Cobenfy: Das erste neue Schizophrenie-Medikament seit Jahrzehnten

Die Food and Drug Administration (FDA) hat letzte Woche das Antipsychotikum Cobenfy (Xanomelin und Trospiumchlorid) von Bristol Myers Squibb zugelassen, die erste Schizophreniebehandlung mit einem völlig neuen Wirkmechanismus seit über 70 Jahren.

Aktuelle Antipsychotika blockieren Dopaminrezeptoren, um Halluzinationen, Wahnvorstellungen und andere Symptome der Schizophrenie zu lindern. Diese Medikamente können jedoch schwerwiegende motorische und metabolische Nebenwirkungen wie unwillkürliche Bewegungen und Gewichtszunahme verursachen, die zu Herzerkrankungen und Diabetes führen können.  

Cobenfy zielt auf einen anderen Neurotransmitter ab, um indirekt den Dopaminspiegel zu beeinflussen. Cobenfy, früher KarXT genannt, wird zweimal täglich als Pille eingenommen.

In den Vereinigten Staaten wurden schätzungsweise 2,6 Millionen Menschen jemals wegen Schizophrenie-Spektrum-Störungen (einschließlich schizoaffektiver Störung und schizophreniformer Störung) behandelt.Zu den Behandlungen gehören kognitive Verhaltenstherapie (CBT), Unterstützung durch die Gemeinschaft und antipsychotische Medikamente.Unter den Menschen, die antipsychotische Medikamente einnehmen, bricht mehr als ein Drittel ihre Medikamente ab, und mehr als 10 % brechen die Medikamente ab, weil sie für sie nicht wirksam sind.

„Schizophrenie ist keine Einheitserkrankung, und Menschen befinden sich oft in einem Kreislauf aus Therapieabbrüchen und -wechseln“, sagte Rishi Kakar, MD, wissenschaftlicher Leiter und medizinischer Direktor bei Segal Trials und Prüfarzt für die klinischen Studien zu Cobenfy, in einer Erklärung. „In der Vergangenheit beruhten Arzneimittel, die zur Behandlung von Schizophrenie zugelassen sind, auf denselben primären Signalwegen im Gehirn. Durch die Nutzung eines neuartigen Signalwegs bietet Cobenfy eine neue Option zur Behandlung dieser herausfordernden Erkrankung.“

Wie funktioniert Cobenfy?

Cobenfy kombiniert Xanomeline, ein experimentelles Medikament gegen die Alzheimer-Krankheit, mit Trospium, das hilft, Nebenwirkungen zu unterdrücken.

Im Gegensatz zu aktuellen Antipsychotika bindet Xanomelin nicht direkt an Dopaminrezeptoren. Stattdessen zielt es auf die Muskarinrezeptoren M1 und M4 im Zentralnervensystem ab.

Als Xanomeline zum ersten Mal entwickelt wurde, zeigte es antipsychotische Wirkungen, verursachte aber auch „unerträgliche Nebenwirkungen“, sagte Dr. Xiaoduo Fan, MPH, Professor für Psychiatrie und Psychopharmakologie an der T. H. Chan School of Medicine der University of Massachusetts.

Die Zugabe von Trospium verhindert, dass Xanomelin die Blut-Hirn-Schranke passiert und Rezeptoren aktiviert, die bei Menschen zu Übelkeit, Verstopfung und anderen Magen-Darm-Beschwerden führen können.

„Insgesamt sind diese Nebenwirkungen viel milder als vor vielen Jahren, als wir Xanomelin allein verwendeten. Es ist jetzt für einen Patienten erträglich“, sagte Fan.

Bestehende Antipsychotika können im Allgemeinen „positive“ Symptome der Schizophrenie wie Depressionen, Halluzinationen und Wahnvorstellungen lindern, sind jedoch bei der Reduzierung „negativer“ Symptome wie sozialer Rückzug und Desinteresse am Leben weitaus weniger wirksam. In klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass Cobenfy sowohl positive als auch negative Symptome minimiert. Laut Fan schien es auch die kognitiven Ergebnisse zu verbessern.

