SIADH (Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion)

Das Syndrom der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) ist eine Erkrankung, bei der der Körper zu viel antidiuretisches Hormon (ADH) produziert. ADH, auch Vasopressin genannt, hilft bei der Regulierung, wie viel Wasser Ihr Körper über den Urin verliert.

Wenn zu viel Vasopressin produziert wird, speichert Ihr Körper übermäßig viel Wasser, was die Natriumkonzentration in Ihrem Blut verringert und zu einer möglicherweise schwerwiegenden Erkrankung namens Hyponatriämie führt. Bei schwerer Hyponatriämie kann es zu Übelkeit, Gleichgewichtsverlust, Krampfanfällen und sogar zum Tod kommen.

SIADH kann durch Erkrankungen verursacht werden, die Teile des Zentralnervensystems betreffen, bestimmte Medikamente, Lungenerkrankungen und Krebs. Die Behandlung variiert je nach der zugrunde liegenden Ursache.

Was bewirkt ADH (Vasopressin) im Körper?

Vasopressin ist ein Hormon, das in einem Teil des Gehirns, dem Hypothalamus, gebildet wird und dann von der Hypophyse (auch Hauptdrüse genannt) übertragen und ausgeschüttet wird.

Vasopressin hat im Körper zwei Funktionen:

• Vasopressin bewirkt, dass Wasser in den Nieren resorbiert und in den Kreislauf zurückgeführt wird, wodurch das ideale Wasservolumen im Körper und die ideale Konzentration von Elektrolyten (elektrisch geladenen Mineralien) wie Natrium aufrechterhalten werden.
• Vasopressin bewirkt die Verengung (Verengung) kleiner Blutgefäße, sogenannte Arteriolen, und trägt so dazu bei, den Blutdruck zu erhöhen, wenn er sinkt.

Die Vasopressinsekretion kann durch Hypotonie (niedriger Blutdruck), Hypovolämie (niedriger Wasser- oder Blutspiegel) oder Störungen der Plasmaosmolalität (Gesundheit von Wasser und Elektrolyten im Körper) ausgelöst werden.

Vasopressin ist wichtig, weil es dem Körper hilft, die Homöostase (einen stabilen und ausgeglichenen Zustand) aufrechtzuerhalten, damit er normal funktionieren kann.

Hormon- und Elektrolytungleichgewichte bei SIADH

SIADH tritt am häufigsten auf, wenn eine Krankheit, eine Infektion, ein anderer medizinischer Zustand oder ein Medikament zu einer übermäßigen Freisetzung von Vasopressin führt. Wenn dies geschieht, kommt es zu folgender Kettenreaktion, die mehrere Organsysteme betreffen kann:

1. Durch die unangemessene Freisetzung von Vasopressin wird Wasser aus den Filtereinheiten der Nieren (Nephronen) zurück in den Körper zurückgeführt, wodurch Elektrolyte verdünnt werden, die die Funktion des Körpers unterstützen.
2. Der Abfall der Elektrolytkonzentration verändert die Osmose (den Durchgang von Wasser zwischen den Membranen) und führt dazu, dass die Zellen immer mehr Wasser aufnehmen. Wenn die Zellen mit Wasser überlastet werden, kann es zu teilweise schwerwiegenden Fehlfunktionen kommen. Das wirkt sich ausalleZellen.

Natrium ist der wichtigste Elektrolyt, da es für die Regulierung des Blutdrucks und des Blutvolumens von zentraler Bedeutung ist. Wenn die Natriumkonzentration ungewöhnlich niedrig ist, spricht man von einer Hyponatriämie. Je nachdem, wie niedrig die Natriumkonzentration ist, können die Symptome leicht bis lebensbedrohlich sein.

Bei SIADH kann die Hyponatriämie abhängig von der zugrunde liegenden Ursache entweder akut (plötzlich und/oder schwerwiegend) oder chronisch (anhaltend) sein.

Ursachen von SIADH

SIADH kann durch eine Störung des zentralen Nervensystems verursacht werden, das die Vasopressinproduktion reguliert (als primäres SIADH bezeichnet). Es kann auch durch eine Krankheit oder einen Zustand verursacht werden, der entweder das Zentralnervensystem oder die Vasopressinrezeptoren in den Nieren beeinträchtigt (sekundärer SIADH genannt).

Die häufigsten Ursachen von SIADH (in der Reihenfolge der Häufigkeit) sind:

Krebs

Krebs, eine sekundäre Ursache von SIADH, macht etwa 24 % der Fälle aus.

