Was sind die Ursachen der Autoimmunhepatitis?

Autoimmunhepatitis ist definiert als eine nekroentzündliche Erkrankung der Leber, gewöhnlich chronisch und fortschreitend, unbekannter Ursache. Diese Krankheit ist durch das Vorhandensein immunologischer Veränderungen gekennzeichnet, darunter Hypergammaglobulinämie, das Vorhandensein von Autoantikörpern und im Allgemeinen ein gutes Ansprechen auf eine immunsuppressive Behandlung. Die klinische Präsentation ist sehr variabel, in Form einer akuten Erkrankung, fulminant oder im Gegenteil asymptomatisch oder wenig aktiv.

Derzeit ist die Ätiologie der Krankheit unbekannt; Es wird vermutet, dass bei genetisch prädisponierten Personen ein Umweltstoff das Immunsystem gegen Leberantigene aktiviert und eine chronisch fortschreitende Entzündung verursacht. Es wurden keine eindeutigen Hinweise darauf gefunden, welche oder welche möglichen Auslöser der Immunantwort gegen eigene Leberantigene sind.

Dies sind die am häufigsten beteiligten Erreger: Viren wie Hepatitis A, B oder C, Herpes-simplex-Virus Typ I oder Masernvirus sowie verschiedene Medikamente oder Umweltgifte, die durch immunologische Mechanismen eine Lebertoxizität auslösen können.

Ein wichtiges Datum für die Diagnose der Krankheit ist das Vorhandensein von Autoantikörpern, obwohl ihre pathogene Implikation nicht klar ist.

Autoimmunhepatitis wurde unter Berücksichtigung dieser Autoantikörper in zwei Subtypen eingeteilt:

-Typ 1 ist mit dem Vorhandensein von antinukleären Antikörpern (ANA), Anti-Glattmuskel-Antikörpern (ASMA) oder Antikörpern gegen lösliches Leberantigen/Leber-Pankreas (SLA/LP) verbunden.

-Typ 2 ist assoziiert mit Antikörpern gegen hepatorenale Mikrosomen Typ 1 (LKM-1) oder gegen hepatisches zytosolisches Protein (LC1).

Für die Diagnose sollten biochemische und immunologische Kriterien berücksichtigt werden. Darüber hinaus wird eine Leberbiopsie zur histologischen Beurteilung als sehr zweckmäßig und häufig erforderlich angesehen. Ebenso stellt das Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie ein wichtiges diagnostisches Kriterium dar.

Die Symptome sind bei Autoimmunhepatitis unspezifisch, daher kann der Beginn schleichend sein, mit Asthenie (allgemeine Schwäche), Gelbsucht (gelbliche Verfärbung von Haut und Schleimhäuten) und Arthralgien (Schmerzen in den Gelenken), ist aber sehr häufig der Patient asymptomatisch (Symptomfreiheit) ist und der diagnostische Verdacht auf dem zufälligen Nachweis von Veränderungen biochemischer Parameter beruht. Häufig kommt es aber auch zu einer akuten Hepatitis, gelegentlich schwer oder fulminant.

Sie überwiegt beim weiblichen Geschlecht und tritt in den meisten Fällen zwischen dem 50. und 70. Lebensjahr auf. Ihre Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen ist häufig, beim Patienten oder bei seinen Verwandten ersten Grades.

Sie sind auch unspezifisch. Transaminasewerte (Leberenzyme) können von normalen Werten bis zu Konzentrationen von mehr als dem 50-fachen der oberen Normgrenze reichen, mit variablem Bilirubin und geringer oder keiner Erhöhung der alkalischen Phosphatase. Ein weiteres Merkmal ist der Anstieg von Gammaglobulin und IgG.

Die Behandlung mit Kortikosteroiden führt bei 80 % der Patienten in den ersten 3 Behandlungsjahren zu einer klinischen und histologischen Remission und verringert oder verhindert in 79 % der Fälle eine Leberfibrose.

Die Entscheidung, Patienten mit autoimmuner Hepatitis zu behandeln, wird erschwert aufgrund der Vielfalt der klinischen Präsentationen der Krankheit, des Mangels an Kenntnissen über den natürlichen Verlauf einer mittelschweren asymptomatischen Erkrankung, der Empfehlungen zu den Behandlungszielen, der Existenz von Fällen von Patienten mit Intoleranz oder Resistenz gegenüber konventioneller Behandlung und die Vielzahl von immunsuppressiven Behandlungen als Alternative zur konventionellen Behandlung. Daher können Behandlungsentscheidungen geführt werden, aber es gibt keine etablierten Behandlungsrichtlinien, da jede Behandlungsstrategie in Abhängigkeit vom Zustand jedes Patienten individuell angepasst werden muss.

Als Therapieversagen wird eine klinische, analytische und histologische Verschlechterung trotz Therapie definiert. Die Behandlung besteht aus der Verabreichung von Prednison als Monotherapie in einer Dosis von 60 mg/Tag oder in einer Dosis von 30 mg/Tag in Kombination mit Azathioprin in einer Dosis von 150 mg/Tag für 4-6 Wochen und anschließender schrittweiser Reduzierung der Dosis jeden Monat der klinisch-analytischen Besserung bis zu einer Erhaltungsdosis.

Die Ursache der Autoimmunhepatitis ist nicht bekannt, es besteht jedoch eine gewisse genetische Veranlagung, diese Krankheit zu entwickeln. Manchmal ist es möglich, einen Triggerfaktor vom infektiösen Typ zu identifizieren, der den hepatischen Entzündungsprozess initiiert; es tritt durch Hepatitis-A-Virus auf. Bestimmte Medikamente wie Nitrofurantoin und Minocyclin können eine Autoimmunhepatitis auslösen.