Wie Knochenmetastasen bei Krebs behandelt werden

Mittlerweile gibt es knochenstärkende Medikamente gegen Krebs. Sie können bei der Behandlung von Krebs helfen, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat (Knochenmetastasen), was recht häufig vorkommt. In vielen Fällen können sie bereits bei der Diagnose von Knochenmetastasen eingesetzt werden.

Diese Medikamente verringern nicht nur das Risiko von Frakturen (eine häufige Komplikation), sondern können in manchen Fällen auch das Überleben verbessern. Das liegt daran, dass sie auch krebshemmende Eigenschaften haben.

Dieser Artikel befasst sich mit den neuen Medikamenten gegen Knochenmetastasen, ihrer Wirkungsweise und anderen möglichen Behandlungen.

Rezepte

Zur Behandlung von Knochenmetastasen werden zwei Hauptklassen von Medikamenten eingesetzt. Dazu gehören:

• Bisphosphonate
• Ein monoklonaler Antikörper

Diese knochenmodifizierenden Wirkstoffe können Menschen mit Krebs auf verschiedene Weise helfen:

• Stärkung der von Metastasen betroffenen Knochen, wodurch Schmerzen und Frakturrisiko verringert werden
• Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens
• Reduzierung des Risikos von Knochenmetastasen durch Brustkrebs und möglicherweise Prostatakrebs um ein Drittel
• Verringerung des Osteoporoserisikos, das durch viele Behandlungen von Brust- und Prostatakrebs erhöht wird

Knochenmodifizierende Mittel werden für alle Personen mit Brustkrebs empfohlen, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat, und werden häufig bei anderen soliden Tumoren (z. B. Lungenkrebs) eingesetzt.In der Regel sind weitere Behandlungen (z. B. Strahlentherapie) sowie Medikamente zur Schmerzbekämpfung erforderlich.

Bisphosphonate

Bisphosphonate unterdrücken den Knochenabbau, wodurch die Knochendichte verbessert wird. Sie wurden zunächst zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt und später auch bei Knochenmetastasen eingesetzt.

Bisphosphonate, die am häufigsten bei Knochenmetastasen eingesetzt werden, werden intravenös (in eine Vene) verabreicht. Dazu gehören:

• Zometa (Zoledronsäure): Für Knochenmetastasen bei vielen verschiedenen Krebsarten
• Aredia (Pamidronat): Zugelassen für Brustkrebs und Multiples Myelom

Einsatz bei Brustkrebs
Bisphosphonate sind auch für postmenopausale Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium zugelassen. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Zometa das Risiko von Knochenmetastasen um ein Drittel und das Sterberisiko um ein Sechstel senkt.

Nebenwirkungen

Zometa und Aredia können Nebenwirkungen verursachen, darunter:

• Ein leichtes grippeähnliches Syndrom in den ersten Tagen nach der Infusion (am häufigsten)
• Nierenschaden
• Niedriger Kalziumspiegel (Hypokalzämie)
• Anämie
• Muskel-, Gelenk- und/oder Knochenschmerzen (die jederzeit nach der Behandlung auftreten können)
• Verschwommenes Sehen
• Unfruchtbarkeit
• Geringe Schilddrüsenaktivität (Hypothyreose)
• Mangel an Blutzellen
• Blutdruckveränderungen
• Ungewöhnliche Frakturen des Femur (Oberschenkelknochen) bei längerem Gebrauch
• Vorhofflimmern (ein unregelmäßiger und oft schneller Herzrhythmus)
• Schwierigkeiten beim Schlucken
• Sodbrennen
• Bauchschmerzen
• Übelkeit und Verstopfung
• Kopfschmerzen
• Ausschlag

Bisphosphonate werden möglicherweise nicht für Menschen mit Nierenerkrankungen empfohlen.

Monoklonaler Antikörper

Denosumab ist ein monoklonaler Antikörper (künstlich hergestellter Antikörper), der Komplikationen bei Knochenmetastasen, einschließlich Knochenbrüchen, reduzieren kann. Es wird unter zwei Markennamen verkauft: Xgeva und Prolia.

Denosumab wird alle vier Wochen als Injektion verabreicht. Es erhöht die Knochendichte, indem es die Aktivität von Osteoklasten blockiert, einem Zelltyp, der Knochen abbaut.

In einer Studienübersicht aus dem Jahr 2016 wurden drei klinische Studien mit Denosumab zur Behandlung von Folgendem untersucht:

• Brustkrebs
• Prostatakrebs
• Multiples Myelom oder andere solide Tumoren, die nicht auf Brust- oder Prostatakrebs zurückzuführen sind

Bei Brustkrebs und Prostatakrebs reduzierte Denosumab das Risiko von Frakturen im Zusammenhang mit Knochenmetastasen besser als Zometa. Bei multiplem Myelom und anderen soliden Tumoren war Denosumab etwa so wirksam wie Zometa.

Bei Lungenkrebs ergab eine Studie aus dem Jahr 2015, dass Denosumab im Vergleich zu Zometa das Frakturrisiko um 17 % senkte. Es scheint auch die Entwicklung von Knochenmetastasen zu verzögern, das Wachstum von Skeletttumoren zu reduzieren und die Überlebenszeit um etwas mehr als einen Monat zu verlängern.

