Was ist Porphyrie? Symptome, Ursachen und Behandlung

„Porphyrie“ (ausgesprochen „por-FEER-ee-uh“) ist ein Überbegriff für eine Gruppe seltener Krankheiten, die sich darauf auswirken, wie Ihr Körper Häm produziert (ausgesprochen „heem“). Häm ist ein Baustein für das Hämoglobin in Ihrem Blut. Häm transportiert Sauerstoff zu den Geweben im ganzen Körper und verleiht den roten Blutkörperchen ihre Farbe. Häm ist auch für viele andere Funktionen und Prozesse in unseren Zellen wichtig.

Die Hämproduktion ist ein achtstufiger Prozess. Es erfordert die richtige Menge an acht verschiedenen Enzymen (eines für jeden Schritt) sowie Chemikalien, die Porphyrine und Porphyrin-Vorläufer genannt werden. Wenn ein Enzym nicht das tut, was es soll, kommt es zu einem Welleneffekt. Porphyrine und Vorläufer sammeln sich in den Zellen Ihres Körpers an und führen zu Symptomen und möglichen Komplikationen.

Sie fragen sich vielleicht, warum Enzyme nicht das tun, was sie sollen. Normalerweise ist dies auf eine Veränderung eines Gens zurückzuführen, das als Bauplan für eines der Enzyme im Häm-Produktionsweg dient. Porphyrie wird häufig vererbt. Dies bedeutet, dass eine Genveränderung, die die Hämproduktion beeinflusst, innerhalb biologischer Familien weitergegeben werden kann, wodurch andere Familienmitglieder dem Risiko ausgesetzt sind, ebenfalls Porphyrie zu entwickeln oder Krankheitsüberträger zu sein.

Gesundheitsdienstleister können Ihnen bei der Diagnose, Behandlung und möglicherweise Vorbeugung von Symptomen helfen, um die Auswirkungen dieser Erkrankungen auf Ihr Leben zu verringern.

Arten von Porphyrie

Es gibt acht Arten von Porphyrie. Anbieter bezeichnen diese Erkrankungen zusammen als „Porphyrien“. Ihr Arzt wird bei Ihnen anhand Ihrer Symptome und der Stelle, an der sich die überschüssigen Chemikalien in Ihrem Körper ansammeln, eine bestimmte Art diagnostizieren.

Generell lassen sich die Porphyrien je nach Symptomatik in zwei Gruppen einteilen:

• Akute Porphyrien (manchmal auch akute hepatische Porphyrien genannt)
• Kutane Porphyrien

Akute Porphyrien

Diese Krankheiten verursachen schwere Anfälle von Bauchschmerzen und anderen Symptomen. Einige akute Porphyrien führen auch dazu, dass Ihre Haut auf Sonnenlicht mit blasenbildenden Ausschlägen reagiert.

Zu den akuten Porphyrien zählen:

• Akute intermittierende Porphyrie (AIP). Dies ist die häufigste akute Porphyrie. Dieser Typ kann akute Bauchschmerzen verursachen, verursacht jedoch keine Sonnenempfindlichkeit oder Blasenbildung auf der Haut.
• Hereditäre Koproporphyrie (HCP). Neben akuten Bauchschmerzattacken kann Ihre Haut auf Sonnenlicht mit Blasenbildung reagieren.
• Bunte Porphyrie (VP). Bei dieser Erkrankung kann es zu akuten Anfällen von Bauchschmerzen und/oder Blasenbildung auf der Haut kommen, die bei Sonneneinstrahlung oft schlimmer wird.
• ALAD-Mangel-Porphyrie. ALAD steht für ein „Enzym namens Delta-Aminolävulinsäure (ALA)-Dehydratase“. Dabei handelt es sich um eine äußerst seltene Porphyrie, die meist im Kindesalter auftritt.

