Zyklische Neutropenie und wie sie diagnostiziert und behandelt wird

ByDr. J. K. Hartmann

Wichtige Erkenntnisse

  • Zyklische Neutropenie ist eine Erkrankung, bei der die Neutrophilenwerte alle drei Wochen sinken, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Infektion steigt.
  • Die meisten Menschen mit zyklischer Neutropenie haben eine Mutation im ELANE-Gen, die autosomal-dominant vererbt wird.
  • Um eine zyklische Neutropenie zu diagnostizieren, überprüfen Ärzte sechs bis acht Wochen lang regelmäßig die absolute Neutrophilenzahl, um den Zyklus niedriger Werte zu erkennen.

Zyklische Neutropenie ist eine seltene Erbkrankheit, bei der die Neutrophilenzahl in einem Zyklus von etwa alle drei Wochen für drei bis fünf Tage stark absinkt. Neutrophile sind eine Art weißer Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen. Wenn sie zu niedrig sind, wird der Körper anfälliger für Infektionen durch Viren oder Bakterien.

Cyclic neutropenia usually presents in children during the first year of life.Mit zunehmendem Alter nehmen die Zyklen in der Regel ab und bei einigen erwachsenen Patienten kann die Erkrankung verschwinden.

Inhaltsverzeichnis

Was ist zyklische Neutropenie?

Zyklische Neutropenie ist eine Form der Immunschwäche. Menschen mit dieser Erkrankung haben regelmäßig einen stark erniedrigten Spiegel einer Art weißer Blutkörperchen, die Neutrophilen genannt werden.

Bei der zyklischen Neutropenie nimmt die Zahl der weißen Blutkörperchen nach einem vorhersehbaren Zeitplan ab, normalerweise alle 21 Tage und jeweils drei bis fünf Tage lang.In Zeiten, in denen die Neutrophilenzahl niedrig ist, hat das Immunsystem Schwierigkeiten, bakterielle oder virale Infektionen abzuwehren.

Zyklische Neutropenie ist selten und betrifft jährlich weniger als einen von 100.000 Menschen.Die Anzeichen der Erkrankung treten normalerweise im Säuglingsalter auf.

Was ist der Unterschied zwischen zyklischer Neutropenie und Neutropenie?

Andere Formen der Neutropenie führen dazu, dass die Neutrophilenwerte sinken und auf niedrigeren Werten bleiben, während bei jemandem mit zyklischer Neutropenie dieser Rückgang nur alle drei Wochen auftritt. Einige andere Arten von Neutropenie sind:

  • Schwere angeborene Neutropenie
  • Autoimmune Neutropenie
  • Idiopathische Neutropenie

Symptome

Die Symptome treten im Allgemeinen einige Tage nach dem Absinken der Neutrophilenwerte auf. Im Gegensatz zu anderen angeborenen Formen der Neutropenie wie der schweren angeborenen Neutropenie und dem Shwachman-Diamond-Syndrom haben Menschen mit zyklischer Neutropenie keine Geburtsfehler.

Zu den Symptomen können gehören:

  • Aphthen (Geschwüre im Mund)
  • Halsentzündung (Pharyngitis)
  • Zahnfleischentzündung (Gingivitis)
  • Hautinfektionen
  • Fieber

Ursachen

Zyklische Neutropenie ist angeboren, das heißt, die Person wird mit dieser Erkrankung geboren. Fast alle Patienten mit zyklischer Neutropenie weisen eine Mutation im ELANE-Gen auf.Die Mutation wird autosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass nur ein Elternteil betroffen sein muss, um sie an seine Kinder weiterzugeben.

Nicht unbedingt alle Familienmitglieder sind gleichermaßen betroffen und einige können Symptome haben oder auch nicht.

Bei Menschen mit zyklischer Neutropenie haben die Neutrophilen eine kürzere Lebensdauer als erwartet. Der Mangel entsteht, wenn die Neutrophilen absterben und der Körper arbeiten muss, um sie wieder aufzufüllen.

Neutropenie kann auch ein Zeichen einer Krankheit sein, einschließlich bestimmter Krebsarten. Menschen, die eine Chemotherapie erhalten, können auch niedrige Neutrophilenzahlen haben.

