Was verursacht hypertrophe Kardiomyopathie?

Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) wird am häufigsten durch genetische Mutationen verursacht, die zu einer Verdickung des Herzmuskels führen. HCM wird im Allgemeinen autosomal-dominant vererbt. Das bedeutet, dass die leiblichen Kinder eines betroffenen Elternteils jeweils eine 50-prozentige Chance haben, die genetische Mutation zu erben.

Genetik der hypertrophen Kardiomyopathie

Während Mutationen, die HCM verursachen, in der Regel autosomal-dominant von einem Familienmitglied vererbt werden, können sie in einigen Fällen auch sporadisch auftreten, was bedeutet, dass die Mutation zufällig auftritt, ohne dass ein Elternteil betroffen ist.

Erschwerend kommt jedoch hinzu, dass es mehrere verschiedene Arten von Mutationen gibt. Und selbst Menschen, die eine Mutation geerbt haben, die HCM verursacht, entwickeln diese oder ihre Komplikationen möglicherweise nicht, ein Phänomen, das als variable Penetranz bekannt ist.

Darüber hinaus kann es sein, dass jemand mit HCM mehr oder weniger schwere Symptome hat als ein Familienmitglied, was als variabler Ausdruck bezeichnet wird.

Mutationen, die eine hypertrophe Kardiomyopathie verursachen

Sarkomer-Mutationen: Die häufigste Art von Mutationen, die HCM verursachen, sind Mutationen in sarkomeren Proteinen im Herzen.

Sarkomere sind Proteine, die in Muskelzellen vorkommen. Mutationen in Sarkomeren, die HCM verursachen, führen zu einer Verdickung des Herzmuskels, unorganisierten Muskelfasern und Narbenbildung.

Im Folgenden finden Sie eine Liste von Mutationen in sarkomeren Proteinen, von denen bekannt ist, dass sie HCM verursachen:

• MYH7: Schwere β-Myosin-Kette
• MYBPC3: Myosin-bindendes Protein C3
• TNNT2: Herztroponin T
• TNNI3: Herztroponin I
• TPM1: α-Tropomyosin
• MYL2: Regulatorische Myosin-Leichtkette
• MYL3: Essentielle Myosin-Leichtkette
• ACTC1: Kardiales α-Aktin
• CSRP3: Cystein- und glycinreiches Protein 3

Bei Menschen mit einer Sarkomermutation sind Mutationen in der schweren Beta-Myosin-Kette und im Myosin-bindenden Protein C3 die häufigsten Ursachen. Sie werden in etwa 70 % der Fälle gefunden. Die anderen Sarkomermutationen machen jeweils nur 1–5 % der HCM-Mutationen aus.

Gentests werden bei Personen durchgeführt, deren bildgebende Untersuchungen Anzeichen von HCM erkennen lassen. Nach einer HCM-Diagnose ist es besonders sinnvoll, Familienmitglieder auf die Genmutation zu testen.

Varianten unsicherer Bedeutung: Nicht jeder mit HCM hat eine identifizierte Mutation, die nachweislich HCM verursacht. Manche Menschen haben möglicherweise Varianten in den entsprechenden Genen, es bleibt jedoch unklar, ob sie die Ursache für HCM sind. Diese werden als „Varianten ungewisser Signifikanz“ bezeichnet.

Da sich unser Verständnis der Genetik bei HCM weiterentwickelt, können diese Varianten möglicherweise weiter geklärt werden.

Arten von HCM

Es gibt zwei Haupttypen von HCM:

• Obstruktiv: Bei obstruktiver HCM verdickt sich der Herzmuskel abnormal, insbesondere die Wand (Septum), die die beiden unteren Kammern (Ventrikel) des Herzens trennt. Der verdickte Herzmuskel kann den Blutfluss aus dem Herzen blockieren und Symptome wie Brustschmerzen, Kurzatmigkeit und Ohnmacht verursachen. Dies ist die häufigste Form von HCM.
• Nichtobstruktiv: Bei der nichtobstruktiven HCM kommt es ebenfalls zu einer Verdickung des Herzmuskels, es kommt jedoch nicht zu einer signifikanten Behinderung des Blutflusses.

Symptome

Die Symptome von HCM können von Person zu Person sehr unterschiedlich sein und umfassen:

• Schmerzen in der Brust, besonders bei sportlicher Betätigung
• Arrhythmie (unregelmäßige Herzfrequenz oder Rhythmus)
• Ermüdung
• Flatterndes/pochendes Gefühl in der Brust
• Herzgeräusch
• Benommenheit/Schwindelgefühl
• Ohnmacht
• Kurzatmigkeit
• Schwellungen an Füßen, Knöcheln, Beinen, Bauch oder Nacken

Die Symptome verschlimmern sich typischerweise mit der Zeit und können schließlich die Fähigkeit beeinträchtigen, alltägliche Aufgaben und Aktivitäten auszuführen.

