Was ist die Geschichte von Brustkrebs?

Krebs ist so alt wie die Menschheit, und die Geschichte des Brustkrebses ist ein fantastisches Beispiel dafür, wie sich unser Denken darüber, was Krebs verursacht und wie man ihn behandelt, im Laufe der Jahrhunderte weiterentwickelt hat.

Die Medizin hat sich seit den alten Ägyptern, als die ersten Fälle von Brustkrebs dokumentiert wurden, stark verändert. Selbst in den letzten Jahrzehnten gab es eine Revolution in der Krebsbehandlung mit neuen Behandlungsarten und Behandlungsansätzen.

Von der Antike bis zur Neuzeit 

Die ersten aufgezeichneten Berichte über Brustkrebs und seine Behandlung wurden auf altem Papyrus aus Ägypten entdeckt.Edwin Smith und George Ebers beschrieben beide den Krebs in ihren frühen Papyri treffend, indem sie Ausdrücke wie „geschwollene Gefäße“ verwendeten.Smiths Papyrus ist auf 1600 v. Chr. datiert, war aber möglicherweise eine Kopie eines älteren Dokuments, vielleicht sogar 2500 oder 3000 v. Chr.Es wird geschätzt, dass Ebers etwa zur gleichen Zeit veröffentlicht wurde.

Der Papyrus beschrieb mehrere Fälle von Tumoren, die in der Brust wuchsen, und wie sie mit einem „Feuerbohrer“ behandelt wurden – einem Werkzeug, das die Haut verbrannte, um das Krebsgewebe zu zerstören. Der Text beschreibt den Zustand als unbehandelbar.

Der Begriff „Krebs“ wurde erst 400 v. Chr. von Hippokrates geprägt, der die Hypothese aufstellte, es handele sich dabei um ein Ungleichgewicht der Säfte (Blut, Schleim, gelbe Galle und schwarze Galle). 

Wie Hippokrates stimmte auch der Philosoph Galen zu, dass Brustkrebs auf eine Ansammlung schwarzer Galle in der Leber zurückzuführen sei. Er beobachtete auch das „krabbenartige“ Aussehen von Tumoren mit dunkel gefärbten Venen.

Wer war die erste Person mit Brustkrebs?
Es gibt keine Möglichkeit festzustellen, wann der erste bekannte Fall von Brustkrebs aufgetreten ist. Brustkrebs und andere Krebsarten sind wahrscheinlich so alt wie die Menschheit. Die frühesten Beschreibungen von Brustkrebs wurden im chirurgischen Papyrus der alten Ägypter veröffentlicht, einem medizinischen Text aus der Zeit 3000–2500 v. Chr.

Beginnend mit den Humoren von Hippokrates und Galen ist der Weg zum Verständnis von Brustkrebs mit vielen Ideen gepflastert, die modernen Köpfen seltsam erscheinen:

• In der Antike ging man davon aus, dass die Menopause möglicherweise Krebs verursacht – was Sinn macht, da sich mit zunehmendem Alter häufiger Krebs entwickelt.
• Im Jahr 1680 stellte Francois de la Boe Sylvius die Hypothese auf, dass die Lymphflüssigkeit des Körpers säurehaltig wird, was zu Krebs führt.
• Claude-Deshais Gendron baute auf dieser Lymphtheorie auf und schlug vor, dass Krebs entsteht, wenn Nerven- und Drüsengewebe mit Lymphe vermischt werden.
• Im Jahr 1713 stellte Bernardino Ramazzini die Hypothese auf, dass Nonnen aufgrund ihres Zölibats häufiger an Brustkrebs erkrankten.Obwohl dies ein wenig weit hergeholt erscheint, wissen wir mittlerweile tatsächlich, dass hormonelle Veränderungen während der Schwangerschaft, Geburt und Stillzeit eine schützende Wirkung gegen Brustkrebs haben.
• Brustkrebs tritt jedoch nicht nur bei enthaltsamen Frauen auf, daher schlug Frederich Hoffman aus Preußen vor, dass sexuell aktive Frauen, die an Brustkrebs erkranken, an dieser Krankheit erkranken, weil der Sex, den sie haben, „zu heftig“ ist und den Abfluss ihrer Lymphe blockiert.
• Der italienische Arzt Giovanni Morgagni machte geronnene Milch in der Brust für die Entstehung von Krebs verantwortlich und stützte sich dabei auf Hunderte Autopsien von Patienten.
• Johannes de Gorter schlug vor, dass mit Eiter gefüllte Entzündungen zu Brustkrebs führen könnten.
• Der französische Chirurg Claude-Nicolas Le Cat vermutete, dass depressive psychische Störungen zu Brustkrebs führten.In den 1750er Jahren führten er und andere Chirurgen Brustkrebsoperationen durch, bei denen Brust, Lymphknoten und Muskeln entfernt wurden.