Diagnose

Die Diagnose einer zyklischen Neutropenie kann schwierig sein, da eine schwere Neutropenie in jedem Zyklus nur drei bis fünf Tage anhält. Zwischen diesen Zyklen sind die Neutrophilenzahlen normal.Ihr Arzt wird bei der Diagnosestellung verschiedene Faktoren berücksichtigen:

  • Familiengeschichte:Da die Krankheit vererbt wird, wird Ihr Arzt fragen, ob andere Familienmitglieder an der Krankheit leiden.
  • Symptome:Wiederkehrende orale Infektionen und Fieber alle 21 bis 28 Tage sollten den Verdacht auf eine zyklische Neutropenie erwecken.
  • ANC-Werte:Um den Kreislauf einer schweren Neutropenie zu erkennen, wird sechs bis acht Wochen lang zwei- bis dreimal pro Woche eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) – Teil eines vollständigen Blutbildes (CBC) – durchgeführt.Neutropenie ist angezeigt, wenn der ANC-Wert unter 1.000 Neutrophile/mcL fällt. Schwere Fälle sind mit Konzentrationen von weniger als 500 Neutrophilen/mcL verbunden.
  • Weitere Blutwerte:Zusätzlich zu einer schweren Neutropenie kann es zu einer Verminderung der unreifen roten Blutkörperchen (Retikulozytopenie) und/oder der Blutplättchen (Thrombozytopenie) kommen. Bei schwerer Neutropenie steigt die Zahl der Monozyten (eine andere Art weißer Blutkörperchen) häufig an.
  • Gentest:Wenn aufgrund von Blutbildserien der Verdacht auf eine zyklische Neutropenie besteht, können Gentests nach Mutationen im ELANE-Gen (auf Chromosom 19) suchen.

Mutationen im ELANE-Gen wurden mit zyklischer Neutropenie und schwerer angeborener Neutropenie in Verbindung gebracht. Aufgrund des klinischen Bildes und der bestätigenden Gentests ist eine Knochenmarkbiopsie nicht erforderlich, wird jedoch häufig im Rahmen der Abklärung einer Neutropenie durchgeführt.

Behandlungen

Obwohl zyklische Neutropenie als harmlose Erkrankung gilt, kam es zu Todesfällen infolge schwerer Infektionen. Die Behandlung zielt auf die Vorbeugung und/oder Behandlung von Infektionen ab.

  • Vorbeugende Zahnpflege:Da viele Infektionen im Mundraum auftreten, ist es wichtig, auf eine gute Mundhygiene zu achten. Antibakterielle Mundspülungen können empfohlen werden.
  • Antibiotika:Da Patienten mit zyklischer Neutropenie schwere bakterielle Infektionen entwickeln können, ist es wichtig, dass Fieberepisoden sorgfältig beurteilt werden. Manchmal erfordern die Episoden einen Krankenhausaufenthalt mit intravenösen (IV) Antibiotika, bis eine schwere Infektion ausgeschlossen werden kann.
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF, auch Filgrastim genannt):G-CSF regt das Knochenmark an, mehr Neutrophile zu produzieren. Es wird verwendet, um zu verhindern, dass die Neutrophilenzahl unter 500 Zellen/ml fällt. Es wurde gezeigt, dass G-CSF den Schweregrad der Neutropenie verringert und die Anzahl der Infektionen verringert. G-CSF wird normalerweise täglich oder manchmal seltener subkutan (direkt unter die Haut) verabreicht.Einige Patienten können G-CSF möglicherweise im Erwachsenenalter absetzen, da die Neutropenie mit zunehmendem Alter manchmal schwächer wird.
  • Stammzelltransplantation:Eine Stammzelltransplantation kann ungesunde Neutrophile ersetzen. Diese Behandlung ist normalerweise nur schweren Fällen von zyklischer Neutropenie oder solchen vorbehalten, die nicht auf G-CSF ansprechen.

Prognose

Menschen mit zyklischer Neutropenie, die Behandlungen wie G-CSF erhalten, haben eine normale Lebenserwartung, obwohl regelmäßige Blutuntersuchungen zur Überwachung der Neutrophilenwerte erforderlich sind. Betroffene müssen außerdem Maßnahmen ergreifen, um Infektionen vorzubeugen, wie z. B. empfohlene Impfungen und gute Hygiene.

Die zyklische Neutropenie bessert sich tendenziell mit zunehmendem Alter. Bei manchen Menschen kann es bis zum 30. Lebensjahr ganz verschwinden.