Zeitpunkt des kastrationsresistenten Prostatakrebses (CRPC)

Die meisten Prostatakrebserkrankungen reagieren mit der Zeit nicht mehr auf eine Androgendeprivationstherapie (ADT). Zu diesem Zeitpunkt sind die Krebserkrankungen in der Regel metastasierend, das heißt, der Krebs hat sich auf entfernte Körperteile ausgebreitet.Die durchschnittliche Zeit, bis Fälle von metastasiertem Prostatakrebs „kastrationsresistent“ werden, beträgt etwa zwei bis drei Jahre.

Prostatakrebs ist auf Testosteron (ein Androgen oder primäres Sexualhormon bei Männern) als „Nährstoff“ für das Wachstum angewiesen. Die Androgenentzugstherapie ist eine tragende Säule der Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs. Es wirkt gegen Prostatakrebs, indem es den Testosteronspiegel im Körper mithilfe von Medikamenten oder chirurgischen Eingriffen auf ein sehr niedriges Niveau senkt.

Der kastrationsresistente Prostatakrebs (CRPC) ist eine Form des fortgeschrittenen Prostatakrebses, der trotz einer Testosteronsenkung durch ADT weiter wächst.

Wann ist eine hormonelle Kastration notwendig?

Die Hormontherapie in Form einer Androgenentzugstherapie ist der Grundstein der Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs.

ADT entzieht Prostatakrebszellen Testosteron, das sie zum Überleben und Gedeihen benötigen. Allerdings ist ADT kein Heilmittel gegen Prostatakrebs. Die Mehrzahl der Prostatakrebserkrankungen wird schließlich „kastrationsresistent“, was bedeutet, dass sie trotz sehr niedriger Testosteronspiegel im Körper weiter wachsen.

Die Kastration mittels Androgenentzugstherapie kann chirurgisch oder chemisch wie folgt durchgeführt werden:

• Chirurgische KastrationDabei werden die Hoden chirurgisch entfernt (Orchiektomie). Die Hoden sind der Hauptort der Testosteronproduktion.
• Chemische Kastrationbeinhaltet die Einnahme eines Arzneimittels, entweder eines Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) oder eines LHRH-Antagonisten. Diese Medikamente beeinträchtigen die Testosteronproduktion im Hoden.

LHRH-Agonisten und -Antagonisten
Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten wie Lupron (Leuprolid) reduzieren die Menge an Testosteron, die von den Hoden produziert wird. LHRH-Antagonisten wie Firmagon (Degarelix) blockieren die Produktion des luteinisierenden Hormons durch die Hypophyse, die sich tief im Gehirn befindet, was dazu führt, dass die Hoden kein Testosteron mehr produzieren.

Die chemische Kastration ist in Ländern wie den Vereinigten Staaten ein häufigerer Ansatz als eine Operation.

ADT wird zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt, wie zum Beispiel:

• Lokal fortgeschrittener ProstatakrebsDies ist der Fall, wenn sich Krebs über seine äußere Schicht hinaus auf umliegendes Gewebe ausbreitet, jedoch nicht auf Lymphknoten oder distale Stellen wie die Knochen.
• Metastasierter ProstatakrebsDies liegt vor, wenn sich Krebs über den Blutkreislauf oder die Lymphknoten auf andere Körperteile wie Knochen, Leber, Lunge oder Gehirn ausbreitet.

ADT kann auch in den folgenden Szenarien verwendet werden:

• Prostatakrebs, der nach einer Operation oder Strahlentherapie zur Entfernung bestehen bleibt oder erneut auftritt (zurückkommt).
• In Kombination mit einer Strahlentherapie bei lokalem Prostatakrebs, bei dem nach der Behandlung ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht (lokaler Prostatakrebs bedeutet, dass sich der Krebs nicht über die äußere Schicht der Prostata hinaus ausgebreitet hat)
• Vor der Bestrahlung soll der Krebs schrumpfen, um die Strahlentherapie gezielter und effektiver zu gestalten

Durchschnittliche Zeit bis zum CRPC

Die meisten Menschen mit Prostatakrebs haben Metastasen, wenn sie den Zustand der Kastrationsresistenz erreichen.

Im Durchschnitt dauert es schätzungsweise zwei bis drei Jahre, bis metastasierter Prostatakrebs kastrationsresistent wird.

Bedenken Sie, dass die durchschnittliche Dauer von zwei bis drei Jahren eine auf Forschungsstudien basierende Statistik ist. Der genaue Zeitpunkt der CRPC-Progression für eine einzelne Person hängt von verschiedenen Faktoren ab, beispielsweise davon, wie aggressiv der Krebs zum Zeitpunkt der Diagnose ist.

Nicht metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (nmCRPC) bedeutet, dass sich der Prostatakrebs nicht außerhalb der Prostatadrüse ausgebreitet hat.

Nicht-metastasiertes CRPC ist seltener als metastasiertes CRPC und macht schätzungsweise 3 bis 8 % aller Prostatakrebsfälle aus. Obwohl es keine Metastasen gibt, ist eine Kastrationsresistenz vorhanden, was durch einen spezifischen und anhaltenden Anstieg der Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) angezeigt wird.