Umstrittene Theorien
Unbegründete Theorien über die Ursachen von Brustkrebs waren nicht nur in der Antike populär. In den letzten Jahrzehnten wurden mehrere moderne Annehmlichkeiten als Ursachen für Brustkrebs genannt (und widerlegt). Es wurde vermutet, dass Antitranspirantien, BHs, Fehlgeburten und Abtreibungen eine Rolle bei der Entstehung von Brustkrebs spielen könnten. Große moderne Studien haben diese Theorien als falsch erwiesen.

Bemerkenswerte Wissenschaftler 

William Halsted, Johns Hopkins: Aufbauend auf der Arbeit von Chirurgen wie Le Cat entwickelte Halsted 1894 die radikale Mastektomie.Bei dieser Operation wurde nicht nur die Brust, sondern auch die darunter liegende Muskulatur und die umliegenden Lymphknoten entfernt. Diese Operation war zwar entstellend, aber für die kommenden Jahrzehnte die wirksamste Behandlung für Brustkrebs.

J. Collins Warren, Harvard Medical School: In den 1930er Jahren entwickelte Warren die Nadelbiopsie und begann, eine Gefrierschnitttechnik zur Diagnose von Brustkrebs unter dem Mikroskop einzusetzen.Diese Technik wird auch heute noch als einfache und zuverlässige Methode zur Diagnose von Tumoren in der Brust eingesetzt.

Sir Geoffrey Keynes, St. Bartholomew’s Hospital in London: Im Jahr 1937 beschrieb Keynes zusätzliche Therapien, einschließlich medizinischer Bestrahlung, die zur Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt werden, die nach einer brusterhaltenden Operation verbleiben.

Robert Egan, Universität von Texas: Im Jahr 1962 zeigte Egan, dass Mammographien unentdeckte Krebsarten und andere Brusttumore erkennen können. Dieser bildgebende Test ermöglicht die Früherkennung kleiner Brusttumoren und trägt zur Verbesserung der Brustkrebschirurgie bei.Egans Studien führten dazu, dass die Mammographie in den 1960er Jahren häufig als Screening-Instrument eingesetzt wurde.

Elwood Jensen, Universität Cincinnati: Im Jahr 1967 beschrieb Jensen erstmals den Nachweis von Östrogen- und Progesteronrezeptoren bei Brustkrebs. Diese Rezeptoren kommunizieren mit den Hormonen des Körpers und unterstützen das Wachstum des Krebses. Die Entdeckung von Medikamenten, die diese Hormone oder ihre Rezeptoren blockieren, revolutionierte die Brustkrebsbehandlung.

Gianni Bonadonna, Nationales Krebsinstitut: Im Jahr 1975 zeigte Bonadonna als erster, dass eine Chemotherapie mit Cyclophosphamid, Methotrexat und Fluorouracil Brustkrebs behandeln kann – eine wichtige Abkehr von radikalen chirurgischen Ansätzen zur Brustkrebsbehandlung.

Jane Cooke Wright, New York Medical College: Bekannt als „Patin der Chemotherapie“, leitete Wright in den 1960er Jahren die Forschung zu Methotrexat. Methotrexat ist auch heute noch eines der wichtigsten Chemotherapeutika zur Behandlung von Brustkrebs und anderen Krebsarten.1967 wurde sie die ranghöchste schwarze Frau einer nationalen medizinischen Einrichtung.

Hans Holmström, Universität Göteborg: Da Brustkrebsoperationen weniger invasiv wurden,Holmström entwickelte neue Techniken für die Brustrekonstruktion und veröffentlichte 1973 die Lappenplastik des transversalen Rectus abdominis myocutaneous (TRAM).

Dora Richardson und Arthur Walpole, ICI Pharmaceuticals: Der Chemiker Richardson synthetisierte 1962 erstmals das Medikament Nolvadex (Tamoxifen), während er die Empfängnisverhütung entwickelte. Ein von Walpole geleitetes Forschungsteam entwickelte das Medikament zur Behandlung von Brustkrebs.

