Wie helfen Biomarker-Tests und molekulare Profilierung bei der Behandlung von Cholangiokarzinomen?

Krebs ist eine komplexe Erkrankung, die behandelt werden muss. Manche Menschen sprechen auf bestimmte Behandlungen besser an als andere, und Ihre Behandlung hängt daher weitgehend davon ab, wann Sie diagnostiziert wurden, woher Ihr Krebs stammt und wie weit er sich ausgebreitet hat.

Wenn wir anfangen, über seltene oder aggressive Krebsarten wie das Cholangiokarzinom (Gallengangskrebs) zu sprechen, gilt das besonders – wir wissen immer noch vieles nicht und es kann schwierig sein, mit Fehlinformationen umzugehen.

Aber mit Hilfe der molekularen Profilierung (auch bekannt als Biomarker-Tests) sowie laufender Forschung und klinischer Studien wird es immer einfacher, die richtige Behandlung für Sie zu finden.

Der Onkologe Suneel Kamath, MD, erklärt, wie molekulares Profiling funktioniert und warum Sie die Teilnahme an einer klinischen Studie in Betracht ziehen sollten.

Was ist molekulares Profiling?

Die Zellen in Ihrem Körper unterscheiden sich je nach Zelltyp deutlich voneinander. Ihre Nierenzellen bestehen aus anderen Molekülen als Ihre Hautzellen. Ihre Blutzellen unterscheiden sich von Ihren Gehirnzellen und so weiter. Diese Unterschiede treten auch bei Krebszellen auf, und jede Krebsart weist eine andere Konfiguration als eine andere Krebsart auf. So können Ärzte auch dann erkennen, dass sich ein Cholangiokarzinom von Leberkrebs unterscheidet, wenn Gallengangskrebszellen lokalisiert sindinnenIhrer Leber.

„Leberkrebs entsteht aus echten Leberzellen, sogenannten Hepatozyten“, sagt Dr. Kamath. „Cholangiokarzinom ist ein Krebs, der von Gallengangszellen ausgeht, und diese Zellen befinden sich in genau demselben Organ wie Leberkrebszellen. Sie liegen im mikroskopischen Maßstab direkt nebeneinander.“

Es gibt verschiedene Moleküle, sogenannte Biomarker (oder biologische Marker), die jede Zelle von einer anderen unterscheiden. Diese Biomarker können in Gewebe, Blut und anderen Körperflüssigkeiten durch den Prozess der molekularen Profilierung (auch bekannt als Biomarkertest oder Genomsequenzierung) gemessen werden. Damit die molekulare Profilierung funktioniert, müssen Ärzte Proben von der Stelle Ihres Tumors oder Krebsursprungs entnehmen. Dies geschieht häufig durch eine Biopsie. Ärzte können dies bei der Feststellung Ihrer Erstdiagnose durch eine Gewebebiopsie tun. Oder sie können eine Flüssigbiopsie (Bluttest) durchführen, um festzustellen, ob es sich um sogenannte zellfreie DNA oder zirkulierende Tumor-DNA handelt. Dies ist die DNA, die vom Krebs in Ihren Blutkreislauf abgegeben wird. Diese Art von Tests kann für verschiedene Krebsarten durchgeführt werden.

Es gibt drei Klassen von Biomarkern, und jede Klasse liefert Ärzten unterschiedliche Informationen über den Krebs, an dem sie forschen:

• Diagnostische BiomarkerSagen Sie Ihnen, ob Sie Krebs haben und woher der Krebs kommt. Mithilfe dieser Biomarker konnten Ärzte mit dem Galleri-Test mehr als 50 Krebsarten in einem einfachen Bluttest erkennen.
• Prognostische BiomarkerSagen Sie Ihnen, wie lange Menschen mit dieser Art und in diesem Stadium von Krebs im Durchschnitt leben, wie schlimm Ihr Krebs sein wird und wie hoch die Wahrscheinlichkeit ist, dass Ihr Krebs nach Abschluss der Behandlung wieder auftritt.
• Prädiktive BiomarkerSagen Sie Ihnen, welche Behandlungen für Ihren speziellen Krebs in Ihrer spezifischen Situation am besten geeignet sind.

„Biomarker-Tests sind für uns eine Strategie, um nach etwas zu suchen, das über unsere Standardbehandlungen wie Chemotherapie oder Immuntherapie hinaus, die oft allen Patienten unabhängig von bestimmten Biomarkern verabreicht wird, möglicherweise zielgerichtet ist“, sagt Dr. Kamath.

Wie bestimmt die molekulare Profilierung Ihren Pflegestandard?

Jeder ist anders. Bei manchen Menschen könnte eine Chemotherapie wirklich wirksam sein. Bei anderen wirkt eine Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie besser. Und für andere zielen gezielte Therapien darauf ab, bestimmte genetische Mutationen in Krebszellen zu bekämpfen, um Schäden an anderen gesunden Zellen in Ihrem Körper zu reduzieren.

Etwa 30 % der Menschen mit Cholangiokarzinom haben einen bekannten Biomarker, was bedeutet, dass etwa 30 % der Menschen mit Cholangiokarzinom einen direkten Weg zu einer gezielten Behandlung haben.

