Was ist Morbus Wilson?

Morbus Wilson, auch hepatolentikuläre Degeneration genanntist eine genetische Störung , die zu einer übermäßigen Ansammlung von Kupfer im Körper führt. Es handelt sich um eine seltene Erkrankung, von der einer von 30.000 Menschen betroffen ist. Damit eine Person betroffen ist, muss sie eine bestimmte genetische Mutation nicht von einem, sondern von beiden Elternteilen geerbt haben. 1

Diese abnormale Ansammlung von Kupfer betrifft vor allem Leber, Gehirn, Niere und Augen, kann sich aber auch auf das Herz und das endokrine System auswirken .

Die Symptome der Wilson-Krankheit manifestieren sich in der Regel recht früh im Leben, typischerweise im Alter zwischen 5 und 35 Jahren. Zu den Komplikationen der Krankheit können Leberversagen, Nierenprobleme und manchmal schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome gehören. 2

Ursachen

Morbus Wilson ist eine vererbte genetische Erkrankung mit autosomal-rezessivem Muster. 2 Dies bedeutet, dass beide Elternteile Träger der genetischen Mutation sind, obwohl wahrscheinlich weder Symptome noch eine familiäre Vorgeschichte der Krankheit vorliegen. Bei Personen, die Träger sind, können Anzeichen eines abnormalen Kupferstoffwechsels vorliegen, die jedoch in der Regel nicht ausreichen, um einen medizinischen Eingriff zu rechtfertigen.

Morbus Wilson ist eine von mehreren genetischen Erkrankungen, bei denen sich Kupfer im Körper, am häufigsten in der Leber, abnormal ansammelt. Dabei handelt es sich um ein Gen namens ATP7B, das der Körper verwendet, um Kupfer in die Galle abzusondern . Die Mutation dieses Gens verhindert diesen Prozess und beeinträchtigt die Ausscheidung von Kupfer aus dem Körper. 2

Wenn der Kupferspiegel die Leber zu überfordern beginnt, versucht der Körper, ihn abzubauen, indem er Salzsäure und Eisen (II) absondert, um die Kupfermoleküle zu oxidieren. Mit der Zeit kann diese Reaktion zu Lebervernarbungen (Fibrose), Hepatitis und Leberzirrhose führen. 2

Da Kupfer sowohl für die Bildung von Kollagen als auch für die Aufnahme von Eisen von zentraler Bedeutung ist, kann jede Beeinträchtigung dieses Prozesses bereits in jungen Jahren zu Verletzungen führen. Aus diesem Grund kann Morbus Wilson in den ersten drei Lebensjahren Hepatitis und bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen eine Leberzirrhose (eine Erkrankung, die am häufigsten bei älteren Erwachsenen auftritt) verursachen.

Leberbedingte Symptome

Die Symptome der Wilson-Krankheit variieren je nach Ort der Gewebeschädigung. Da sich Kupfer zunächst in der Leber und im Gehirn ansammelt, treten die Krankheitssymptome häufig in diesen Organsystemen am stärksten auf.

Frühe Symptome einer Leberfunktionsstörung ähneln häufig denen einer Hepatitis. Die fortschreitende Entwicklung einer Fibrose kann zu einer Erkrankung namens Pfortaderhochdruck führen , bei der der Blutdruck in der Leber zu steigen beginnt. Wenn die Leberschädigung zunimmt, kann es bei einer Person zu einer Reihe schwerwiegender und potenziell lebensbedrohlicher Ereignisse kommen, darunter innere Blutungen und Leberversagen.

Zu den häufigeren leberbedingten Symptomen bei Morbus Wilson gehören: 2

• Ermüdung
• Brechreiz
• Erbrechen
• Appetitverlust
• Muskelkrämpfe
• Gelbfärbung der Haut und Augen ( Gelbsucht )
• Ansammlung von Flüssigkeit in den Beinen ( Ödeme )
• Ansammlung von Flüssigkeit im Bauchraum ( Aszites )
• Spinnennetzartige Äderchen auf der Haut (Spinnenangiome)
• Schmerzen oder Völlegefühl im oberen linken Bauch aufgrund einer vergrößerten Milz
• Erbrechen von Blut oder Teerstuhl aufgrund von Ösophagusvarizen

Während Zirrhose häufig bei Personen mit schwerem, unbehandeltem Morbus Wilson auftritt, entwickelt sie sich selten zu Leberkrebs (im Gegensatz zu Zirrhose, die entweder mit Virushepatitis oder Alkoholismus einhergeht).

Neurologische Symptome

Akutes Leberversagen ist durch die Entwicklung einer Form der Anämie namens hämolytische Anämie gekennzeichnetDabei platzen die roten Blutkörperchen buchstäblich und sterben ab. Da rote Blutkörperchen dreimal so viel Ammoniak enthalten wie Plasma (der flüssige Bestandteil des Blutes), kann die Zerstörung dieser Zellen zu einer schnellen Ansammlung von Ammoniak und anderen Giftstoffen im Blutkreislauf führen.