Tamoxifen ist eine Hormontherapie, die die Wirkung von Östrogen im Körper blockiert, Brusttumoren verkleinern kann und das Überleben von Brustkrebspatientinnen mit hormonreaktiven Tumoren erhöht. Das Medikament, das erstmals 1973 in Großbritannien auf den Markt kam und 1977 von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde, veränderte die Behandlung von Brustkrebs.

Robert Weinberg Lab, Massachusetts Institute of Technology: Dieses Team entdeckte das HER2-Gen in den frühen 1980er Jahren. Zwischen 20 und 25 % der Brustkrebserkrankungen exprimieren dieses Gen über, was zu aggressiven Erkrankungen und schlechteren Folgen führt.Diese Entdeckung führte zu dem Verständnis, dass verschiedene Unterklassen von Brustkrebs auf spezifische Weise auf Behandlungen reagieren. Das Verständnis der Genetik eines bestimmten Tumors hat Ärzten dabei geholfen, einzelne Patienten individuell zu behandeln.

Bernard Fischer, Universität Pittsburgh: Fishers Studie, das National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, wurde 1989 veröffentlicht. Sie verglich verschiedene Behandlungen für Brustkrebs wissenschaftlich. Die Ergebnisse lieferten wissenschaftliche Belege dafür, dass die Kombination von Operation, Chemotherapie und Bestrahlung das Leben von Brustkrebspatientinnen verlängerte, selbst bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs.

Mary-Claire King, UC Berkeley: In den 1990er Jahren entdeckte Kings Gruppe die BRCA1-Mutation, die mit einer Erbkrankheit verbunden ist, die das Risiko einer Person erhöht, an Brust-, Eierstock- und anderen Krebsarten zu erkranken. Ihre Arbeit über erblich bedingten Brustkrebs unterstrich die Bedeutung der Genetik für die Krebsentstehung. BRCA1 und BRCA2 wurden Mitte der 1990er Jahre von einem Team unter der Leitung von Mark Skolnick bei Myriad Genetics geklont.

Fortschritte in der Pflege

Chemotherapie

Ab den 1970er Jahren wurden die ersten Medikamente zur Krebsbehandlung entwickelt. Diese Chemotherapien, darunter Adriamycin (Doxorubicin), töteten alle schnell wachsenden Zellen im Körper ab und hatten daher Nebenwirkungen. Weitere bemerkenswerte Chemotherapien sind Paclitaxel, das 1994 auf den Markt kam, und Xeloda (Capecitabin), das 1998 auf den Markt kam.

Wie hat sich die Behandlung von Brustkrebs entwickelt?
Die ersten echten Heilbehandlungen für Brustkrebs waren umfangreiche Operationen, die in den 1880er Jahren eingeführt und im Laufe des 20. Jahrhunderts verbessert wurden. Im Laufe der Jahre haben neu entwickelte Methoden zur Behandlung von Brustkrebs es Ärzten ermöglicht, das Ausmaß und den Einsatz von Brustentfernungsoperationen zu reduzieren. Etwa in den 1930er Jahren wurde die Bestrahlung zur Behandlung von Brustkrebs entwickelt. In den 1970er Jahren wurde die Chemotherapie populär, und bald wurden auch hormonelle Behandlungen zur wirksamen Behandlung von Brustkrebs eingesetzt. Die ersten Biologika zur Behandlung von Brustkrebs kamen in den 1990er Jahren auf den Markt, und jetzt treibt die genetische Analyse von Brustkrebs eine Revolution in der personalisierten Medizin voran, die die Stadieneinteilung und Behandlung von Krebserkrankungen komplexer, aber effektiver gemacht hat.

Hormontherapie

Später in den 1970er Jahren erwiesen sich Hormontherapien, darunter Tamoxifen, als vielversprechend, um Brustkrebs zu behandeln und ihn nach einer Remission schließlich unter Kontrolle zu halten.

1996 wurde eine weitere Hormontherapie, Arimidex (Anastrozol), erfolgreich zur Behandlung von Östrogenrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen eingesetzt. Anastrozol war der erste Aromatasehemmer (ein Medikament, das die Östrogenproduktion im Körper blockiert), der für die Krebstherapie zugelassen wurde.

Operation

In den 1980er Jahren gab es Verbesserungen bei den chirurgischen Möglichkeiten für Brustkrebspatientinnen. Im Jahr 1985 entwickelten Chirurgen eine brusterhaltende Operation, auch Lumpektomie genannt.

