Was ist eine Kombinationschemotherapie?

Unter Kombinationschemotherapie versteht man die gleichzeitige Anwendung von mehr als einem Medikament zur Behandlung von Krebs. Da Chemotherapeutika Krebszellen an unterschiedlichen Punkten im Zellzyklus beeinflussen, erhöht die Verwendung einer Kombination von Medikamenten die Chance, dass alle Krebszellen eliminiert werden.

Gleichzeitig kann jedoch die Einnahme mehrerer Medikamente das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen erhöhen. Wenn ein solches Problem vorliegt, kann es schwierig sein, herauszufinden, welches Medikament dafür verantwortlich ist, damit die Behandlung angepasst werden kann.

Um diesem potenziellen Risiko zu begegnen und die Wahrscheinlichkeit einer wirksamen Behandlung zu erhöhen, wird manchmal eine Chemotherapie zusammen mit einer Art Immuntherapie eingesetzt (sofern eine Immuntherapie in Frage kommt).

Geschichte der Kombinationschemotherapie

Der Einsatz einer Kombinationschemotherapie zur Behandlung von Krebs wurde in den 1960er Jahren inspiriert, als Wissenschaftler sich fragten, ob der Ansatz zur Behandlung von Tuberkulose – der Einsatz einer Kombination von Antibiotika zur Verringerung des Resistenzrisikos – auch bei der Behandlung von Krebs funktionieren würde.

Mit diesem Ansatz wurden Krebsarten, die zuvor fast überall tödlich verliefen, wie akute lymphatische Leukämie und Hodgkin-Lymphom, weitgehend heilbar.

In den 1970er Jahren wurde festgestellt, dass eine Kombinationschemotherapie bei Menschen mit Lungenkrebs wirksamer ist als einzelne Medikamente und auch wirksamer als eine „sequenzielle Chemotherapie“, d. h. die Anwendung von Chemotherapeutika nacheinander.

In den letzten zwei Jahrzehnten ist eine neue Klasse von Krebsmedikamenten aufgetaucht, die allgemein als „zielgerichtete Therapien“ bezeichnet werden. Diese Medikamente wirken nicht, indem sie Krebszellen zerstören, wie dies bei einer Chemotherapie der Fall ist. Stattdessen blockieren sie bestimmte Signalwege, die relativ ausschließlich den Krebszellen vorbehalten sind, und hemmen deren Wachstum oder fördern deren Absterben, ohne gesundes Körpergewebe so stark zu beeinträchtigen wie eine Chemotherapie. Zu diesen neuen gezielten Therapien gehören Enzymblocker, Rezeptorblocker, Immuntherapien und andere. Sie wurden auch in Kombination mit Chemotherapie mit ermutigenden Ergebnissen eingesetzt.

Verwendungsmöglichkeiten

Es gibt viele Kombinationen von Chemotherapeutika, die zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden.

Solide Tumoren

Eine Kombinationschemotherapie wird bei mehreren Arten solider Tumoren eingesetzt. Ein Beispiel für Lungenkrebs ist die Kombination von Cisplatin und Vinorelbin zur Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs.

Bei Frauen mit Brustkrebs hat sich die Kombination zweier Medikamente – oft Adriamycin (Doxorubicin) und Cytoxan (Cyclophosphamid), später gefolgt von Paclitaxel – als wirksam erwiesen.

Leukämien und Lymphome

Mit einigen Leukämienund Hodgkin-Lymphom,Es können mehrere Chemotherapeutika zusammen angewendet werden. Eine Kombinationschemotherapie hat die Überlebensraten vieler dieser Krankheiten erheblich erhöht.

Manchmal wird zur Beschreibung einer Kombinationschemotherapie ein Akronym verwendet. Ein Beispiel ist ABVD für Morbus Hodgkin, das für die Kombination der Chemotherapie-Medikamente Adriamycin (Doxorubicin), Bleomycin, Vincristinev und Dacarbazin steht.

Chemotherapie + Immuntherapie

Wenn eine Chemotherapie zusammen mit einer Immuntherapie eingesetzt wird, können die Vorteile über die Kombination von Medikamenten hinausgehen. Immuntherapeutika wirken, indem sie dem Immunsystem helfen, Krebszellen zu erkennen und anzugreifen.

Wenn Krebszellen durch Chemotherapeutika abgebaut werden, kann dies dem Immunsystem helfen, diese Zellen als abnormal zu erkennen, sodass die Immuntherapeutika wirksamer sein können.

Dieses als abskopaler Effekt bekannte Phänomen tritt manchmal auch auf, wenn eine Strahlentherapie mit Checkpoint-Inhibitoren kombiniert wird.

Vorteile

Die Verwendung einer Kombination von Chemotherapie-Medikamenten gegenüber Einzelwirkstoffen bietet mehrere theoretische Vorteile.

Verminderter Widerstand

Die Verwendung einer Medikamentenkombination kann die Wahrscheinlichkeit verringern, dass ein Tumor gegen die Behandlung resistent wird.