Kutane Porphyrien

Diese Krankheiten verursachen Hautsymptome, die Schmerzen, Verfärbungen, Schwellungen und/oder Blasenbildung bei Sonneneinstrahlung umfassen können. Abhängig von der zugrunde liegenden Ursache liegt entweder eine blasenbildende oder nicht blasenbildende kutane Porphyrie vor.

Zu den blasenbildenden Hautporphyrien zählen:

• Porphyria cutaneatata (PCT). Dies ist die häufigste Form der Porphyrie.
• Angeborene erythropoetische Porphyrie (CEP). „Erythropoetisch“ bezieht sich auf Ihr Knochenmark. Dies ist eine wichtige Stelle, an der sich bei dieser Form der Krankheit überschüssige Porphyrine ansammeln. Dies ist eine sehr seltene Form der Porphyrie.

Zu den nicht blasenbildenden kutanen Porphyrien zählen:

• Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) und X-chromosomale Porphyrie (XLP). Zusammen werden diese als „Protoporphyrien“ bezeichnet. Dies liegt daran, dass die Chemikalie, die sich bei dieser Krankheit ansammelt, Protoporphyrin heißt. „X-chromosomal“ bedeutet, dass es eine genetische Variation im X-Chromosom gibt.
• Hepatoerythropoetische Porphyrie. Dies ist eine äußerst seltene Form der Porphyrie.

Porphyrie-Symptome

Die spezifischen Symptome, die bei Ihnen auftreten – und wie lange sie anhalten – hängen von der Art Ihrer Porphyrie ab. Die Symptome reichen von leicht bis schwer. Manche Menschen mit Porphyrie haben keine Symptome. In manchen Fällen können die Symptome lebensbedrohlich sein, wenn sie nicht behandelt werden.

Symptome einer akuten Porphyrie

Eine Erhöhung der Häm-Vorläufer namens Aminolävulinsäure (ALA) und Porphobilinogen (PBG) führt zu akuten Porphyrien. Diese Substanzen beeinflussen die Funktionsweise Ihres Nervensystems. Ihr Nervensystem steuert alles von der Muskelbewegung bis zur Verdauung. Porphyrie stört die Aktivität des Nervensystems und verursacht symptomatische „Anfälle“.

Mögliche Symptome während eines akuten Porphyrie-Anfalls sind:

• Bauchschmerzen, die schwerwiegend sein können
• Übelkeit und Erbrechen
• Verstopfung
• Schmerzen in Brust, Rücken, Armen und/oder Beinen
• Angst
• Schlaflosigkeit
• Verwirrung, Unruhe, Halluzinationen oder andere Veränderungen der geistigen Funktion
• Ermüdung
• Schnelle Herzfrequenz (Tachykardie)
• Bluthochdruck
• Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Kribbeln (Parästhesie)
• Muskelschwäche oder -lähmung, die sich auf die Muskeln auswirken kann, die die Atmung kontrollieren
• Anfälle
• Dunkler oder roter Urin, der durch die Anwesenheit von Porphyrinen und anderen Chemikalien seine Farbe ändert

Wenn Sie an erblicher Koproporphyrie oder bunter Porphyrie leiden, reagiert Ihre Haut möglicherweise empfindlich auf Sonnenlicht. Sonneneinstrahlung kann zu einem blasenbildenden Ausschlag, Veränderungen der Hautfarbe und/oder Narbenbildung führen.

Wie lange dauert ein akuter Porphyrie-Anfall?

Ein Angriff kann drei bis sieben Tage dauern. Es ist jedoch möglich, dass es viel länger anhält – insbesondere wenn es nicht behandelt wird – und es kann Wochen bis Monate dauern, bis die Symptome verschwinden. Es kann sein, dass Sie im Laufe Ihres Lebens einen oder mehrere Anfälle erleiden. Es ist aber auch möglich, dass es innerhalb eines Jahres zu mehreren Angriffen kommt.

Zu den Langzeitkomplikationen einer akuten Porphyrie zählen Bluthochdruck, Nierenversagen und in seltenen Fällen Leberkrebs.

