Zellweger-Spektrum-Störungen: Krankheitsmechanismus und Ursachen

Zellweger-Spektrum-Erkrankungen sind eine Gruppe seltener genetischer Erkrankungen. Die  genetischen Störungen unter diesem Oberbegriff haben einen ähnlichen Krankheitsverlauf und werden als Varianten des gleichen Typs betrachtet.

Diese sind:

• Zellweger-Syndrom (ZS) – Schwerste Form
• Neonatale Adrenoleukodystrophie (NALD) – Form mit mittlerem Schweregrad
• Infantile Refsum Disease (IRD) – Leichteste Form

Beim Zellweger-Syndrom sind viele Systeme und Organe betroffen, können schwerwiegende Manifestationen haben und zu ernsthaften lebensbedrohlichen Komplikationen führen, während die anderen beiden Formen vergleichsweise weniger schwerwiegende Auswirkungen haben. Es kann manchmal schwierig sein, zwischen diesen drei Formen zu unterscheiden.

Zellweger-Spektrum-Erkrankungen werden unter der Kategorie Peroxisomen-Biogenese-Erkrankungen (PBDs) aufgeführt. Diese PBDs sind eine Gruppe von Erbkrankheiten, bei denen der Körper bestimmte Zellstrukturen, sogenannte Peroxisomen, die für wichtige körperliche Prozesse verantwortlich sind, nicht produziert. Diese Peroxisomen helfen beim Abbau von Giftstoffen und Fettsäuren. Sie produzieren Lipide, die für Körperfunktionen,  Verdauung und Nervensystem notwendig sind . Sie spielen auch eine wichtige Rolle bei der Abfallentsorgung und der richtigen Entwicklung und Funktion des Gehirns.

Da dem Körper die ordnungsgemäße Funktion der Peroxisomen fehlt, werden die Organe und Funktionen, die von Peroxisomen abhängig sind, beeinträchtigt. Die klinischen Merkmale und die damit verbundenen Komplikationen sind das Ergebnis einer abnormalen Funktion der Peroxisomen.

Störungen des Zellweger-Spektrums sind eine Erbkrankheit und werden durch genetische Mutationen oder Veränderungen in einem der Gene (PEX-Gene genannt) verursacht, die für die Produktion und Funktion von Peroxisomen verantwortlich sind. Diese genetischen Mutationen beeinträchtigen die normale Funktion von Peroxisomen. Infolgedessen leidet der Körper unter den Folgen eines Mangels oder einer Fehlfunktion von Peroxisomen, was zu einer multisystemischen Beteiligung führt.

Beim Zellweger-Syndrom werden die Organe während der Embryonalentwicklung des Fötus in utero missgebildet und die klinischen Merkmale werden in den ersten Stunden oder Tagen des Lebens des Neugeborenen offensichtlich.

• Aussehen – Die Neugeborenen mit Zellweger-Syndrom haben ein typisches Aussehen, das als dysmorphe kraniofaziale Merkmale bezeichnet wird, gekennzeichnet durch große vordere Fontanelle, abgeflachtes Gesicht und Hinterhaupt, hohe Stirn, breiter Nasenrücken, schräge Lidspalten, Epikanthalfalten, weit auseinander stehende Augen, unterentwickelte Augenbrauenkämme. Manchmal sind auch ein großer oder kleiner Kopf, Hautfalten am Hals und hervorstehende Zungen zu sehen.
• Weitere Befunde können Nystagmus, Katarakt , Glaukom , Netzhautdegeneration, Optikusatrophie, Krampfanfälle , Hörstörungen und geistige Behinderung sein.
• Hypotonie – Die Neugeborenen mit Zellweger-Syndrom können einen reduzierten Muskeltonus haben, so dass sie sich nicht mehr bewegen können. Sie haben schlechte Saugfähigkeiten und Fütterungsschwierigkeiten.
• Systemische Befunde – Einige Neugeborene können eine vergrößerte Leber , Leberzysten oder Leberfunktionsstörungen, Gelbsucht , Magen-Darm-Blutungen , Nierenzysten und andere schwere Probleme mit der Nieren- und Herzfunktion aufweisen. Skelettanomalien wie weit auseinander liegende Schädelknochen und Knochenflecken können bei bildgebenden Untersuchungen identifiziert werden. Das Zentralnervensystem und seine Funktion sind durch psychomotorische Verzögerung beeinträchtigt; Krampfanfälle können auch häufig festgestellt werden.

Das typische Erscheinungsbild bei der Geburt und die klinischen Merkmale sind generell misstrauisch. Darüber hinaus werden Labortests zum Screening und zur Bestätigung des Zellweger-Syndroms angeordnet.

• Blut- und Urintests – Um das Vorhandensein erhöhter Werte sehr langer Fettsäuren festzustellen, da sie nicht richtig abgebaut werden. Ähnliche andere Tests im Zusammenhang mit einer Fehlfunktion von Peroxisomen und dem Zellweger-Syndrom können angeordnet werden.
• Gentests – Zum Nachweis der genetischen Mutation oder des genetischen Defekts im Zusammenhang mit dem Zellweger-Syndrom.
• Bildgebungsstudien – Um strukturelle Anomalien in  Knochen und anderen Organen zu identifizieren. Eine Röntgenaufnahme der Knochen zur Bestimmung von Skelettanomalien, Ultraschall von Bauch und Becken zur Erkennung einer  Lebervergrößerung oder Nierenzysten können durchgeführt werden.

Obwohl es keine geeignete Heilung für das Zellweger-Syndrom gibt, kann eine symptomatische Behandlung erfolgen. Krampfanfälle werden durch die Gabe von Antiepileptika kontrolliert. Eine Koagulopathie der Leber wird angemessen mit Vitamin-K-Supplementierung behandelt. Bei schlechter Nahrungsaufnahme und Gedeihstörung kann eine Gastrostomiesonde erforderlich sein, um eine ausreichende Kalorienzufuhr aufrechtzuerhalten. Bestimmte Lebensmittel wie Kuhmilch sind eingeschränkt, da sie Phytansäuren enthalten. Andere für die Leberfunktion essentielle Gallensäuren und DHA können ergänzt werden.

Die Prognose ist schlecht und sie überleben normalerweise nicht über das erste Lebensjahr hinaus. Die meisten Säuglinge erliegen systemischen Komplikationen dieser Erkrankung, darunter Atemnot, Infektionen , hartnäckige Epilepsie, gastrointestinale Blutungen oder Leberversagen . Eltern und Familien können Hilfe von Selbsthilfegruppen erhalten.

Bei diesen Formen gibt es variable Merkmale und das klinische Bild ist möglicherweise nicht bei der Geburt, sondern in der frühen Kindheit oder im späten Säuglingsalter sichtbar. Einige der festgestellten klinischen Merkmale können einen niedrigen Muskeltonus oder Muskelhypotonie , Seh- oder Hörprobleme, verzögerte Meilensteine, bis zu einem gewissen Grad geistige Beeinträchtigung und manchmal eine Beteiligung der Leber umfassen.

Die meisten dieser Merkmale können bei schwer betroffenen Kindern vorhanden sein, aber das Fortschreiten der Krankheit ist normalerweise langsam. Gelegentlich, in einigen Fällen der mildesten Form dieser Störung, können Kinder eine verzögerte Entwicklung zeigen, aber bis zum Erwachsenenalter keine Seh- und Hörprobleme haben.