So wie eine Kombination von Antibiotika eingesetzt werden kann, wenn ein bestimmtes Bakterium gegen eines der Medikamente resistent ist, verringert die Verwendung von zwei oder mehr Chemotherapeutika das Risiko, dass ein Tumor gegen die Behandlung resistent wird.

Meist ist es die Resistenzentwicklung, die dazu führt, dass die Chemotherapie mit der Zeit unwirksam wird.

Frühere Verwaltung

Der gleichzeitige Einsatz von mehr als einem Medikament kann es ermöglichen, alle Medikamente so früh wie möglich im Krankheitsstadium zu verabreichen, anstatt zu warten.

Mehrdimensionale Straftat

Krebs ist eine komplexe Krankheit mit vielen Schritten. Durch den gleichzeitigen Einsatz von mehr als einem Medikament ist es möglich, mehrere Prozesse des Krebswachstums gleichzeitig zu bekämpfen.

Der Einsatz von Chemotherapie-Medikamenten, die auf verschiedene molekulare Ziele oder Punkte im Krebsprozess wirken, sollte theoretisch die Chancen auf eine Krebseliminierung erhöhen.       

Effektiver                                           

Wissenschaftler verwenden den BegriffTumorheterogenitätum zu beschreiben, wie sich die Krebszellen in Tumoren voneinander unterscheiden.

Die ursprünglichen Zellen eines Krebses sind identisch. Doch während sich Krebszellen weiter teilen, entwickeln sie immer mehr Mutationen. Das bedeutet, dass sich Zellen in einem Teil eines Tumors stark von Zellen in einer Metastase – oder sogar in einem anderen Teil desselben Tumors – unterscheiden können.

Durch die gleichzeitige Anwendung verschiedener Medikamente kann die Behandlung dem Umstand Rechnung tragen, dass aufgrund der Heterogenität einige Krebszellen möglicherweise auf ein Medikament reagieren, während andere Krebszellen möglicherweise nur auf ein anderes Medikament reagieren.

Niedrigere Dosen

Wenn eine Kombination von Chemotherapie-Medikamenten gleichzeitig angewendet wird, kann jedes in niedrigeren Dosierungen als normal verabreicht werden. Dadurch kann die Wahrscheinlichkeit toxischer Wirkungen verringert werden.

Synergie

Es gibt Medikamente, deren Wirkung in Kombination größer ist als die Summe ihrer Einzelwirkungen.

In der Praxis hat sich gezeigt, dass eine Kombinationschemotherapie entweder das Überleben verbessert oder zu einem besseren Ansprechen auf die Behandlung führt. Dies gilt insbesondere dann, wenn die Chemotherapie als adjuvante Behandlung eingesetzt wird.

Diese Art der Behandlung zielt darauf ab, alle verbleibenden Zellen zu entfernen, die nach einer Operation oder anderen Therapien (z. B. der Chemotherapie, die häufig nach einer Operation bei Brustkrebs im Frühstadium durchgeführt wird) übrig bleiben.

Bei metastasiertem Krebs ist das Behandlungsziel oft ein anderes. Da beispielsweise metastasierter Brustkrebs nicht mehr heilbar ist, besteht das Ziel darin, die Krankheit mit möglichst wenig Behandlung zu kontrollieren. In diesem Fall kann ein einziges Chemotherapeutikum vorzuziehen sein und eine bessere Lebensqualität ermöglichen.

Nachteile und Risiken

Zu den möglichen Nachteilen einer Kombinationschemotherapie gehören die folgenden.

Weitere Nebenwirkungen

Es versteht sich von selbst, dass mehr Medikamente ein höheres Risiko für Nebenwirkungen bedeuten.

Dies gilt für Nebenwirkungen einer Chemotherapie, deren Wahrscheinlichkeit höher ist, wenn mehr als ein Medikament verwendet wird.

Darüber hinaus können sich die Nebenwirkungen beider Medikamente verstärken, wenn mehr als ein Medikament eingenommen wird. Wenn Sie beispielsweise zwei Medikamente einnehmen, die eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen verursachen, erhöht sich das Risiko einer durch Chemotherapie verursachten Neutropenie (eine verringerte Anzahl der weißen Blutkörperchen, die als Neutrophile bezeichnet werden).

Nebenwirkungen ohne bestätigte Ursache

Wenn bei einer Person bei der Einnahme mehrerer Medikamente eine Nebenwirkung auftritt, kann es schwierig sein, herauszufinden, welches der Medikamente dafür verantwortlich ist.

In diesem Fall müssen möglicherweise alle Medikamente abgesetzt werden, wenn die Nebenwirkung schwerwiegend ist.

Arzneimittelwechselwirkungen

Manchmal treten Nebenwirkungen nicht aufgrund eines bestimmten Medikaments auf, sondern aufgrund von Reaktionen zwischen Medikamenten.

Je mehr Medikamente eine Person einnimmt (sowohl Chemotherapeutika als auch andere Medikamente), desto größer ist die Wahrscheinlichkeit, dass eine Wechselwirkung auftritt.