CADASIL und Demenz: Auswirkungen und Fortschritt auf das Gehirn

ByDr. J. K. Hartmann

Zerebral autosomal-dominantArteriopathiemit subkortikalen Infarkten undLeukenzephalopathie(CADASIL) ist eine seltene Erbkrankheit, die Blutgefäße betrifft und im Erwachsenenalter zu wiederkehrenden Schlaganfällen führt.

Die Symptome und Auswirkungen korrelieren mit einer durch einen Schlaganfall verursachten Hirnschädigung und können Schwindel, Schwäche auf einer Körperseite und Sehstörungen umfassen. Im Laufe der Zeit können die kumulativen Auswirkungen von Schlaganfällen in verschiedenen Regionen des Gehirns zu Demenz und Behinderung führen.

Aufgrund der Auswirkungen von CADASIL-Schlaganfällen benötigen Sie oder Ihre Angehörigen möglicherweise Hilfe im täglichen Leben. Die Behandlung kann helfen, Schlaganfälle zu verhindern und die Symptome zu lindern. Gentests können bei der Familienplanung hilfreich sein.

Erbliches CADASIL: Ursachen und genetische Risikofaktoren

Eine spezifische Veränderung im NOTCH3-Gen führt zu CADASIL.

Dieser Zustand wird autosomal-dominant vererbt. Das bedeutet, dass jeder, der auch nur eine Kopie des veränderten Gens erbt, an der Krankheit erkrankt. Das Gen befindet sich auch nicht auf dem X- oder Y-Chromosom.Jedes Kind eines Elternteils, der CADASIL hat, hat eine 50-prozentige Chance, das veränderte Gen zu erben und CADASIL zu bekommen.

Die vererbte Veränderung des NOTCH3-Gens führt zu Veränderungen der glatten Muskulatur in kleinen Blutgefäßen und führt zu einer Verengung der Blutgefäße im gesamten Körper.Dies kann den Blutfluss blockieren, und das Risiko einer Verstopfung ist in den Blutgefäßen des Gehirns am höchsten, was zu Schlaganfällen führen kann.

Ein Schlaganfall ist eine Art von Hirnschädigung, die auftritt, wenn einer bestimmten Region des Gehirns kurzzeitig Sauerstoff und Nährstoffe entzogen werden. 

Variationen in CADASIL
Viele verschiedene Mutationen (Veränderungen) im NOTCH3-Gen können CADASIL verursachen. Die Auswirkungen können zwischen den verschiedenen genetischen Veränderungen leicht variieren.

CADASIL-Symptomfortschritt

Die ersten Wirkungen von CADASIL treten im Allgemeinen im Erwachsenenalter auf. Nach Angaben des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) beginnen die Symptome typischerweise im Alter zwischen 20 und 40 Jahren.

Die Symptome von CADASIL beziehen sich auf die Region im Gehirn, die durch einen Schlaganfall geschädigt wurde. Bei einem Schlaganfall können sich die Symptome plötzlich entwickeln und wiederkehrende Schlaganfälle in verschiedenen Hirnregionen führen zu einer Häufung der Wirkungen.

Zu den Symptomen von CADASIL-Schlaganfällen können gehören:

  • Schwierigkeiten beim Gehen
  • Schwindel
  • Kopfschmerzen
  • Parästhesien (ungewöhnliche Empfindungen) oder verminderte Empfindung einer Seite des Gesichts oder Körpers
  • Sehstörungen wie Doppeltsehen oder Sehverlust in einer Hemisphäre (Unfähigkeit, auf einer Seite beider Augen zu sehen)
  • Schwäche einer Gesichts- oder Körperseite

Ein Schlaganfall kann plötzliche Symptome verursachen, die sich mit der Zeit leicht bessern. Flüssigkeit und Schwellung umgeben häufig den Bereich eines Schlaganfalls, und wenn die Flüssigkeit und die Schwellung in den nächsten Tagen oder Wochen verschwinden, können sich die Symptome teilweise bessern.

Demenz-Link

Gefäßdemenz ist eine der langfristigen Folgen des Lebens mit CADASIL.Demenz ist ein Rückgang der kognitiven Fähigkeiten (Problemlösung, Gedächtnis, logisches Denken und Selbstfürsorge). Demenz hat viele Ursachen, beispielsweise die Alzheimer-Krankheit.