Symptome einer nicht blasenbildenden kutanen Porphyrie (EPP/XLP)

Kutane Porphyrien verursachen Hautsymptome, wenn Sie Sonnenlicht ausgesetzt sind. Dazu gehört die direkte Sonneneinstrahlung im Freien sowie Sonnenlicht, das durch Fenster auf Sie einfällt. Auch einige Arten von künstlichem Licht können Symptome hervorrufen. Diese Arten von Porphyrie verursachen keine plötzlichen, starken Bauchschmerzen oder die anderen für akute „Anfälle“ typischen Symptome.

Sie werden wahrscheinlich ein Kribbeln als erstes Anzeichen einer Reaktion auf die Sonne verspüren und eine sogenannte „phototoxische Reaktion“ entwickeln, wenn Sie sich nicht aus der Sonne begeben. Sie werden die folgenden Hautsymptome bemerken, insbesondere im Gesicht, an Händen und Füßen:

• Juckreiz
• Kribbeln
• Schwellung
• Starke Schmerzen im betroffenen Bereich
• Winzige violette, rote oder braune Punkte (Petechien)

Diese Reaktionen sind sehr schmerzhaft und dauern normalerweise zwei bis fünf Tage. Sie müssen drinnen bleiben und versuchen, die betroffenen Bereiche zu kühlen (z. B. mit kalter Luft aus einer Klimaanlage).

Symptome einer blasenbildenden kutanen Porphyrie

Porphyria cutaneatata (PCT)

Menschen mit PCT können die folgenden Symptome haben:

• Blasenbildung auf der Haut, meist auf dem Handrücken
• Narbenbildung
• Verfärbung der Haut
• Hautverdickung
• Zerbrechliche Haut, die bei minimalem Trauma oder Reibung reißt
• Übermäßiger Haarwuchs (häufig im Gesicht, wie an den Schläfen oder am Kinn)

Angeborene erythropoetische Porphyrie (CEP)

Diese schwere Form der Porphyrie zeigt bereits kurz nach der Geburt oder in sehr jungem Alter Symptome. Das erste sichtbare Zeichen ist meist roter Urin. Babys neigen dazu, Windeln mit roten Flecken zu haben, was den Arzt oft dazu veranlasst, einen Test auf eine Harnwegsinfektion durchzuführen.

Weitere CEP-Anzeichen und -Symptome sind:

• Starke Hautblasen nach minimaler Sonneneinstrahlung oder Neonlichteinwirkung
• Blasenentzündung, die zu Knocheninfektionen und Knochenschwund führt
• Verlust von Gesichtsstrukturen (Ohr- und Nasenknorpel)
• Graubraune Verfärbung der Zähne
• Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), in einigen Fällen ist eine Bluttransfusion erforderlich
• Vergrößerung der Milz
• Niedrige Thrombozytenzahl

Porphyrie verursacht

Veränderungen in bestimmten Genen verursachen eine akute Porphyrie. Aber nur weil Sie eine Genveränderung geerbt haben, heißt das nicht, dass Sie Symptome einer Porphyrie entwickeln. Bei den meisten Menschen sind Genveränderungen mit Porphyrie verbundennichtSymptome entwickeln. Das bedeutet, dass Gentests nicht ausreichen, um eine Diagnose zu bestätigen. Die einzige Möglichkeit festzustellen, ob Ihre Symptome durch akute Porphyrie verursacht werden, besteht darin, den ALA- und PBG-Spiegel in Ihrem Urin zu überprüfen.

Experten glauben, dass andere Faktoren wie Hormone, Medikamente und Dinge, die Sie essen oder trinken, eine wichtige Rolle bei der Entstehung akuter Anfälle spielen. Wenn Sie mit einer Genveränderung geboren werden, die mit akuter Porphyrie einhergeht, lösen diese anderen Dinge Anfälle aus.

