Wie diagnostiziert man eine Cholestase während der Schwangerschaft und welches ist das beste Medikament dagegen?

Die schwangerschaftsspezifische intrahepatische Cholestase (ICP) ist die häufigste schwangerschaftsspezifische Lebererkrankung. Zu den Symptomen gehören Juckreiz am ganzen Körper, einschließlich der Handflächen und Fußsohlen, sowie ein erhöhter Gallensäurespiegel, der jedoch möglicherweise nicht mit Veränderungen der Ergebnisse des Leberfunktionstests (LFT) einhergeht. Die Ätiologie der Schwangerschaftscholestase wird durch eine Kombination genetischer, endokriner und umweltbedingter Faktoren beeinflusst. Zu den Risikofaktoren gehören Mehrlingsschwangerschaften, In-vitro-Fertilisation, fortgeschrittene Geburt, Schwangerschaftsgeschichte, Familienanamnese und Hepatitis-C-Infektion. ⁽¹⁾

 

Bestimmung der Gallensäurekonzentration im Serum: Dies ist die wertvollste Methode zur Diagnose einer Schwangerschaftscholestase und zum glykolspezifischen Nachweis einer Schwangerschaftscholestase. Die Gallensäure in der Galle besteht hauptsächlich aus Glykolsäure (CG) und Taurin im Verhältnis 3:1. Die Bestimmung der Serumglykolsäure bei Schwangeren ist die empfindlichste Methode zur Früherkennung einer Schwangerschaftscholestase.

Leberfunktionsmessung: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) sind bei den meisten Cholestasepatientinnen in der Schwangerschaft leicht bis mäßig erhöht (2- bis 10-fache Werte des Normalwerts). ALT ist empfindlicher als AST; Einige Patienten haben einen niedrigeren oder mäßig erhöhten Serumbilirubinwert.

Pathologische Untersuchung: Die pathologische Untersuchung nach der Geburt ergab, dass die Plazenta und die Fruchtwassermembran unterschiedliche Grade an gelben und grauen Plaques aufwiesen, dass sich in der Chorionplatte und in der Fruchtwassermembran Gallensalze ablagerten, dass Trophoblasten anschwollen und ihre Zahl zunahm, dass sich ein Chorionmatrixödem und enge Räume bildeten; Lebergewebebiopsien der Cholestase von Schwangerschaftspatientinnen zeigten Leberzellen.

Es kam zu keiner glykolischen Entzündung oder Degeneration. Lediglich das Bilirubin im zentralen Bereich der Leberläppchen war mild, und es wurden üblicherweise eine Cholestase der Gallengänge und eine Gallenthrombose beobachtet. Mithilfe der Elektronenmikroskopie können erweiterte kapillare Gallengänge mit Mikrovilli-Ödemen oder fehlendem Mikrovilli-Ödem sichtbar gemacht werden.

Differentialdiagnose: Die Diagnose einer Cholestase während der Schwangerschaft sollte andere Krankheiten ausschließen, die Juckreiz , Gelbsucht und Leberfunktionsstörungen verursachen können . Bei Patienten mit starkem Erbrechen, psychiatrischen Symptomen oder hohem Blutdruck kann Ihr Arzt eine Schwangerschaft, eine akute Fettleber und eine Präeklampsie in Betracht ziehen; Leichte, mäßig erhöhte Transaminasenwerte sollten eine Schwangerschaft mit Hepatitis in Betracht ziehen, insbesondere schwangere Frauen mit chronischer Hepatitis. ^{(3) (4)}

Die Behandlung zielt darauf ab, Juckreizsymptome zu lindern, die Leberfunktion wiederherzustellen und den Säurespiegel im Blut zu senken. Der Schwerpunkt liegt dabei auf der Überwachung der intrauterinen Zustände des Fötus, der Erkennung einer fetalen Hypoxie und der Ergreifung geeigneter Maßnahmen.

Richtige Bettruhe, linke Seitenlage einnehmen, um den Blutfluss in der Plazenta zu erhöhen, intermittierende Sauerstoffinhalation, hypertone Glukose, Vitamine und Energiemischungen verabreichen, um sowohl die Leber zu schützen als auch die Hypoxietoleranz des Fötus zu verbessern. Die regelmäßige Überprüfung der Leberfunktion, des Gallensäurespiegels im Blut und des Bilirubins ist unerlässlich.

Die Arzneimittel, die die klinischen Symptome schwangerer Frauen, die biochemischen Indikatoren der Cholestase und die Verbesserung der perinatalen Prognose verringern können, sind:

Adenosylmethionin ist das Mittel der Wahl zur Cholestase in der Schwangerschaft. Das Medikament kann eine durch erhöhte Östrogenspiegel verursachte Cholestase verhindern und die Leber östrogenempfindlicher Mütter schützen. Klinisch kann es die Symptome einer Schwangerschaftscholestase verbessern und die weitere Entwicklung der Krankheit verzögern.

Die Hemmung der Ursodesoxycholsäure nach parenteraler Verabreichung von hydrophober Gallensäure fördert die Rückresorption von Gallensäuren, um die Umgebung des Fötus zu reduzieren und zu verbessern und so das Gestationsalter zu verlängern. Pruritus-Symptome und biochemische Indikatoren können deutlich verbessert werden.

Dexamethason induzierbare Aktivität durch die Plazenta, um die fetale Sekretion von Nebennieren-DHEA zu reduzieren, reduzierte die Östrogenproduktion, reduzierte Cholestase; Förderung der Lungenreife des Fötus, um ein vorzeitiges Atemnotsyndrom des Babys zu vermeiden; reduzieren Pruritus-Symptome.

Durch das Medikament Phenobarbital wird eine Zytokinaktivität induziert und P450 erzeugt, wodurch der Gallenfluss erhöht und die Juckreizsymptome verbessert werden. ⁽⁵⁾

Cholestase bei schwangeren Frauen wird durch eine erhöhte Östrogenproduktion hervorgerufen. Dadurch wird die Produktion von Gallensäuren erhöht, die auf der Haut Juckreiz verursachen. In den meisten Fällen stellt diese Krankheit kein Risiko für die Entwicklung des endokrinen Fötus dar. Verletzung der Leberfunktion, Vergrößerung der Harnwege und der Gallenblase und dementsprechend Druck auf diese Organe durch die Gebärmutter. Juckreiz ist oft ein Symptom, das auf eine Fehlfunktion dieser Organe hinweist. In extremen Fällen kann für werdende Mütter ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein. ^{(2) (3)}

Genetische und Umweltfaktoren: Epidemiologische Studien ergaben, dass die Inzidenz von Schwangerschaftscholestase mit der Jahreszeit zusammenhängt, die Inzidenz im Winter höher ist als im Sommer und bei Frauen mit einer Vorgeschichte von Schwangerschaftscholestase in ihrer Familie (Müttern) signifikant höher ist oder Schwestern), was darauf hinweist, dass genetische und umweltbedingte Faktoren bei der Cholestase der Schwangerschaftsmanifestation eine Rolle spielen.

Medikamente: Einige Medikamente, die den Gallengangtransport reduzieren, wie zum Beispiel Azathioprin, das nach einer Nierentransplantation eingenommen wird, können eine Cholestase während der Schwangerschaft verursachen. ^{(2) (3)}

Verweise:

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