Bei der vaskulären Demenz beeinträchtigen mehrere Schlaganfälle im gesamten Gehirn die kognitiven Fähigkeiten. Denken, Gedächtnis und Problemlösung erfordern die Koordination zwischen Bereichen im gesamten Gehirn. Die Häufung vieler Schlaganfälle führt zu einer Verschlechterung der Kommunikation zwischen verschiedenen Gehirnregionen, was schließlich zu vaskulärer Demenz führt.

Zu den Symptomen einer vaskulären Demenz können gehören:

  • Verminderte Fähigkeit, neue Fähigkeiten zu erlernen
  • Verminderter Appetit
  • Neue Informationen vergessen
  • Ältere Informationen und Fähigkeiten vergessen
  • Häufige Verwirrung und Vergesslichkeit
  • Unangemessenes Lachen oder Weinen
  • Vermehrtes Schlafen
  • Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten
  • Gegenstände falsch platzieren
  • Vernachlässigung der persönlichen Hygiene
  • Sie sind nicht mehr in der Lage, Gegenstände zu verwenden oder Aufgaben auszuführen, die Sie früher ausgeführt haben
  • Menschen oder Orte, die man früher kannte, nicht wiedererkennen
  • Persönlichkeitsveränderungen wie Besorgnis und Furcht

Während CADASIL häufig zu einem neurologischen Rückgang führt, ergab eine Studie aus dem Jahr 2022 mit 129 Menschen über 65, dass 17,8 % neurologisch intakt waren und keinen Rückgang zeigten.

Alter der Diagnose und Auftreten der Symptome

Das Alter der CADASIL-Diagnose kann je nach Familienanamnese variieren. Wenn Sie wissen, dass bei Ihnen oder Ihrem Kind das Risiko besteht, die Auswirkungen von CADASIL zu entwickeln, können Sie durch einen Gentest eine Diagnose erhalten, noch bevor Symptome auftreten.

Wenn in Ihrer Familie noch keine CADASIL-Infektion aufgetreten ist, kann die Diagnose eine Weile dauern. Wenn bei Ihnen in jungen Jahren ein Schlaganfall diagnostiziert wird, berücksichtigt Ihr Gesundheitsteam eine Reihe verschiedener Schlaganfallrisikofaktoren, um herauszufinden, warum Sie möglicherweise einen Schlaganfall erlitten haben.

Da CADASIL selten auftritt (schätzungsweise 2 bis 5 von 100.000 Menschen),Andere Gesundheitszustände, die das Schlaganfallrisiko erhöhen, würden wahrscheinlich zuerst in Betracht gezogen, bevor Sie einen Gentest auf CADASIL durchführen lassen. 

Bildgebende Tests in CADASIL
Die Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns (bMRT) kann viele kleine Schlaganfälle im gesamten Gehirn zeigen, die häufig als Erkrankung kleiner Gefäße oder diffuse Erkrankung der weißen Substanz beschrieben werden.

Auswirkungen und Komplikationen nach einem Schlaganfall

Nach einem Schlaganfall können anhaltende neurologische Auswirkungen und andere gesundheitliche Komplikationen auftreten.

Zu den Komplikationen nach CADASIL-Schlaganfällen können gehören:

  • Veränderungen im Denken, Gedächtnis, Konzentration und Problemlösung
  • Depression 
  • Halluzinationen (Sinn von Dingen, die nicht da sind)
  • Bewegungsstörungen, wie zum Beispiel die Parkinson-Krankheit 
  • Muskelsteifheit
  • Anfälle

Ein Leben mit eingeschränkter Mobilität kann auch zu Komplikationen wie Lungenentzündung (Lungeninfektion), Harnwegsinfektionen (HWI) und Druckgeschwüren führen. 

Behandlung zur Symptombehandlung 

Die Behandlungen für CADASIL zielen auf die Schlaganfallprävention und die Behandlung von Schlaganfallfolgen ab.

Im Allgemeinen sind die durch CADASIL verursachten Schlaganfälle normalerweise nicht mit den typischen Schlaganfallrisikofaktoren verbunden – Herzerkrankungen, Bluthochdruck, Diabetes und hoher Cholesterinspiegel.Das Screening auf diese Risikofaktoren ist wichtig, um ihr zusätzliches Schlaganfallrisiko zu verhindern. 

