Was ist die PIK3CA-Mutation? Definition & Funktion

PIK3CAist ein Gen, das Ihren Zellen Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens p110 alpha gibt. Dieses Protein ist Teil eines Enzyms namens PI3K. PI3K hilft dabei, das Wachstum, die Teilung und das Überleben Ihrer Zellen zu steuern.

Manchmal gibt es Änderungen (Varianten) in derPIK3CADas Gen kann dazu führen, dass das PI3K-Enzym zu aktiv wird. Wenn dies geschieht, können Zellen zu stark wachsen oder sich teilen. This can lead to certain cancers and overgrowth conditions.

Wofür steht PIK3CA?

PIK3CAsteht für die katalytische Untereinheit Alpha der Phosphatidylinositol-3-Kinase:

• P = Phosphatidyl
• I = Inosit
• K = Kinase
• 3 = Bezieht sich auf die 3-Position am Inositol-Ring (wo das Enzym eine Phosphatgruppe hinzufügt)
• C = Katalytisch
• A = Alpha

Das ist ein langer Name, aber er beschreibt im Wesentlichen, was das Gen tut. Es hilft bei der Bildung des Alpha-Teils eines Enzyms namens Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K).

Was ist das PIK3CA-bedingte Überwucherungsspektrum?

Das PIK3CA-bedingte Überwucherungsspektrum (PROS) ist eine Gruppe seltener genetischer Erkrankungen. Sie treten auf, wenn Änderungen an der vorgenommen werdenPIK3CAGen. Diese Veränderungen führen dazu, dass Teile Ihres Körpers zu stark wachsen. Dies kann Ihre Muskeln, Knochen, Fett, Nerven, Gehirn, Blut- oder Lymphgefäße beeinträchtigen.

Die Veränderungen treten nur in einigen Zellen auf. Daher tritt Überwucherung häufig auf einer Körperseite auf. Oder die Veränderungen können sich auf bestimmte Bereiche auswirken, beispielsweise auf Ihren Arm oder einen Teil Ihres Gesichts. Nicht alle dieser Veränderungen sind immer sichtbar, wenn man jemanden ansieht.

Es gibt viele Arten von PROS, je nach den betroffenen Körperbereichen und Geweben. Viele Gesundheitsdienstleister verzichten auf die Verwendung spezifischer Syndromnamen. Stattdessen beziehen sie sich darauf, dass die Symptome im Allgemeinen mit PROS zusammenhängen. Vielleicht hören oder lesen Sie aber auch Folgendes:

• CLAPO-Syndrom:CLAPO verursacht Portweinflecken auf der Unterlippe und Missbildungen im Gesicht und am Hals. Ihr Gesicht, Ihre Arme und Beine sind möglicherweise nicht gleichmäßig.
• CLOVES-Syndrom:Nelken verursachen eine Schwellung Ihres Rumpfes und/oder ein übermäßiges Wachstum Ihrer Arme oder Beine. Möglicherweise haben Sie auch Fehlbildungen der Blutgefäße (Gefässe) und holprige, braune oder graue Muttermale.
• Klippel-Trenaunay-Syndrom (KTS):KTS causes port wine stains and other blood vessel issues. Möglicherweise kommt es auch zu einer Überwucherung von Knochen und Weichgewebe.
• Diffuse Kapillarfehlbildung mit Überwucherung (DCMO):DCMO verursacht Portweinflecken und übermäßiges Wachstum auf einem großen Bereich Ihres Körpers.
• Fibro-Fett-Gefäßanomalie (FAVA):FAVA führt zu Massen an Fettgewebe und Blutgefäßen in Ihren Muskeln. Dies kann Schmerzen verursachen und Ihre Bewegungsfähigkeit beeinträchtigen.
• Fibroadipose Hyperplasie (FAH):FAH verursacht überwucherte Stellen an Ihrem Arm, Bein oder einem anderen Körperteil. Dies geschieht aufgrund der Überwucherung von fettigem Bindegewebe.
• Hemihyperplasie-Multiple-Lipomatose-Syndrom (HHML):HHML verursacht multiple Fettwucherungen. Es kommt zu einer Vergrößerung Ihres Arms, Beins oder eines anderen Körperteils.
• Makrodaktylie:Bei der Makrodaktylie kommt es zu einer Vergrößerung eines oder mehrerer Finger oder Zehen. Dies kann zu Schmerzen und eingeschränkter Beweglichkeit führen. Dies geschieht aufgrund der Überwucherung von Knochen und Weichgewebe.
• Muskelhemihyperplasie (HH):HH führt dazu, dass die Muskeln auf einer Körperseite überwachsen. Es überschneidet sich häufig mit FAH, HHML und/oder Makrodaktylie.
• Gesichtsinfiltrierende Lipomatose (FIL):FIL führt dazu, dass Ihr Gesicht uneben ist. Auch Ihr Gesicht, Ihre Zunge und Ihre Zähne vergrößern sich. Dies geschieht durch übermäßiges Wachstum von Knochen- und Fettgewebe in Ihrem Gesicht.
• Lipomatose des Nervs (LON):LON verursacht Schmerzen und Taubheitsgefühl im Bereich Ihrer Nervenbündel. Dies ist auf das übermäßige Wachstum von Fettgewebe zurückzuführen. Am häufigsten ist Ihr Nervus medianus betroffen.

