren. Das Verfahren für eine Flüssigbiopsie ist im Allgemeinen unkompliziert. Sie beinhalten typischerweise eine Blutentnahme oder Urinsammlung. Die Verarbeitung der Ergebnisse kann Tage oder Wochen dauern. 

Flüssigbiopsien werden normalerweise nur in bestimmten Situationen verwendet. Gewebebiopsien sind die primäre Methode zur Diagnose der meisten Krebsarten.