Eine Thrombozytenaggregationshemmung wie Aspirin, die häufig zur Vorbeugung von Schlaganfällen bei Menschen mit bekannten Risikofaktoren eingesetzt wird, kann manchmal für Menschen mit CADASIL von Vorteil sein.Risiken und Nutzen müssten Sie mit Ihrem Facharzt besprechen.

Wenn Sie die Wirkung von CADASIL bereits erlebt haben, benötigen Sie möglicherweise eine Therapie, um Ihre Fähigkeiten zu optimieren. Dies kann Physiotherapie bei Schwäche- und Koordinationsschwierigkeiten, kognitive Therapie bei Anzeichen von Demenz und Psychotherapie oder Medikamente bei Stimmungsstörungen umfassen.

Herzkrankheit und CADASIL
Während Schlaganfälle die häufigste Folge von CADASIL sind, kann die Krankheit Blutgefäße im gesamten Körper beeinträchtigen – auch im Herzen. Zu den Symptomen können Brustschmerzen, Atemnot und Schwindel gehören.

Statistiken zur Lebenserwartung

Studien haben eine geschätzte Lebenserwartung von 65 Jahren für Männer und 71 Jahren für Frauen mit CADASIL.

Es kann schwierig sein, vorherzusagen, wie lange eine Person nach der CADASIL-Diagnose überleben wird. Die mit dieser Erkrankung verbundenen wiederkehrenden Schlaganfälle enden normalerweise nicht tödlich, aber jeder Schlaganfall kann tödlich sein, wenn er einen entscheidenden Teil des Gehirns betrifft oder eine schwere Verletzung, beispielsweise einen Sturz, verursacht.

Verschiedene Varianten von CADASIL beeinflussen auch das Schlaganfallrisiko und das Alter des ersten Schlaganfalls.Aber auch Menschen mit der gleichen Genvariation können unterschiedliche Krankheitsverläufe haben.

In einer Studie mit 41 Personen mit CADASIL waren 54 % nach 18 Studienjahren noch am Leben.Todesfälle traten im Alter von 50 bis 75 Jahren auf. Diejenigen, die älter und stärker behindert waren, Schlaganfälle hatten und Lücken (kleine Hohlräume) aufwiesen, die in der Bildgebung des Gehirns sichtbar waren, waren mit größerer Wahrscheinlichkeit gestorben.

Bewältigung, Unterstützung und Ressourcen

Das Leben mit einer chronischen Krankheit, für die es keine Heilung gibt, kann herausfordernd und stressig sein. Sie müssen nicht alles alleine bewältigen. Suchen Sie Unterstützung bei Fachleuten oder anderen, die mit der gleichen Erkrankung leben. 

Einige Ressourcen, die Sie in Betracht ziehen könnten:

  • Alzheimer-Gesellschaft
  • HeilungCADASIL
  • Hoffnung des Jägers
  • Nationale Organisation für seltene Erkrankungen (NORD)

Anmeldung zu einer klinischen Studie 

Während einige Behandlungen dazu beitragen können, Ihr Ergebnis mit CADASIL zu verbessern, gibt es derzeit keine Heilung. Sie können darüber nachdenken, sich über klinische Studien zu informieren, um Zugang zu neuen Behandlungsoptionen zu erhalten.

Informationen zu klinischen Studien erhalten Sie von Ihrem Arzt. Er kann Ihnen möglicherweise dabei helfen, herauszufinden, welche Studien für Sie am besten geeignet sind. Darüber hinaus können Sie über die CADASIL-Selbsthilfegruppen und über NINDS nach Informationen suchen.

Zusammenfassung

Die zerebrale autosomal-dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukoenzephalopathie (CADASIL) ist eine seltene Erbkrankheit, die Blutgefäßerkrankungen und Schlaganfälle verursacht. Die Hauptauswirkungen dieser Erkrankung sind auf Hirnschäden durch kleine Schlaganfälle im gesamten Gehirn zurückzuführen und können kognitive Defizite (Gedächtnis- und Denkstörungen) sowie Schwäche, Schwindel, Persönlichkeitsveränderungen und Kopfschmerzen umfassen.

Die Schlaganfallprävention ist ein wichtiger Bestandteil der Behandlung dieser Krankheit, und die Rehabilitation nach einem Schlaganfall kann die Lebensqualität verbessern. Wenn in Ihrer Familie CADASIL aufgetreten ist, ist eine engmaschige medizinische Betreuung wichtig, damit Sie die wirksamste Behandlung erhalten, die Ihnen zur Verfügung steht.