Es gibt auch mehrere Überwucherungszustände, die Ihr Gehirn beeinträchtigen. Diese können aufgrund der Gehirnvergrößerung Anfälle und geistige Behinderungen verursachen.

Symptome von PROS

Die Anzeichen und Symptome von PROS können sehr unterschiedlich sein. Es kommt auf das Spezifische anPIK3CAkrankheitsverursachende Variante und die davon betroffenen Körperteile. Einige häufige Symptome sind:

• Überwucherung Ihres Gesichts, Ihrer Arme, Beine oder anderer Körperteile
• Vergrößertes Gehirn, Herz, Leber oder andere Organe
• Knochenfehlbildungen, wie Skoliose
• Anomalien der Blutgefäße, wie Muttermale oder vergrößerte Blutgefäße, die möglicherweise nicht richtig funktionieren
• Blutgerinnsel
• Anfälle
• Geistige Behinderungen

Was verursacht das PIK3CA-bedingte Überwucherungsspektrum?

Eine Änderung (Variation) in derPIK3CAGen verursacht PROS. Diese Veränderungen werden somatische Mutationen genannt. Das bedeutet, dass Sie sie nicht von Ihren leiblichen Eltern erhalten. Stattdessen treten diese Veränderungen irgendwann während der Entwicklung in der Gebärmutter auf.

Die Veränderungen führen dazu, dass das PI3K-Enzym zu aktiv wird. Wenn das passiert, sendet das Enzym starke „Wachstums- und Teilungs“-Signale an die Zellen, auch wenn dies nicht der Fall sein sollte.

Zusammen mit PROS, aPIK3CAGenmutationen können auch bei bestimmten Krebsarten auftreten. Dies bedeutet nicht, dass jemand mit einer mit PROS verbundenen PIK3CA-Variante Krebs hat oder ein erhöhtes Risiko hat, an Krebs zu erkranken.

Wie wird ein PIK3CA-bedingtes Überwucherungsspektrum diagnostiziert?

Ihr Arzt wird eine Biopsie des betroffenen Gewebes durchführen, um nach einer Veränderung zu suchenPIK3CAGen. Möglicherweise lassen Sie auch bildgebende Untersuchungen durchführen, um nach Knochenüberwucherungen oder anderen Fehlbildungen zu suchen.

In einigen Fällen kann Ihr Arzt die Erkrankung möglicherweise mit pränatalem Ultraschall diagnostizieren. Mit diesem Test können manchmal Wachstumsstörungen festgestellt werden.

Wie wird das PIK3CA-bedingte Überwucherungsspektrum behandelt?

Die Behandlung hängt von der Art der PROS-Erkrankung und Ihren Symptomen ab. Bestimmte Medikamente können helfen, die Überaktivität des PI3K-Enzyms zu verlangsamen oder sogar auszuschalten. In schweren Fällen verwenden Anbieter aPIK3CAHemmstoff namens Alpelisib. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat dieses Medikament im Jahr 2022 für Erwachsene und Kinder ab 2 Jahren zugelassen.

Weitere PROS-Behandlungsoptionen sind:

• Debulking-Operation:Zur Entfernung größerer Wucherungen
• Laserablation:Zur Aufhellung der Farbe von Gefäßfehlbildungen
• Epiphysiodese:Zur Behandlung von Knochenüberwucherungen in Ihrem Arm oder Bein
• Sklerotherapie:Zur Behandlung von Fehlbildungen, die Ihre tiefen Venen betreffen
• Embolisation:Zur Behandlung von Fehlbildungen, die Ihre tiefen Arterien betreffen
• Shunt-Platzierung:Um überschüssige Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit aus Ihrem Kopf abzuleiten
• Kompressionstherapie:Um betroffene Bereiche (wie Ihren Arm oder Ihr Bein) zu umwickeln, um Schmerzen und Schwellungen zu lindern
• Antikoagulationstherapie:Medikamente einnehmen, die das Risiko von Blutgerinnseln verringern und dadurch Schmerzen lindern

Ihr Arzt empfiehlt möglicherweise auch Physiotherapie, Ergotherapie oder Sprachtherapie.

Wie ist die Prognose für das PIK3CA-bedingte Überwucherungsspektrum?

Die Aussichten für PROS variieren stark, da es sich um ein Spektrum von Erkrankungen handelt. Menschen mit leichten Symptomen haben möglicherweise eine typische Lebenserwartung. Bei Menschen mit schwerwiegenderen PROS-Erkrankungen kann es zu langfristigen gesundheitlichen Komplikationen kommen, die sich auf ihre Lebenserwartung auswirken können. Zu den Faktoren, die Ihr Ergebnis beeinflussen, gehören:

• Art der PROS-Bedingung
• Gewebe und Organe betroffen
• Schwere Ihrer Symptome
• Als bei Ihnen die Diagnose gestellt wurde
• Ob bei Ihnen Komplikationen aufgetreten sind