„Für das Cholangiokarzinom gibt es eine ganze Reihe von Zielgenen, die wir im Laufe der Jahre gefunden haben“, bemerkt Dr. Kamath. „Wir suchen nach spezifischen genetischen oder genomischen Zielen. Es wurden einzelne Medikamente entwickelt, die genau auf diese Mutationen abzielen können.“

Derzeit gibt es drei von der US-amerikanischen Food and Drug (FDA) zugelassene gezielte Therapien für Menschen mit NTRK-, FGFR- und Infigratinib-Genmutationen. Es gibt auch drei Biomarker, die gut auf eine Immuntherapie ansprechen.

„Die genetische Mutation, die als Mikrosatelliteninstabilität (oder MSI-H/dMMR) bekannt ist, reagiert sehr empfindlich auf eine Immuntherapie“, erklärt Dr. Kamath. „Diese bestimmte Mutation oder dieser Biomarker ist nur bei 1 bis 2 % der Menschen mit Cholangiokarzinom vorhanden, aber sie ist wichtig für die Menschen, die daran leiden. Eine hohe Tumormutationslast (TMB) ist ein weiterer Biomarker, der auf eine höhere Empfindlichkeit gegenüber einer Immuntherapie hinweisen könnte. PD-L1, ein häufiger Biomarker für die Immuntherapie bei anderen Krebsarten, hat als Biomarker bei Cholangiokarzinomen einen weniger nachgewiesenen Wert. Und wir lernen mit der Zeit immer mehr über andere Ziele geht weiter.“

Was ist, wenn Ihnen keine Biomarker bekannt sind?

Natürlich besteht die Möglichkeit, dass Ihnen keine Biomarker bekannt sind, die den Ärzten signalisieren, welche Behandlung am wirksamsten ist.

„Wenn Sie keine Biomarker haben, bedeutet das nicht automatisch, dass es Ihnen schlechter geht“, erklärt Dr. Kamath. „Wenn wir kein Medikament haben, das spezifisch für ein Gen ist, das wirklich gut funktioniert, sind die Ergebnisse möglicherweise nicht so gut. Aber das Fehlen eines Biomarkers bedeutet nicht zwangsläufig, dass der Tumor aggressiver ist oder es keine Behandlungsmöglichkeiten gibt. In solchen Fällen würden wir Standardbehandlungsmöglichkeiten wie Chemotherapie, Immuntherapie oder eine Kombination aus beidem verwenden.“

Unabhängig vom Ergebnis ist die Teilnahme an molekularen Profilierungs- oder Biomarker-Tests von entscheidender Bedeutung für das Verständnis Ihrer eigenen Diagnose und der Möglichkeiten. Mit jedem durchgeführten Test erfahren Ärzte immer mehr über die Natur von Krebs, wie er sich ausbreitet und wie man seine Ausbreitung stoppen kann.

„Wenn Menschen daran interessiert sind, sicherzustellen, dass sie nichts unversucht lassen, sind Biomarker-Tests wirklich wichtig, weil wir nie etwas finden, nach dem wir nicht suchen“, sagt Dr. Kamath.

Sollten Sie an einer klinischen Studie teilnehmen?

Eine Sache, die Sie möglicherweise in Betracht ziehen sollten, insbesondere wenn Sie bestimmte Biomarker haben, ist die Möglichkeit, an einer klinischen Studie teilzunehmen, in der Ärzte Sie mit neuartigen, hochmodernen Therapien behandeln können, die möglicherweise bessere Ergebnisse als bestehende Medikamente erzielen.

Und wenn Sie Angst vor der Teilnahme an einer Studie haben, die manchen Menschen Placebos oder überhaupt keine Behandlung gibt, müssen Sie sich bei der Teilnahme an einer klinischen Krebsstudie keine Sorgen machen: Jeder, der an einer klinischen Krebsstudie teilnimmt, erhält mindestens die Standardbehandlungen, die er erhalten hätte, wenn er gar nicht erst an der Studie teilgenommen hätte. Und viele werden auch ein neuartiges klinisches Testmedikament erhalten, das gegen ihren Krebs wirksamer sein könnte.

„Es dauert bei all diesen Medikamenten mehrere Jahre, bis sie von der FDA zugelassen werden“, sagt Dr. Kamath. „Eine klinische Studie ist eine Möglichkeit, Zugang zu diesen Behandlungen zu erhalten, bevor andere Menschen dazu in der Lage wären. Oftmals sind diese deutlich wirksamer als bestehende Standardbehandlungen.“

Dr. Kamath führt derzeit eine klinische Studie durch, in der die Wirksamkeit eines bestimmten Medikaments gegen FGFR2 bei Patienten mit Cholangiokarzinom und anderen Tumoren untersucht wird.FGFR2ist ein spezifisches Gen, das dazu gehörtFGFRFamilie. Aktuelle von der FDA zugelassene Medikamente zielen auf das gesamte Spektrum abFGFRFamilie, was zu unnötigen Nebenwirkungen führen kann. Aber wenn Dr. Kamaths klinische Studie erfolgreich ist, könnte sie Licht auf eine neue, möglicherweise wirksamere gezielte Therapie für Menschen werfen, die an dieser spezifischen Erkrankung leidenFGFR2Mutation – etwa 10 bis 15 % der Menschen mit Cholangiokarzinom.

„Ich würde jedem mit Cholangiokarzinom empfehlen, sich Biomarker-Tests zu unterziehen, um die Behandlung individuell auf seine spezifische Erkrankung abzustimmen“, sagt Dr. Kamath.