Es wurde auch festgestellt, dass Denosumab das Risiko einer behandlungsbedingten Osteoporose bei Brustkrebs und Prostatakrebs senkt.

Nebenwirkungen

Bei Langzeitanwendung von Denosumab ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass es zu einem niedrigen Kalziumspiegel kommt als bei Bisphosphonaten. Aus diesem Grund empfehlen Experten häufig die Einnahme von Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungsmitteln während der Behandlung.

Einige Nebenwirkungen von Denosumab treten verzögert auf, während andere wahrscheinlich bald nach der Einnahme auftreten. Zu den kurzfristigen Nebenwirkungen gehören:

• Ermüdung
• Vorhofflimmern
• Angioödem
• Schwellung des Kehlkopfes (Voice Box)
• Brustschmerzen (Angina pectoris)
• Rote Flecken auf der Haut
• Niedriger Blutdruck
• Keuchend
• Fieber
• Spülung
• Muskelschmerzen (Myalgie)
• Schüttelfrost
• Schwindel
• Bauchschmerzen
• Ausschlag
• Juckreiz
• Darmgas
• Kopfschmerzen
• Durchfall
• Übelkeit und Erbrechen

Im Gegensatz zu Bisphosphonaten ist Denosumab für Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion sicher.

Komplikationen

Eine seltene, aber schwerwiegende Komplikation von Bisphosphonaten und Denosumab ist die Osteonekrose des Kiefers, eine Erkrankung, die zum Abbau eines Teils des Kieferknochens führt. Menschen, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde und die wegen Brustkrebs im Frühstadium mit Zometa behandelt werden, scheinen ein etwa 2 %iges Risiko dafür zu haben.

Obwohl alle Bisphosphonate Osteonekrose verursachen können, treten 94 % der Fälle bei Menschen auf, die sie in hochdosierter intravenöser Form erhalten haben, nicht in Dosen, die gegen Osteoporose verabreicht werden.

Eine Osteonekrose des Kiefers ist wahrscheinlicher, wenn Sie:

• Zigaretten rauchen
• Hatte kürzlich zahnärztliche Eingriffe wie eine Zahnextraktion
• Zahnfleischerkrankung haben
• Haben Sie eine schlechte Zahnhygiene?

Durch die Planung zahnärztlicher Untersuchungen alle drei Monate und die vorbeugende Anwendung von Antibiotika bei zahnärztlichen Eingriffen kann das Risiko verringert werden. Zu den Behandlungsoptionen gehört eine Kombination aus chirurgischen Eingriffen, Spülungen, Antibiotika und hyperbaren Sauerstoffbehandlungen.

Vor Beginn der Behandlung
Bevor Sie mit der Behandlung mit Denosumab oder Bisphosphonaten beginnen, sollten Sie eine gründliche zahnärztliche Untersuchung durchführen lassen, um Anzeichen einer Zahnfleischerkrankung festzustellen. Alle zahnärztlichen Eingriffe, die Sie benötigen, sollten vor der Einnahme dieser Medikamente durchgeführt werden.

Richtlinien für knochenmodifizierende Mittel bei Knochenmetastasen

Für Brustkrebs, Prostatakrebs und andere solide Tumoren mit Knochenmetastasen empfiehlt die American Society of Clinical Oncology diese Medikamente und Dosierungspläne.

Markenname	Generisch	Dosierung	Lieferung	Frequenz
Xgeva/Prolia	Denosumab	120 mg	Subkutan	Alle 4 Wochen
Aredia	Pamidronat	90 mg	Intravenös	Alle 3-4 Wochen
Zometa	Zoledronsäure	4 mg	Intravenös	Alle 12 Wochen Oder alle 3-4 Wochen

Operationen und fachärztliche Eingriffe

Zur Behandlung von Knochenmetastasen stehen zahlreiche weitere Möglichkeiten zur Verfügung. Dazu gehören einige allgemeine Behandlungen für metastasierten Krebs, darunter:

• Chemotherapie
• Gezielte Therapien
• Medikamente zur Immuntherapie

Behandlungen, die speziell auf Knochenmetastasen abzielen, sind:

• Strahlentherapie: Eine lokale Therapie, die sowohl Schmerzen als auch die Wahrscheinlichkeit einer Fraktur deutlich reduzieren kann.
• Radiopharmazeutika: Injizierte Medikamente, die ein Strahlungspartikel enthalten; wirksam bei multiplen oder ausgedehnten Metastasen. Beispiele hierfür sind Strontium-89 und Radium-223.
• Operation: Kann zur Stabilisierung einer Fraktur oder zur Stabilisierung beschädigter Knochen erforderlich sein, um eine Fraktur zu verhindern.
• Stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) und Protonenstrahltherapie: Weniger verbreitete Behandlungen, bei denen Strahlung (SBRT) oder hochenergetische Protonen (Protonenstrahltherapie) präzise an eine einzelne Metastasierung oder eine kleine Anzahl von Metastasen abgegeben werden.