Bestimmte Krebsarten können ein paraneoplastisches Syndrom verursachen, eine Erkrankung, bei der das körpereigene Immunsystem das Gehirn unangemessen angreift, was zu einer Überstimulation des Hypothalamus und einer Überproduktion von Vasopressin führt.

Dies tritt am häufigsten bei Krebserkrankungen auf wie:

• Blasenkrebs
• Zwölffingerdarmkrebs
• Endometriumkrebs
• Ewing-Sarkom
• Lungenkrebs, insbesondere kleinzelliger Lungenkrebs
• Lymphom
• Mesotheliom
• Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Prostatakrebs
• Magenkrebs

Medikamente

Medikamente sind eine weitere sekundäre Ursache von SIADH und machen etwa 18 % der Fälle aus.Einige Medikamente verursachen SIADH, indem sie den Hypothalamus oder die Hypophyse überstimulieren, während andere die Wirkung von Vasopressin verstärken oder Vasopressinrezeptoren in Abwesenheit von Vasopressin aktivieren.

Zu den häufigsten Drogentätern gehören:

• Antiseizure-Medikamente (ASMs) wie Depakote (Valproinsäure), Tegretol (Carbamazepin) und Trileptal (Oxcarbazepin)
• Chemotherapeutika wie Cytoxen (Cyclophosphamid), Ifex (Ifosfamid) und Vincristin
• Prochlorperazin, ein Antipsychotikum und Migränemittel
• Amitriptylin, ein trizyklisches Antidepressivum, das auch bei chronischen Schmerzen eingesetzt wird
• MDMA (3,4-Methylendioxymethamphetamin), auch bekannt als Ecstasy
• Opioid-Schmerzmittel wie Morphin und Oxycodon
• Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)-Antidepressiva, insbesondere Celexa (Citalopram)

Störungen des Zentralnervensystems

Störungen des Zentralnervensystems machen etwa 9 % der SIADH-Fälle aus.Diese Hauptursachen für SIADH wirken sich direkt auf den Hypothalamus und/oder die Hypophyse aus.

Zu den Ursachen für primäres SIADH gehören:

• Akute Porphyrie
• Hirntumoren, die entweder gutartig oder bösartig (krebsartig) sind
• Guillain-Barré-Syndrom (GBS)
• Hydrozephalus (manchmal auch als Wasser im Gehirn bezeichnet)
• Infektionen wie Meningitis, Enzephalitis, Hirnabszess, HIV-Enzephalopathie (humanes Immundefizienzvirus) und Rocky-Mountain-Fleckfieber
• Multiple Sklerose (MS)
• Multiple Systematrophie (MSA)
• Hypophysenoperation
• Schlaganfall
• Schädel-Hirn-Trauma (TBI), einschließlich Hirnblutung

Auch psychische Erkrankungen wie Psychosen können Teile des Gehirns überstimulieren und eine unangemessene Ausschüttung von Vasopressin auslösen.

Andere Ursachen

Mehrere andere Erkrankungen können sekundäres SIADH (auch als erworbenes SIADH bekannt) verursachen.

Dazu gehören Lungenerkrankungen wie Asthma, Mukoviszidose und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Lungeninfektionen wie Lungenentzündung und Lungenabszess. Dennoch ist der genaue Zusammenhang zwischen diesen Erkrankungen und SIADH weitgehend unbekannt.

SIADH kann auch aufgrund einer genetischen Mutation des X-Chromosoms vererbt werden. Diese seltene Erkrankung, auch nephrogenes SIADH genannt, führt dazu, dass Vasopressinrezeptoren in den Nieren aktiviert werden, selbst wenn kein Vasopressin vorhanden ist. Nephrogenes SIADH ist durch chronische Flüssigkeitsretention und chronische Hyponatriämie gekennzeichnet.

Darüber hinaus sind mehr als 17 % der SIADH-Fälle idiopathisch (d. h. unbekannter Herkunft).

Urinausscheidung und andere SIADH-Symptome

Die Hauptursache für SIADH-Symptome ist Hyponatriämie, ein potenziell schweres Elektrolytungleichgewicht, das nahezu jedes Organsystem des Körpers betreffen kann.

Die Symptome von SIADH sind zunächst oft subtil oder nicht vorhanden (asymptomatisch), werden jedoch immer offensichtlicher und schwerwiegender, wenn die Vasopressinsekretion anhält und die Natriumkonzentration sinkt.

SIADH und Urinausstoß
Eines der ersten Anzeichen von SIADH kann eine verminderte Urinausscheidung sein, begleitet von hochkonzentriertem Urin (erkennbar an einer tiefgelben Farbe und einem starken Geruch). Bei SIADH führt das Trinken von mehr Wasser nicht dazu, dass der Urin weniger konzentriert wird, da das zusätzliche Wasser einfach resorbiert wird. Der Verdacht auf SIADH kann daher liegen, wenn die Menge an Wasser, die Sie trinken, größer ist als die Menge an Urin, die Sie pinkeln.