Wenn diese Substanzen das Gehirn reizen, kann es zu einer hepatischen Enzephalopathie kommen, der Verlust der Gehirnfunktion aufgrund einer Lebererkrankung. Zu den Symptomen können gehören: 2

• Migräne
• Schlaflosigkeit
• Gedächtnisverlust
• Undeutliches Sprechen
• Veränderungen im Sehvermögen
• Mobilitätsprobleme und Gleichgewichtsverlust
• Angst oder Depression
• Persönlichkeitsveränderungen (einschließlich Impulsivität und beeinträchtigtem Urteilsvermögen)
• Parkinsonismus (Steifheit, Zittern, verlangsamte Bewegung)
• Psychose

Da die möglichen Ursachen dieser Symptome vielfältig sind, wird die Wilson-Krankheit selten allein aufgrund neuropsychiatrischer Merkmale diagnostiziert.

Andere Symptome

Die abnormale Anreicherung von Kupfer im Körper kann sich direkt und indirekt auch auf andere Organsysteme auswirken.

• Wenn Morbus Wilson in den Augen auftritt, kann er ein charakteristisches Symptom hervorrufen, das als Kayser-Fleisher-Ringe bekannt ist. Hierbei handelt es sich um goldbraune Verfärbungsstreifen rund um die Iris, die durch Ablagerungen von überschüssigem Kupfer entstehen. Sie tritt bei etwa 65 % der Menschen mit Morbus Wilson auf. 
• Wenn Morbus Wilson in den Nieren auftritt , kann er aufgrund überschüssiger Säuren im Blut zu Müdigkeit, Muskelschwäche, Verwirrtheit, Nierensteinen und Blut im Urin führen. Die Erkrankung kann auch zu einer übermäßigen Ablagerung von Kalzium in den Nieren und paradoxerweise zu einer Schwächung der Knochen aufgrund der Umverteilung und des Verlusts von Kalzium führen.

Obwohl selten, kann Morbus Wilson eine Kardiomyopathie verursachen(Herzschwäche) sowie Unfruchtbarkeit und wiederholte Fehlgeburten infolge einer Schilddrüsenfunktionsstörung.

Diagnose

Aufgrund der Vielfalt möglicher Symptome kann es oft schwierig sein, Morbus Wilson zu diagnostizieren. Besonders wenn die Symptome unklar sind, kann die Krankheit leicht mit einer Schwermetallvergiftung und  Hepatitis C  bis hin zu  medikamenteninduziertem Lupus  und Zerebralparese verwechselt werden. 2

Bei Verdacht auf Morbus Wilson umfasst die Untersuchung eine Überprüfung der körperlichen Symptome sowie eine Reihe diagnostischer Tests, darunter:

• Leberenzymtests
• Blutuntersuchungen zur Überprüfung auf hohe Kupferwerte und niedrige Coeruloplasminwerte (das Protein, das Kupfer durch das Blut transportiert)
• Blutzuckertests zur Überprüfung eines niedrigen Blutzuckerspiegels
• 24-Stunden-Urinsammlung zum Testen des Säuregehalts und des Kalziumspiegels
• Leberbiopsie zur Messung des Schweregrads der Kupferansammlung
• Gentests zur Bestätigung des Vorhandenseins der ATB7B-Mutation

Behandlung

Eine frühzeitige Diagnose der Wilson-Krankheit führt im Allgemeinen zu besseren Ergebnissen. Personen, bei denen die Krankheit diagnostiziert wurde, werden typischerweise in drei Schritten behandelt: 2

1. Die Behandlung beginnt normalerweise mit der Verwendung von Kupferchelatbildnern, um überschüssiges Kupfer aus dem System zu entfernen. Penicillamin ist in der Regel das Medikament der ersten Wahl. Es bindet Kupfer und ermöglicht so eine leichtere Ausscheidung des Metalls im Urin. Die Nebenwirkungen sind manchmal erheblich und können Muskelschwäche, Hautausschlag und Gelenkschmerzen umfassen. Bei 50 % der Betroffenen kommt es zu einer paradoxen Verschlechterung der Symptome. In einem solchen Fall können Zweitlinienmedikamente verschrieben werden.
2. Sobald sich der Kupferspiegel normalisiert hat, kann Zink als Erhaltungstherapie verschrieben werden. Oral eingenommenes Zink verhindert, dass der Körper Kupfer aufnimmt. Magenschmerzen sind die häufigste Nebenwirkung.
3. Durch eine Ernährungsumstellung wird sichergestellt, dass Sie den Verzehr von unnötigem Kupfer vermeiden. Dazu gehören kupferreiche Lebensmittel wie Schalentiere, Leber, Nüsse, Pilze, Trockenfrüchte, Erdnussbutter und dunkle Schokolade. Kupferhaltige Nahrungsergänzungsmittel wie Multivitamine und solche zur Behandlung von Osteoporose müssen möglicherweise ebenfalls ersetzt werden.

Personen mit einer schweren Lebererkrankung, die nicht auf die Behandlung ansprechen, benötigen möglicherweise eine Lebertransplantation .