Was ist endokrine Neoplasie Typ 2?

Endokrine Neoplasie Typ 2 oder multiple endokrine Neoplasie Typ 2 (MEN2) ist eine seltene Erbkrankheit, die durch eine Mutation im RET-Gen verursacht wird. Es besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung bestimmter Krebsarten, einschließlich Phäochromozytom, medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC) und Nebenschilddrüsentumoren. Die multiple endokrine Neoplasie Typ 2 wird weiter in zwei Typen unterteilt, nämlich die multiple endokrine Neoplasie Typ 2A und die multiple endokrine Neoplasie Typ 2B. ⁽¹⁾

Die multiple endokrine Neoplasie Typ 2A ist die häufigste der beiden Subtypen und macht 95 % aller Fälle von MEN2 aus. Die klassische MEN2A besteht aus medullärem Schilddrüsenkarzinom, Phäochromozytom und primärem Hyperparathyreoidismus. Andere Typen umfassen MEN2A mit kutaner Lichen-Amyloidose, MEN2A mit Morbus Hirschsprung und familiärem medullärem Schilddrüsenkrebs. Patienten mit familiärem medullärem Schilddrüsenkrebs sind positiv für RET-Keimbahnmutationen und haben medullären Schilddrüsenkrebs, haben aber keine Familienanamnese mit Phäochromozytom oder Hyperparathyreoidismus.

Die multiple endokrine Neoplasie Typ 2B ist weniger verbreitet und macht etwa 5 % aller Fälle von multipler endokriner Neoplasie Typ 2 aus. Wenn vorhanden, handelt es sich um eine aggressivere Form von medullärem Schilddrüsenkrebs, die in fast 100 % der Fälle auftritt, Schleimhautneurome, die in 95-98 % der Fälle auftreten, Phäochromozytome, die in etwa 50 % der Fälle auftreten, und intestinale Ganglionneurome, die in etwa 40 % der Fälle vorhanden sind . Es besteht kein Hyperparathyreoidismus . Die meisten dieser Patienten haben einen typischen marfanoiden Habitus (Kombination von Symptomen, die denen des Marfan-Syndroms ähneln ).

Das klinische Erscheinungsbild von MEN2A ist sehr unterschiedlich, abhängig von der Beteiligung der darunter liegenden Drüsen und auch von der Schwere der Erkrankung. Die am häufigsten betroffenen Drüsen sind die Schilddrüse, die Nebenschilddrüsen und die Nebennieren, die zu einem medullären Schilddrüsenkarzinom, einer Nebenschilddrüsenhyperplasie (Hyperparathyreoidismus) bzw. einem Phäochromozytom führen.

Das medulläre Schilddrüsenkarzinom liegt ausschließlich in allen Fällen der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 vor. Es ist ein Calcitonin-sezernierender Tumor und führt zu einer C-Zell-Hyperplasie, die als Vorstufe des medullären Schilddrüsenkarzinoms fungiert. Der Beginn liegt im Alter zwischen 10 und 30 Jahren. Junge Patienten zeigen in der Regel keine Symptome, da sie eine Schilddrüsen-C-Zell-Hyperplasie ohne Progression zum medullären Schilddrüsenkarzinom haben. Die Patienten können sich mit chronischem Durchfall und Nackenmasse vorstellen.

Das Phäochromozytom ist normalerweise bei fast der Hälfte der Patienten mit MEN2A mit bilateraler Prädilektion vorhanden, kann aber in etwa 10 % der Fälle einseitig gefunden werden. Der Beginn liegt im Alter von etwa 20-30 Jahren. Fast alle Fälle von Phäochromozytom sind gutartig; 4 % der Fälle können jedoch bösartig sein. Es kann zu schwerem Bluthochdruck, erhöhter Herzfrequenz, Arrhythmien sowie Schweißausbrüchen und Kopfschmerzen führen .

Eine Nebenschilddrüsenhyperplasie ist seltener als ein Phäochromozytom. Sie zeigen möglicherweise keine Symptome; jedoch können 20–30 % der Patienten einen Hyperparathyreoidismus haben. Hyperkalzämie kann zu Müdigkeit , Verstopfung , Glukoseintoleranz, Polydipsie, Polyurie, Nierensteinen , GERD , Gedächtnisproblemen, Depressionen oder asymptomatisch mit Verlust der Knochendichte führen.

MEN2A-Patienten mit Hirschsprung-Krankheit haben eine Beeinträchtigung der GI-Peristaltik, die zu Verstopfung, Blähungen, Appetitlosigkeit, Erbrechen und vergrößertem Dickdarm führen kann. Chronisch kann es zu Durchfall , Dehydrierung und Wachstumsstörungen kommen.

MEN2A-Patienten mit kutaner Lichen-Amyloidose weisen multiple, juckende, schuppige, lichenoide Papeln auf, die hyperpigmentiert sind, hauptsächlich im Rückenbereich aufgrund von Amyloidablagerung.

Patienten mit MEN2B weisen multiple Neurome an Bindehaut, Augenlidern, Nasenschleimhaut, Kehlkopf, Lippen, Zunge, Gaumen und Rachen auf. Neurome können vergrößerte und hervorstehende Lippen, typische Gesichtsmerkmale wie antevertierte Augenlider, ein grobes und längliches Gesicht und eine breitbasige Nase verursachen. Zu den Symptomen gehören auch ein aufgeblähter Bauch, Durchfall, Verstopfung, ein vergrößerter Dickdarm, Wachstumsstörungen und lokaler Juckreizüber den oberen Rückenbereich. Es besteht auch aus marfanoiden Habitusmerkmalen, zu denen große Statur, lange Arme und Beine, lange und dünne Finger und Zehen gehören. Die Patienten können auch Muskelschwäche, lockere Gelenke, eingesunkenes Brustbein und abnormale Wirbelsäulenkrümmung haben. Die Behandlung der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 ist in der Regel eine Operation mit Entfernung der Schilddrüse, der Nebenschilddrüse und der Nebennieren.