Bei nicht metastasiertem Prostatakrebs entwickeln schätzungsweise 10 bis 20 % innerhalb von fünf Jahren nach der Nachuntersuchung ein CRPC.

Faktoren, die die Zeit beeinflussen

Mehrere Faktoren beeinflussen den Zeitpunkt, zu dem Prostatakrebs zur Kastrationsresistenz fortschreiten kann.

Beispielsweise spielen das Vorhandensein und das Ausmaß einer metastasierenden Erkrankung eine wichtige Rolle bei der Vorhersage eines schnelleren Fortschreitens zu kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC).

Zu den weiteren Faktoren, die einen schnelleren Übergang zu CRPC beeinflussen oder vorhersagen, gehören:

• Höhere Blutspiegel des prostataspezifischen Antigens (PSA) bei der Diagnose und während der Behandlung: PSA ist ein Protein, das sowohl von gesunden als auch von Krebszellen der Prostata produziert wird. Bei Menschen, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde, kann dies (neben anderen Tests/Befunden) ein Zeichen für das Fortschreiten des Krebses sein, einschließlich der Entwicklung einer Kastrationsresistenz.
• Höherer Gleason-Score zum Zeitpunkt der Diagnose: Der Gleason-Score ist ein System, das von Pathologen (auf die Untersuchung von Körpergewebe spezialisierten Ärzten) zur Beschreibung des Erscheinungsbilds von Prostatakrebszellen verwendet wird. Die Zellen werden auf einer Skala von 1 bis 5 bewertet. Zellen des Grades 1 (niedriger Grad) ähneln gesunden Prostatazellen, wohingegen Zellen des Grades 5 (hoher Grad) sehr abnormal aussehen und kaum wie gesunde Prostatazellen aussehen.
• Das Vorhandensein spezifischer genetischer Mutationen (Veränderungen in der DNA-Sequenz) in Prostatakrebszellen: Beispiele für solche Mutationen sind solche, die dazu führen, dass Prostatakrebszellen eine erhöhte Anzahl von Androgenrezeptoren (Stellen, die Testosteron binden) produzieren, oder solche, die die DNA-Reparatur beeinträchtigen, wenn die Zellen beschädigt sind.

Was zeigt die Zeit an?

Das Fortschreiten zur Kastrationsresistenz ist ein Zeichen für eine schlechte Prognose (Vorhersage des Ergebnisses) und damit für einen Rückgang der Überlebensraten, also der Lebensspanne einer Person.

Sobald Prostatakrebs in einen kastrationsresistenten Zustand übergeht, ist die Wahrscheinlichkeit, dass eine Person an Prostatakrebs stirbt, höher als an einer anderen Ursache.

Konkret beträgt die mittlere Überlebensrate für mCRPC-Patienten etwa 22 Monate.

Zu den Faktoren, die zusätzlich zur Wahrscheinlichkeit beitragen, nach der Entwicklung von CRPC zu sterben, gehören ein höherer PSA-Wert zum Zeitpunkt der CRPC-Diagnose und eine kürzere PSA-Verdoppelungszeit (die Zeit, die benötigt wird, bis sich der PSA-Wert der Person verdoppelt).

Behandlungen und Pflegeanliegen

Für den kastrationsresistenten Prostatakrebs stehen mehrere neuartige Therapien zur Verfügung. Obwohl diese Therapien den Krebs nicht heilen können, können sie dazu beitragen, unangenehme Symptome zu lindern und das Überleben zu verlängern.

Eine Zusammenfassung dieser Behandlungen umfasst:

• Zytiga (Abirateron)blockiert das Enzym, das Androgene in den Hoden sowie an anderen Testosteron produzierenden Stellen wie den Nebennieren (die auf den Nieren sitzen) und den Prostatakrebszellen selbst produziert.
• Chemotherapeutika, nämlichDocetaxel oder Jevtana (Cabazitaxel), Prostatakrebszellen abtöten oder ihr Wachstum verlangsamen.
• PARP-Inhibitorenwirken bei Prostatakrebs mit spezifischen DNA-Reparaturmangelmutationen. Diese Medikamente, wie z Lynparza (Olaparib) oder Talzenna (Talazoparib), hemmen ein Protein, das Zellen zur Reparatur beschädigter DNA benötigen, was zum Zelltod führt.
• AKrebsimpfstoffangerufen Provenge (Sipuleucel-T)nutzt die Zellen des Immunsystems einer Person, um Prostatakrebszellen anzugreifen und zu eliminieren.
• Xofigo (Radium 223) ist ein Strahlentherapeutisches MittelWird zur Behandlung von CRPC verwendet, das sich nur auf den Knochen ausgebreitet hat.
• Pluvicto (Lutetium Lu 177 Vivivotid Tetraxetan)zielt auf das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) ab, ein Protein, das auf den meisten Prostatakrebszellen vorkommt, und sendet Strahlung an die Krebszellen, um diese abzutöten.

Gemeinsam mit Ihrem Krebsbehandlungsteam entwickeln Sie einen Behandlungsplan, der mehrere Faktoren berücksichtigt, darunter mögliche Nebenwirkungen und Ihre allgemeine Gesundheit.Bildgebende Untersuchungen prüfen das Vorhandensein von Metastasen und Blut-PSA-Tests überwachen den Behandlungsfortschritt.