Beachten Sie, dass bei manchen Menschen möglicherweise keine Symptome auftreten.

Diagnose

Die Diagnose einer hypertrophen Kardiomyopathie (HCM) umfasst typischerweise eine Kombination aus Anamnese, körperlicher Untersuchung und diagnostischen Tests, wobei ein Echokardiogramm oft das wichtigste Hilfsmittel ist.

Zur Bestätigung der Diagnose oder zur Beurteilung des Ausmaßes der Erkrankung können weitere Tests eingesetzt werden, darunter Magnetresonanztomographie (MRT) und Gentests.

Risikofaktoren für den plötzlichen Herztod (SCD)

Eine Verdickung, Desorganisation und Narbenbildung des Herzmuskels bei HCM kann zu Herzrhythmusstörungen und plötzlichem Herztod (SCD) führen. HCM ist die am häufigsten festgestellte Ursache für plötzliche Todesfälle bei Sportlern unter 30 Jahren.

Die folgenden Faktoren sind nachweislich mit einem erhöhten SCD-Risiko verbunden:

Plötzlicher Herztod bei einem Familienmitglied: Das Risiko ist erhöht, wenn ein Familienmitglied eine SCD erlitten hat, insbesondere ein naher Verwandter (ersten oder zweiten Grades), der zum Zeitpunkt des Todes unter 50 Jahre alt war.

Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope: Menschen mit HCM, die kürzlich unerklärliche Ohnmachtsanfälle (Synkopen) hatten, haben ein höheres Risiko für SCD.

Bestimmte Ergebnisse der Herzrhythmusüberwachung: Menschen mit HCM werden einer Herzrhythmusüberwachung unterzogen, um Arrhythmien festzustellen. Bei Personen, deren Rhythmusüberwachung eine Arrhythmie namens nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie (NSVT) zeigt, die häufig, langanhaltend oder sehr schnell auftritt, besteht ein höheres Risiko für SCD.

Bestimmte Erkenntnisse zur Herzbildgebung: Der linke Ventrikel ist die wichtigste Muskelkammer des Herzens, die Blut in den Körper pumpt. Nichtinvasive bildgebende Verfahren (z. B. Echokardiographie, MRT) liefern Informationen darüber, die auf ein höheres SCD-Risiko hinweisen können, einschließlich:

• Dicke der linken Ventrikelwand: Normalerweise ist die linke Herzkammer weniger als 1 Zentimeter dick. Bei HCM ist der linke Ventrikel jedoch dicker. Bei HCM-Patienten mit einer Wandstärke der linken Herzkammer von 3 Zentimetern oder mehr besteht ein hohes Risiko eines plötzlichen Herztodes.
• Funktionsstörung des linken Ventrikels: Die Ejektionsfraktion (EF) ist ein Maß für die Pumpfunktion des Herzens. Der EF ist der Anteil des Blutes, der bei jedem Herzschlag abgepumpt wird. Bei HCM ist das Risiko einer SCD höher, wenn die EF unter 50 % liegt.
• Apikales Aneurysma: Menschen mit HCM haben manchmal eine kleine Ausstülpung der Ventrikelwand, die als apikales Aneurysma bekannt ist. Ein apikales Aneurysma erhöht auch das Risiko einer SCD bei HCM.
• Umfangreiche Narbenbildung: Eine Herz-MRT kann Narben am Herzen aufdecken. Wenn weniger als 15 % des Herzens vernarbt sind, ist das Risiko einer plötzlichen Herzerkrankung höher.

Gesundheitsdienstleister nutzen Risikofaktoren, um das Risiko einer SCD zu bestimmen und Empfehlungen zu Bewegungseinschränkungen und implantierbaren Kardioverter-Defibrillatoren (Geräte, die den Herzrhythmus überwachen und einen Schock abgeben, um gefährliche Arrhythmien zu stoppen) abzugeben.

Behandlung

Glücklicherweise gibt es viele wirksame und vielversprechende Behandlungsmöglichkeiten für HCM. Dazu gehören:

• Betablocker
• Kalziumkanalblocker
• Disopyramid
• Camzyos (mavacamten) und Myqorzo (aficamtem)
• Septumreduktionstherapie
• Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator

Zusammenfassung

Hypertrophe Kardiomyopathie ist eine Erbkrankheit, die durch verschiedene genetische Mutationen verursacht werden kann. Eine genetische Mutation erhöht das Risiko, bedeutet aber nicht unbedingt, dass Ihr Herz ernsthaft beeinträchtigt wird. Gentests sind besonders nützlich für die Beurteilung von Familienmitgliedern.

Wenn in Ihrer Familie eine hypertrophe Kardiomyopathie auftritt, sollten Sie sich von einem Kardiologen untersuchen lassen, der Ihre Symptome und Familienanamnese beurteilt und alle notwendigen Tests anordnet. Nicht jeder mit der Mutation hat nachweisbare Herzprobleme und es gibt viele wirksame Behandlungen für HCM.