Zu den bekannten Auslösern gehören:

• Ein Anstieg der weiblichen Sexualhormone (z. B. während der Lutealphase Ihres Menstruationszyklus)
• Bestimmte Medikamente (zum Beispiel Beruhigungsmittel und Antibabypillen)
• Übermäßiger Alkoholkonsum
• Rauchen
• Begrenzte Kohlenhydrataufnahme (zum Beispiel, wenn Sie fasten oder einen bestimmten Ernährungsplan befolgen)

Ursachen von Porphyria cutanea tarda (PCT)

PCT tritt hauptsächlich bei Erwachsenen auf und ist eine etwas andere Form der Porphyrie. Es hat oft das, was Anbieter als „erworbene Ursachen“ bezeichnen. Dies bedeutet, dass Sie diese Erkrankung auch dann entwickeln können, wenn Sie keine Genveränderung geerbt haben.

Normalerweise stören zwei oder mehr Risikofaktoren die normale Hämproduktion. Zu diesen Faktoren gehören:

• Östrogenkonsum (z. B. Antibabypille oder Hormonersatztherapie)
• Übermäßiger Alkoholkonsum
• Eisenüberladung (Hämochromatose)
• Hepatitis-C-Infektion
• HIV-Infektion
• Rauchen

Wie Ärzte diese Erkrankungen diagnostizieren

Gesundheitsdienstleister diagnostizieren Porphyrie, indem sie eine körperliche Untersuchung und Labortests durchführen. Möglicherweise benötigen Sie einen oder mehrere der folgenden Tests:

• Blutuntersuchungen
• Urintests (Pipitests).
• Stuhltests

Ihr Arzt erklärt Ihnen, welche Tests Sie benötigen und was jeder Test ergeben kann. Ihr Arzt empfiehlt möglicherweise Gentests für Sie und Ihre leiblichen Familienmitglieder. Dadurch können spezifische Genveränderungen identifiziert werden, von denen bekannt ist, dass sie Porphyrie verursachen.

Wie wird Porphyrie behandelt?

Die Behandlung hängt von der Art der Porphyrie ab, an der Sie leiden, und davon, wie sie sich auf Sie auswirkt. Ihr Anbieter hilft Ihnen herauszufinden, was in Ihrer individuellen Situation am besten ist. Hier finden Sie einen Überblick darüber, was Sie erwarten können.

Behandlungen für akute Porphyrien

Wenn Sie an akuter Porphyrie leiden, müssen Sie möglicherweise im Krankenhaus behandelt werden, wenn ein Anfall auftritt. Im Krankenhaus führen die Anbieter eine oder mehrere der folgenden Maßnahmen durch:

• Geben Sie Ihnen Medikamente (Hämininfusion), um den ALA- und PBG-Spiegel zu senken
• Geben Sie Ihnen Medikamente zur Behandlung von Schmerzen, Übelkeit und/oder Krampfanfällen
• Geben Sie Ihnen Infusionen
• Überwachen Sie Ihren Elektrolytspiegel und füllen Sie ihn bei Bedarf auf
• Achten Sie auf Veränderungen in Ihrem Geisteszustand

Ihr Arzt kann Ihnen ein Medikament namens Givosiran verschreiben, um zukünftige Anfälle zu verhindern. Dies ist eine Injektion, die Sie jeden Monat erhalten, um die Überproduktion von ALA und PBG zu unterdrücken.

Möglicherweise müssen Sie die folgenden Auslöser vermeiden:

• Bestimmte Medikamente
• Fasten und bestimmte Methoden zur Kalorienreduzierung
• Alkoholkonsum
• Tabakkonsum
• Sonneneinstrahlung (wenn Sie VP oder HCP haben)

Behandlungen für kutane Porphyrien

Unabhängig von der spezifischen Art der kutanen Porphyrie, die Sie haben, ist der Schutz Ihrer Haut für die Vorbeugung von Symptomen von entscheidender Bedeutung. Sonnenschutz reicht normalerweise nicht aus. Im Idealfall sollten Sie Aufenthalte in der Sonne gänzlich meiden. Tragen Sie bei Bedarf Sonnenschutzkleidung. Ihr Anbieter kann Sie beraten, was am besten ist. Möglicherweise müssen Sie auch bestimmte künstliche Beleuchtung vermeiden.

