Was ist Pharmakogenomik (Pharmakogenetik)?

Was ist Pharmakogenomik?

Unter Pharmakogenomik (auch bekannt als Pharmakogenetik) versteht man die Untersuchung, wie unsere Gene die Art und Weise beeinflussen, wie wir auf Medikamente reagieren. Das Wort „Pharmakogenomik“ setzt sich aus den Wörtern „Pharmakologie“ (Untersuchung der Verwendung und Wirkung von Medikamenten) und „Genomik“ (Untersuchung von Genen und ihren Funktionen) zusammen.

Die Pharmakogenomik ist ein Teilgebiet der Präzisionsmedizin. Dabei handelt es sich um eine Behandlung, die individuell auf Ihre Gene, Ihr Umfeld und Ihren Lebensstil abgestimmt ist. Die Pharmakogenomik kann Ihrem Arzt dabei helfen, ein Medikament zu verschreiben, das weniger Nebenwirkungen hat oder möglicherweise besser für Sie wirkt.

Derzeit nutzen Anbieter die Pharmakogenomik nur für eine begrenzte Anzahl von Gesundheitszuständen und Medikamenten. Beispiele hierfür sind einige Medikamente gegen HIV, bestimmte Krebsarten, Depressionen und Herzerkrankungen. Aber dieser Bereich der Medizin verändert sich rasant und schreitet voran. Die Forscher hoffen, dass die Pharmakogenomik den Anbietern bald dabei helfen kann, bessere Medikamente zur Behandlung vieler häufiger Erkrankungen auszuwählen.

Wie beeinflussen Gene die Wirkung von Medikamenten?

Ihre Gene geben den Zellen Ihres Körpers Anweisungen. Gene helfen beim Aufbau von Proteinmolekülen, die als Enzyme bekannt sind. Enzyme haben unzählige Funktionen, unter anderem beim Abbau (Stoffwechsel) von Medikamenten. Menschen, die nicht wie erwartet auf Medikamente reagieren, können genetische Unterschiede aufweisen, die die Menge des produzierten Enzyms oder seine Wirkungsweise verändern.

Wenn Ihr Körper ein Medikament zu schnell, zu langsam oder gar nicht abbaut, wird eine normale Dosis nicht wie vorgesehen wirken. Das Medikament kann erhebliche Nebenwirkungen haben oder kaum oder gar keine Wirkung auf die Behandlung der vorliegenden Erkrankung haben.

Was ist ein pharmakogenomischer Test?

Ein pharmakogenomischer Test ist ein Gentest, der ein oder mehrere Gene auf spezifische Veränderungen untersucht, die sich auf den Abbau von Medikamenten auswirken.

Für pharmakogenomische Tests verwenden Anbieter normalerweise eine Blutprobe oder einen Wangenabstrich. Ein Anbieter schickt Ihre Probe an ein Labor, wo ein Techniker Ihre DNA auf bestimmte Veränderungen überprüft. Welches Gen oder welche Gene sie überprüfen, hängt davon ab, welchen Test Ihr Arzt angeordnet hat, welche Erkrankung(en) er behandeln möchte und welche Medikamente er in Betracht zieht.

Wann kann ein pharmakogenomischer Test erforderlich sein?

Pharmakogenomische Tests sind möglicherweise verfügbar, wenn Sie Medikamente für bestimmte Erkrankungen erhalten. Hier sind einige (aber nicht alle) Beispiele für Gründe, warum Ihr Arzt möglicherweise pharmakogenomische Tests empfiehlt:

Hoher Cholesterinspiegel

Varianten desSLCO1B1 Das Gen kann zu Muskelschmerzen und Schwäche führen, wenn Sie bestimmte Statine gegen hohe Cholesterinwerte einnehmen. Zu diesen Statinen können gehören:

• Atorvastatin (Lipitor®).
• Fluvastatin (Lescol®).
• Lovastatin (Altoprev®).
• Pitavastatin (Livalo®).
• Pravastatin (Pravachol®).
• Rosuvastatin (Crestor®).
• Simvastatin (Zocor®).

Depression

Variationen in den Genen CYP2D6 Und CYP2C19kann beeinflussen, wie schnell Ihr Körper bestimmte Antidepressiva abbaut. Dazu können gehören:

• Amitriptylin (Elavil®), ein trizyklisches Antidepressivum.
• SSRIs, einschließlich Citalopram (Celexa®), Escitalopram (Lexapro®), Sertralin (Zoloft®), Paroxetin (Paxil®) und Fluvoxamin (Luvox®).
• Venlafaxin (Effexor®), ein SNRI.