Da Hyponatriämie die Osmose zunehmend verändert und die Zellen mit Flüssigkeit überlastet werden, können in verschiedenen Teilen des Körpers eine Reihe von Symptomen auftreten:

Körpersystem	Symptome
Neurologisch	Verwirrung Delirium Schwierigkeiten beim Sprechen (Dysarthrie) Ermüdung Kopfschmerzen Reizbarkeit Lethargie
Neuromuskulär	Generalisierte Schwäche Unwillkürliche Zuckungen und Zuckungen (Myoklonus) Gleichgewichts- und Koordinationsverlust (Ataxie) Muskelschmerzen (Myalgie) Muskelkrämpfe. Zittern Verlangsamte Reflexe (Hyporeflexie) Unkontrollierte Schlagbewegungen (Asterixis)
Magen-Darm	Appetitlosigkeit (Anorexie) Übelkeit oder Erbrechen
Atemwege	Ungewöhnlich kleine Atemzüge (Hypopnoe) Plötzliche Atemaussetzer im Wachzustand (Apnoe) Plötzliche Atemaussetzer beim Schlafen (zentrale Schlafapnoe)

Komplikationen und medizinische Notfälle

Unbehandelt kann SIADH zu potenziell schwerwiegenden Komplikationen führen. Wenn eine Hyponatriämie einen Krankenhausaufenthalt erfordert, ist das Mortalitätsrisiko (Tod) erheblich.

Laut einer Studie aus dem Jahr 2016BMJ NephrologieBei 64.723 Erwachsenen lag das Sterberisiko bei Personen, die wegen schwerer Hyponatriämie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, zwischen 24,5 % und 50,3 %.Am stärksten gefährdet sind Menschen, deren Natriumspiegel sich nicht innerhalb von 24 bis 48 Stunden normalisiert.

Komplikationen von SIADH sind hauptsächlich auf ein Hirnödem zurückzuführen, eine Erkrankung, bei der sich Flüssigkeiten im Gehirn ansammeln. Dies kann zu einer Vorwölbung (Herniation) des Gehirns und einer Kompression des Hirnstamms führen, was zu Folgendem führt:

• Anfälle
• Zerebrale Ischämie (Behinderung des Blutflusses zum Gehirn, die zu dauerhaften Hirnschäden führt)
• Lungenödem (Flüssigkeitsansammlung in der Lunge)
• Atemstillstand (wenn die Atmung völlig aussetzt und zum Tod führt)

SIADH vs. Diabetes insipidus
Eine weitere Erkrankung, die durch die abnormale Produktion von Vasopressin verursacht wird, ist Diabetes insipidus. Im Gegensatz zu SIADH wird Diabetes insipidus durch eine Unterproduktion von Vasopressin verursacht, was zu vermehrtem Wasserlassen und dem Risiko von Dehydration und Hypernatriämie (hoher Natriumspiegel im Blut) führt.
In solchen Fällen kann eine synthetische Version von Vasopressin namens DDAVP (Desmopressin) verschrieben werden, um die Harnausscheidung zu reduzieren und zur Normalisierung des Natriumspiegels im Blut beizutragen.

Bestätigung von SIADH als Ursache der Hyponatriämie

SIADH kann durch das Auftreten akuter Symptome erkannt werden. Bei Menschen mit chronischer SIADH wird die Erkrankung möglicherweise erst erkannt, wenn eine routinemäßige Blutuntersuchung einen niedrigen Natriumspiegel ergibt.

Die Diagnose von SIADH kann schwierig sein, da Hyponatriämie viele verschiedene Ursachen hat. Um eine genaue Diagnose zu stellen, muss Ihr Arzt eine Reihe von Tests durchführen, darunter:

• Test auf antidiuretisches Hormon (ADH).: Dieser Bluttest prüft den Vasopressinspiegel in Ihrem Blut. Normalwerte liegen zwischen 0 und 5,9 Pikogramm pro Milliliter (pg/ml). Alles über 5,9 kann ein Zeichen von SIADH sein.
• Comprehensive Metabolic Panel (CMP): Dieses Panel von Bluttests kann den Natriumspiegel in Ihrem Blut messen. Werte zwischen 135 und 145 Milliäquivalenten pro Liter (mEq/L) gelten als normal. Bei Hyponatriämie liegt der Natriumspiegel unter 135 mEq/L.
• Serumosmolalitätstest: Dieser Bluttest misst die Konzentration bestimmter Substanzen in Ihrem Blut. Mit SIADH zeigt der Test Natriumkonzentrationen von weniger als 275 Milliosmol pro Kilogramm Wasser (mOsm/kg).
• Urinanalyse: Dieser Test untersucht die chemische Zusammensetzung des Urins. Zusätzlich zur Feststellung der Farbe Ihres Urins besteht der Verdacht auf SIADH, wenn der Natriumspiegel hoch ist (im Allgemeinen über 40 mEq/L).