Für EPP/XLP

Ihr Arzt kann Ihnen Afamelanotid verschreiben. Hierbei handelt es sich um ein winziges Implantat, das Ihr Arzt direkt unter Ihrer Haut im Bauchbereich einsetzt. Das Implantat setzt Medikamente frei, die dazu beitragen können, die schmerzhaften Symptome der Sonneneinstrahlung zu lindern. Ihr Arzt wird außerdem regelmäßig Ihre Leberfunktion überwachen und sicherstellen, dass Ihr Vitamin-D-Spiegel nicht zu niedrig ist.

Gallensteine ​​kommen bei EPP/XLP häufiger vor. Manche Menschen mit EPP/XLP können auch Leberanomalien entwickeln. In schweren Fällen kann es zu Leberversagen kommen. Dies kann eine Lebertransplantation erfordern, manchmal gefolgt von einer Knochenmarktransplantation.

Für PCT

Ihr Arzt kann Ihnen Folgendes verschreiben:

• Blutabnahmen (Phlebotomie). Durch regelmäßige Blutabnahmen wird überschüssiges Eisen aus Ihrem Körper entfernt. Dies kann hilfreich sein, wenn eine Eisenüberladung die Hämproduktion beeinträchtigt.
• Niedrig dosiertes Hydroxychloroquin. Dieses Medikament kann helfen, überschüssige Porphyrine loszuwerden. Sie werden in deiner Pisse herauskommen.

Für CEP

Um Blasenbildung und Komplikationen auf der Haut zu vermeiden, ist ein strikter Schutz vor Sonneneinstrahlung und fluoreszierendem Licht äußerst wichtig. Wenn es zu Blasenbildung auf der Haut kommt, können Antibiotika-Cremes erforderlich sein. Bei schweren Infektionen benötigen Sie möglicherweise orale oder intravenöse Antibiotika.

Ihr Arzt wird Ihren Hämoglobinspiegel regelmäßig überwachen, um zu entscheiden, ob eine Bluttransfusion notwendig ist. Bei stark erkrankten Menschen kann eine Knochenmarktransplantation notwendig werden, die die einzige Möglichkeit zur Heilung der Erkrankung darstellt.

Wann sollte ich meinen Arzt aufsuchen?

Wenn Sie an Porphyrie leiden, werden Nachsorgeuntersuchungen zu einem routinemäßigen Teil Ihres Lebens. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wann Sie zu Terminen erscheinen müssen. Diese sind wichtig, um zu überwachen, wie sich die Krankheit auf Ihren Körper auswirkt, und um Anzeichen von Komplikationen zu erkennen. Sie benötigen wahrscheinlich routinemäßige Labortests (Blut und Urin) sowie andere Tests zur Überprüfung der Organfunktion.

Was kann ich erwarten, wenn ich Porphyrie habe?

Ihr Ausblick hängt ab von:

• Die Art der Porphyrie, die Sie haben
• Wie stark Sie betroffen sind
• Eventuell auftretende Komplikationen

Ihr Arzt kann Ihnen ein genaues Bild davon geben, was Sie in Zukunft erwarten können.

Porphyrie kann einen großen Einfluss auf Ihr tägliches Leben haben. Schwerwiegende Symptome können Ihren Alltag unterbrechen und es Ihnen schwer machen, zu arbeiten, sich um Ihre Familie zu kümmern oder Hobbys nachzugehen. Möglicherweise fühlen Sie sich körperlich und geistig erschöpft.

Teilen Sie Ihrem Anbieter mit, wie Sie sich fühlen. Sie können Ressourcen und Selbsthilfegruppen vorschlagen. Der Kontakt zu Porphyrie-Gemeinschaften kann Ihnen dabei helfen, mehr über Ihre Erkrankung und Möglichkeiten zu ihrer Behandlung zu erfahren.