Es gab keinen Unterschied in der Gewichtszunahme oder dem Abbruch der Behandlung zwischen Cobenfy und einem Placebo.

Derzeit ist das Medikament Clozapin die einzige Option bei behandlungsresistenter Schizophrenie. Allerdings reagieren bis zu 60 % der Patienten nicht darauf und es ist mit Stoffwechselproblemen verbunden.

Fan sagte, Cobenfy könne vor der Anwendung von Clozapin bei behandlungsresistenten Patienten in Betracht gezogen werden. Es könnte auch Patienten zugute kommen, die im Zusammenhang mit der langfristigen Einnahme anderer antipsychotischer Medikamente erhebliche Nebenwirkungen entwickelt haben, wie z. B. unwillkürliche Bewegungen, unkontrollierbaren Diabetes oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Die FDA hat Cobenfy ohne eingerahmte Warnung zugelassen – die stärkste Warnung der Behörde für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die normalerweise mit Antipsychotika einhergeht. Allerdings stellte die Behörde fest, dass Cobenfy nicht Patienten mit Harnverhalt, mittelschwerer oder schwerer Nieren- oder Lebererkrankung, Magenverhalt oder unbehandeltem Engwinkelglaukom verschrieben werden sollte.

Wie gut funktioniert Cobenfy auf lange Sicht?

Es gibt nur drei veröffentlichte placebokontrollierte Studien, die jeweils nur fünf Wochen dauern. Einige Analysten sagen, dass die kurze Dauer klinischer Studien Fragen zur langfristigen Wirksamkeit des Arzneimittels aufwirft.

In einem Bericht Anfang des Jahres schrieb das Institute for Clinical and Economic Review, dass „die größte Unsicherheitsquelle der Mangel an Daten zur Wirksamkeit von [Cobenfy] für mehr als fünf Wochen ist.“ Die Autoren sagten, dass es angesichts des Mangels an Langzeitdaten und der Tatsache, dass es sich bei Cobenfy um eine neue Art von Antipsychotikum handelt, schwer zu beurteilen sei, ob das Medikament anderen verfügbaren Optionen überlegen sei.

Im April veröffentlichte BMS die Topline-Ergebnisse zweier offener Studien, die bis zu einem Jahr dauerten. Das Unternehmen sagte, dass die Teilnehmer dieser Studien keine schwerwiegenden metabolischen Nebenwirkungen hatten oder motorische Probleme entwickelten.

„Dies ist in vielerlei Hinsicht ein vielversprechendes Medikament“, sagte Fan. „Ob dies eine entscheidende Veränderung sein wird oder nicht, das heißt, dass es deutlich besser sein wird als derzeit verfügbare Medikamente, ich denke, wir brauchen noch viel mehr Daten, um zu sehen, wie es in der realen Welt funktioniert.“

Laut BMS wird Cobenfy im Oktober zu einem Listenpreis von 1.850 US-Dollar pro Monat ohne Versicherung und Rabatte erhältlich sein. Das Unternehmen gab an, dass der Preis mit anderen Antipsychotika gegen Schizophrenie vergleichbar sei.

Das Unternehmen untersucht, ob Cobenfy zur Behandlung der Alzheimer-Psychose eingesetzt werden könnte, einer Erkrankung, für die es keine Behandlungsmöglichkeiten gibt. Es hieß, das Medikament könne auch zur Behandlung der Bipolar-I-Störung und der Alzheimer-Krankheit nützlich sein.

Was das für Sie bedeutet
Cobenfy bietet eine neue Option zur Behandlung von Schizophrenie, insbesondere für Patienten, die auf herkömmliche Behandlungen nicht gut angesprochen haben oder bei denen schwere Nebenwirkungen aufgetreten sind. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, um herauszufinden, ob dieses Medikament für Ihre Situation geeignet sein könnte.