Es ist jedoch zu beachten, dass ein hoher ADH-Wert kein Hinweis auf SIADH ist. Dies liegt daran, dass einige Erkrankungen nicht zu einer Überproduktion von Vasopressin führen, sondern stattdessen dazu führen, dass die Nieren weniger empfindlich auf die Wirkung von Vasopressin reagieren. Dazu gehören nephrogenes SIADH und bestimmte Medikamente.

Um die Diagnose zu bestätigen, müssen Gesundheitsdienstleister andere mögliche Ursachen einer Hyponatriämie ausschließen, darunter:

• Nebenniereninsuffizienz
• Herzinsuffizienz
• Hypothyreose
• Nierenerkrankung
• Leberzirrhose
• Übermäßiger Gebrauch von Diuretika (reduziert die Flüssigkeitsansammlung im Körper)

Danach können zusätzliche Tests angeordnet werden, um die zugrunde liegende Ursache von SIADH zu ermitteln.

Behandlung von SIADH in einem Krankenhaus

Die Behandlung von SIADH umfasst zwei Aspekte: die Lösung der Grunderkrankung und die Ergreifung von Maßnahmen zur Normalisierung des Wasser-Natrium-Gleichgewichts des Körpers.

Bei leichter, asymptomatischer SIADH kann Letzteres erreicht werden, indem Sie Ihre Natriumaufnahme über die Nahrung erhöhen und Ihre Flüssigkeitsaufnahme auf 1 bis 1,5 Liter pro Tag beschränken, bis die zugrunde liegende Ursache behoben ist. Das Trinken von Wasser allein wird Ihren Zustand nicht verbessern.

Wenn die Hyponatriämie schwerwiegend ist (definiert als Natriumspiegel unter 120 mEq/L), müssen Sie ins Krankenhaus eingeliefert werden, damit der Natriumspiegel durch intravenöse (IV) Kochsalzlösung normalisiert werden kann.

In solchen Fällen besteht das Ziel der Behandlung darin, Ihren Natriumspiegel stetig zu erhöhen, aber nicht so schnell, dass es zu einer osmotischen Demyelinisierung kommt (ein Zustand, bei dem Nerven im Hirnstamm aufgrund der zu schnellen Verlagerung von Flüssigkeiten aus dem Inneren der Zelle nach außen schwer geschädigt werden).

Gesundheitsdienstleister streben im Allgemeinen an, den Natriumspiegel im Blut um nicht mehr als 0,5 mEq/L pro Stunde zu erhöhen, bis das optimale Gleichgewicht erreicht ist.

Um der Wirkung von Vasopressin entgegenzuwirken, können auch andere intravenöse Medikamente eingesetzt werden. Dazu gehören:

• Demeclocyclin: Ein Antibiotikum, das die Produktion von Vasopressin unterdrückt
• Vaprisol (Conivaptan)UndJynarque (Tolvaptan): Zwei als Aquaretika eingestufte Arzneimittel, die die Aktivierung von Vasopressinrezeptoren in den Nieren blockieren
• Harnstoff: Eine natürlich vorkommende Verbindung im Urin, die zum Schutz vor osmotischer Demyelinisierung beitragen kann

Prognose 

Bei Menschen mit leichter oder mittelschwerer asymptomatischer SIADH sind die Aussichten bei entsprechender Behandlung im Allgemeinen gut.

Bei Patienten, die mit schwerem SIADH ins Krankenhaus eingeliefert werden, sind die Heilungschancen ebenfalls gut, wenn der Natriumspiegel im Idealfall ansteigt und sich innerhalb von 24 bis 48 Stunden normalisiert.

Eine Studie aus dem Jahr 2023 imNew England Journal of Medicine Evidenceuntersuchten die Aufzeichnungen von 3.274 Personen, die wegen schwerer Hyponatriämie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, und stellten fest, dass diejenigen, deren Natriumspiegel in 24 Stunden um weniger als 10 mÄq/l anstieg, ein höheres Sterberisiko hatten als diejenigen, deren Natriumspiegel in 24 Stunden um mehr als 10 mÄq/l anstieg.