Krebserkrankungen

Wenn Sie Medikamente gegen bestimmte Krebsarten einnehmen, können pharmakogenomische Tests für Sie von Nutzen sein, darunter:

• Brustkrebs: Trastuzumab (Herceptin®) wirkt nur bei Menschen mit HER2-positivem Brustkrebs. Die Tumoren haben ein genetisches Profil, das zu einer Überproduktion des HER2-Proteins führt.
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL): Die normale Dosierung von Mercaptopurin (Purinethol®) bei Menschen mit niedrigen Spiegeln des Enzyms Thiopurinmethyltransferase (TPMT) kann schwere Nebenwirkungen verursachen und das Infektionsrisiko erhöhen.
• Darmkrebs: Bei Menschen mit einem Mangel des Enzyms UGT1A1 kann es bei Einnahme von Irinotecan (Camptosar®) zu schwerem Durchfall und einem erhöhten Infektionsrisiko kommen.

Eine normale Dosierung des Chemotherapeutikums Fluorouracil, 5-FU (Adrucil®) bei Menschen mit niedrigeren Konzentrationen des Enzyms Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Anbieter können dieses Medikament für Darm-, Brust-, Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs empfehlen.

Vorbeugung von Blutgerinnseln

Menschen mit bestimmten genetischen Varianten benötigen niedrigere Dosen von Warfarin (Coumidan®), einem Antikoagulans.

Eine Veränderung des CYP2C19-Enzyms in Ihrer Leber kann dazu führen, dass Clopidogrel (Plavix®) nicht wirkt. Dies ist ein Thrombozytenaggregationshemmer.

HIV

Eine Variation in derHlo-bDas Gen kann eine schwere Hautreaktion auf Abacavir (Ziagen®) hervorrufen.

Eine Variation in derCYP2B6Das Gen kann ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen von Efavirenz (Sustiva®) verursachen, wie zum Beispiel neurologische Veränderungen.

Probleme mit dem Immunsystem

Wenn Sie ein Immunsuppressivum einnehmen, können Sie von einem pharmakogenomischen Test profitieren:

• Veränderungen in den Proteinen TPMT und NUDT15 können die Knochenmarkaktivität unterdrücken, wenn Sie Azathioprin (Imuran®) im Rahmen einer Nierentransplantation einnehmen, sowie bei Erkrankungen des Immunsystems wie Multipler Sklerose.
• Veränderungen im CYP3A5-Enzym können das Risiko einer Abstoßung eines Organtransplantats erhöhen, wenn Sie nach einer Organtransplantation Tacrolimus (Prograf®) einnehmen.

Welche potenziellen Vorteile bietet die Pharmakogenomik?

Da Forscher und Gesundheitsdienstleister die Pharmakogenomik weiterhin erforschen und nutzen, kann sie viele Vorteile mit sich bringen, darunter:

• Verbesserung der Sicherheit: Gesundheitsdienstleister können möglicherweise die Verschreibung von Medikamenten vermeiden, die bei bestimmten Personen schädliche Nebenwirkungen und/oder eine Überdosierung verursachen.
• Verbesserung der Effizienz und der Gesundheitskosten: Wenn Sie im Voraus wissen, auf welche Medikamente eine Person möglicherweise anspricht oder nicht, können Anbieter zuerst das wirksamste Medikament verschreiben.
• Gezielte Arzneimittelentwicklung: Einige Erkrankungen werden durch spezifische Veränderungen (Varianten) in einem Gen verursacht. Die Pharmakogenomik kann Forschern dabei helfen, neue Medikamente zu entdecken, die direkt auf die Genveränderung abzielen.

Was sind die potenziellen Einschränkungen der Pharmakogenomik?

Während Ihre genetische Ausstattung bei der Bestimmung der besten Behandlung für viele Erkrankungen wichtig ist, erklärt sie nicht vollständig, wie Ihr Körper Medikamente verarbeitet. Gesundheitsdienstleister müssen bei der Auswahl einer geeigneten medikamentösen Therapie noch andere Faktoren berücksichtigen, wie zum Beispiel:

• Andere Medikamente: Ihre aktuellen Medikamente können den Abbau anderer Medikamente beeinflussen. 
• Andere Gesundheitszustände: Einige Gesundheitszustände können die Art und Weise beeinflussen, wie Ihr Körper Medikamente verarbeitet.
• Lebensstil: Ihr Lebensstil, einschließlich Ihrer Ernährung, der Häufigkeit Ihrer körperlichen Betätigung sowie Tabak- und Alkoholkonsum, kann den Abbau von Medikamenten beeinflussen.

Weitere Herausforderungen bei der Entwicklung und Nutzung der Pharmakogenomik sind:

• Kosten: Die Kosten für pharmakogenomische Tests sinken, aber die Kosten oder Selbstbeteiligungen für jede Person variieren oft je nach Versicherungsschutz. 
• Zugang: Je nachdem, wo Sie leben oder welche Anbieter Sie betreuen, haben Sie möglicherweise nur eingeschränkten Zugang zu bestimmten Gentests.