Ursachen von dreifach negativem Brustkrebs

Die genauen Ursachen für dreifach negativen Brustkrebs sind unbekannt, Forscher haben ihn jedoch mit Mutationen in den BRCA1- und BRCA2-Genen in Verbindung gebracht. Sie konnten auch bestimmte Risikofaktoren identifizieren, die Ihr Risiko, an dieser Krebserkrankung zu erkranken, erhöhen, z. B. Prämenopause oder Fettleibigkeit. Auf einige Risikofaktoren können Sie Einfluss nehmen, auf andere nicht.

Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) ist eine Krebsart, die für ihr Wachstum keine Hormonrezeptoren wie Östrogen, Progesteron oder HER2 nutzt.Es ist definiert als Östrogenrezeptor-negativ, Progesteronrezeptor-negativ und HER2-negativ.

Etwa 15–20 % aller Brustkrebserkrankungen werden als dreifach negativ eingestuft. Da den Krebszellen Hormonrezeptoren fehlen, stehen den Patienten weniger Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.

Mögliche Ursachen

Wenn eine Brustkrebspatientin negativ auf Progesteronrezeptoren, Östrogenrezeptoren und HER2-Rezeptoren getestet wird, wird der Krebs als „dreifach negativer“ Brustkrebs identifiziert.

Dreifach negativer Brustkrebs wurde mit Mutationen im Brustkrebs-Gen 1 (BRCA1) und Brustkrebs-Gen 2 (BRCA2) in Verbindung gebracht. Diese Gene helfen normalerweise bei der Produktion von Proteinen im Körper, die bei der Unterdrückung von Tumoren helfen.

Insbesondere das BRCA-1-Gen wurde ausführlich untersucht. Die Autoren einer Studie aus dem Jahr 2023 gaben an, dass Mutationen in diesem spezifischen Gen das lebenslange Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, um bis zu 51 % gegenüber dem Risiko der Allgemeinbevölkerung erhöhen.

Aber nur weil ein Zusammenhang bestätigt wurde, heißt das noch lange nicht, dass es sich um eine Genmutation handeltUrsachender Krebs. Aufgrund von Statistiken wissen Forscher jedoch, dass ein starker Zusammenhang besteht.

Etwa 10 bis 20 % aller Menschen mit dreifach negativem Brustkrebs testen positiv auf eine BRCA1- oder BRCA2-Genmutation.

Einige Studien haben jedoch andere Genmutationen mit dieser Krebserkrankung in Verbindung gebracht, darunter BARD1, PALB2 und RAD51D. Dabei handelt es sich um Gene, die an einer bestimmten Art der DNA-Reparatur beteiligt sind.

Die Forscher vermeiden es, einen kausalen Zusammenhang zwischen den Mutationen und dem Krebs zu identifizieren, schlagen jedoch vor, dass Frauen mit Variationen in diesen Genen von verbesserten Screening-, Risikomanagement- und Krebspräventionsstrategien profitieren könnten.

Risikofaktoren

Risikofaktoren sind Merkmale, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, an einer Krankheit zu erkranken, sie verursachen jedoch nicht die Krankheit. Einige Risikofaktoren für dreifach negativen Brustkrebs sind veränderbar, z. B. ob Sie sich für das Rauchen entscheiden oder nicht, während andere Risikofaktoren, wie z. B. das Alter, außerhalb Ihrer Kontrolle liegen.

Zu den Risikofaktoren für dreifach negativen Brustkrebs gehören:

• Alter: Frauen vor der Menopause erkranken häufiger an TNBC als Frauen nach der Menopause. Die meisten Fälle von TNBC werden bei Menschen unter 40 Jahren diagnostiziert.
• Sex: Frauen haben aufgrund der Zirkulation von Östrogenen und Androgenen ein höheres Risiko für TNBC. Bei Männern liegt die Prävalenz von Brustkrebs bei 1 %, das Risiko ist jedoch bei einer BRCA1- oder BRCA2-Genmutation, einem erhöhten Östrogenspiegel, einer genetischen Vorgeschichte in der Familie und einer hohen Strahlenbelastung höher.
• Gewicht: Wer übergewichtig oder fettleibig ist, hat ein höheres Risiko.
• Ethnizität: Menschen afrikanischer und hispanischer Abstammung sind anfälliger für die Entwicklung von dreifach negativem Brustkrebs als Kaukasier oder Asiaten. Auch Menschen aschkenasischer jüdischer Abstammung sind einem höheren Risiko ausgesetzt.Auch die Sterblichkeitsrate ist bei schwarzen Frauen höher.
• Genetische Mutationen: Genetische Mutationen im BRCA1-Gen oder BRCA2 können das Risiko für diese Art von Brustkrebs erhöhen.
• Familiengeschichte: Brustkrebs in der Familienanamnese erhöht das Risiko für dreifach negativen Brustkrebs.
• Geschichte der Strahlung: Wenn Sie im Alter von 30 Jahren oder jünger eine Strahlentherapie erhalten haben, besteht ein höheres Risiko für die Entwicklung eines Tumors. Bestimmte Arten der Bestrahlung – Mehrfeld-IMRT-Techniken (6F-IMRT) und Doppel-Teillichtbogen-Techniken (VMAT) – erhöhen ebenfalls die Wahrscheinlichkeit einer Tumorentwicklung. Das höchste Risiko besteht bei Personen, bei denen in der Familie Brustkrebs aufgetreten istUndBestrahlung.
• Dichte des Brustgewebes: Menschen mit einer höheren Brustdichte haben ein höheres Krebsrisiko.
• Orale Empfängnisverhütung: Menschen, die orale Kontrazeptiva anwenden, haben ein höheres Risiko für dreifach negativen Brustkrebs als diejenigen, die dies nicht tun.
• Einnahme bestimmter Medikamente: Die Einnahme von Diethylstilbestrol (einer synthetischen Form von Östrogen) während der Schwangerschaft erhöht das Brustkrebsrisiko für Mutter und Kind. Studien deuten auch darauf hin, dass die Einnahme von Tetracyclinen oder Antidepressiva, insbesondere Paroxetin, Trizyklika und Serotoninhemmern, ebenfalls das Brustkrebsrisiko erhöht.
• Alkoholkonsum: Alkoholkonsum erhöht das Risiko für Magen-Darm-Krebs und Brustkrebs. Studien deuten darauf hin, dass das Risiko für jedes von erwachsenen Frauen täglich konsumierte Alkoholgetränk um 7–10 % steigt.
• Toxinexposition: Wenn Sie bestimmten giftigen Chemikalien ausgesetzt waren, einschließlich polychloriertem Biphenyl (PCB) und Dichlordiphenyltrichlorethan (DDT), ist Ihr Risiko erhöht.
• Rauchen: Zigarettenrauchen, Rauchen während der Schwangerschaft und Kettenrauchen erhöhen das Risiko für Krebs, einschließlich Brustkrebs.
• Schlechte Ernährung: Eine erhöhte Aufnahme von verarbeiteten Lebensmitteln, insbesondere verarbeitetem Fleisch, erhöht Ihr Krebsrisiko. Eine hohe Aufnahme von gesättigten Fettsäuren ist auch mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden.

Denken Sie daran, dass Risikofaktoren nicht direkt Krebs verursachen. Nur weil Sie in eine besonders hohe Risikokategorie fallen, bedeutet das nicht, dass Sie an dreifach negativem Brustkrebs erkranken. Allerdings kann Ihnen die Kenntnis Ihrer Risikofaktoren dabei helfen, Entscheidungen über eine Vorsorgeuntersuchung oder eine potenzielle Risikosenkung durch bestimmte Änderungen des Lebensstils zu treffen.

Verhütung

Während Sie Ihre genetische Ausstattung oder Ihr Alter nicht ändern können, gibt es eine Reihe von Lebensstilfaktoren, die Sie ändern können, wenn es darum geht, Ihr Risiko für dreifach negativen (und alle) Brustkrebs zu verringern.

Um Ihr Krebsrisiko zu verringern, sollten Sie Folgendes in Betracht ziehen:

• Erhöhen Sie Ihre körperliche Aktivität, wenn Sie derzeit wenig sitzen
• Erreichen und Halten eines stabilen und gesunden Gewichts
• Weniger oder gar keinen Alkohol trinken
• Stellen Sie Ihre Ernährung um, um die Aufnahme von Obst und Gemüse, die reich an Vitaminen und Antioxidantien ist, zu erhöhen und reduzieren Sie die Aufnahme von hochverarbeiteten Lebensmitteln und verarbeitetem Fleisch
• Mit dem Rauchen aufhören

Sie können Ihren Arzt auch nach Alternativen zur hormonellen Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie fragen, wenn Sie andere signifikante Risikofaktoren für TNBC haben. Ihr Arzt kann Ihnen die Risiken und Vorteile jeder Methode erläutern, sodass Sie gemeinsam die beste Lösung für Ihren Lebensstil und Ihre Gesundheit finden können.

Schließlich fragen sich einige Menschen mit einem sehr hohen Brustkrebsrisiko, ob eine Operation die beste vorbeugende Maßnahme ist. Bei Frauen, bei denen Mutationen entweder des BRCA1-Gens oder des BRCA2-Gens festgestellt wurden, kann eine bilaterale prophylaktische Mastektomie – die chirurgische Entfernung beider Brüste – dieses Risiko um 95 % reduzieren.

Allerdings ist eine Operation ein bedeutender Schritt, der seine eigenen Risiken birgt. Wenn Sie über Ihr Risiko für dreifach negativen Brustkrebs besorgt sind, besprechen Sie Ihre Möglichkeiten mit Ihrem Arzt.