Anstatt die gesamte Brust zu entfernen, zielt die Lumpektomie darauf ab, nur das Krebsgewebe zu entfernen. Es wird häufig zusammen mit Bestrahlungs- und Chemotherapien eingesetzt und weist ähnliche Gesamtüberlebensraten und krankheitsfreie Überlebensraten auf.

Wann fand die erste Mastektomie statt?
Die radikale Mastektomie wurde im späten 18. Jahrhundert von William Halsted entwickelt, aber die erste Operation zur Entfernung einer gesamten Krebsbrust fand wahrscheinlich schon früher statt.

Biologika und gezielte Therapie

In den 1990er Jahren kamen Biologika gegen Brustkrebs in die Behandlungsszene. Bei diesen Medikamenten handelt es sich tatsächlich um Antikörper, die den Antikörpern, die Ihr Immunsystem auf natürliche Weise bildet, sehr ähnlich sind. Antikörper sind sehr spezifisch für das Ziel, gegen das sie gebildet werden, und weisen den Körper daher an, Krebszellen anzugreifen, ohne andere Zellen zu schädigen.

Herceptin (Trastuzumab) wurde 1998 auf den Markt gebracht und ist ein Biologikum, das auf Krebszellen abzielt, die das HER2-Gen überexprimieren. Es wird zur Behandlung von Frauen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs eingesetzt.Im Jahr 2013 wurden Verbesserungen des ursprünglichen Medikaments als Kadcyla (auch bekannt als Ado-Trastuzumab-Emtansin oder T-DM1) veröffentlicht, ein Antikörper, der mit einem Medikament verbunden ist, das Krebszellen abtöten kann.

Weitere wichtige Verbesserungen bei gezielten Therapien haben in den letzten Jahren eine wichtige Rolle bei der Verbesserung der Überlebenschancen bei Brustkrebs gespielt.

Im Jahr 2019 wurde eine neue Therapie gegen die PIK3CA-Mutation von der FDA zugelassen. Zwischen 30 und 40 % der Brustkrebspatientinnen weisen eine Mutation im PIK3CA-Gen auf.Das Medikament Piqray (Alpelisib) kann das Wachstum von fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem und HER2-negativem (HR+/HER2-) Brustkrebs verlangsamen und das progressionsfreie Überleben verbessern.

Ein weiteres neues Ziel für Brustkrebstherapien sind Cyclin-abhängige Kinasen. Diese sind wichtig für das Zellwachstum, daher kann ihre Hemmung das Fortschreiten von HR+/HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs verlangsamen. Zu den Arzneimitteln, die gegen dieses Ziel wirken, gehören Ibrance (Palbociclib) und Kisqali (Ribociclib), die beide zusammen mit Hormontherapien verabreicht werden.

Ein drittes neues Ziel für die Behandlung von Brustkrebs ist das Enzym PARP, das normalerweise bei der Reparatur beschädigter Gene hilft. Die Blockierung dieses Reparaturmechanismus kann dazu beitragen, Krebszellen abzutöten, die BRCA-Mutationen aufweisen, da ihre Gene zu viele Fehler aufweisen, um weiterhin funktionieren zu können.

Gezielte Therapien wie Lynparza (Olaparib), Rubraca (Rucaparib), Zejula (Niraparib) und Talzenna (Talazoparib) sind allesamt wichtige neue Behandlungsmethoden für BRCA-positiven Brustkrebs.

Genetische Profile

Die jüngsten Fortschritte in der Brustkrebsbehandlung umfassen die Umsetzung genetischer Informationen zur Personalisierung der Brustkrebsbehandlung. Ein in der Zeitschrift veröffentlichter ArtikelNaturIm Jahr 2000 änderte sich die Lage in der Krebsgenetik, indem es „molekulare Porträts“ von Brustkrebs erstellte.

Die Forscher fanden spezifische Gene, die von Krebszellen exprimiert werden und Ärzten eine bessere Vorstellung davon geben, ob der Krebs nach der Behandlung wieder auftritt. Diese Genprofile wurden zu Tests weiterentwickelt, die Ärzten bei Behandlungsentscheidungen helfen können und die sogar bei der Stadieneinteilung von Brustkrebs eingesetzt werden.

Einer der größten Fortschritte bei der Behandlung von Brustkrebs ist die Nutzung genetischer Informationen zur Entscheidungsfindung bei der Behandlung – nicht nur bei der Bestimmung des potenziellen Wiederauftretens von Krebs, sondern auch bei der Bestimmung, welche Behandlungen bei einer bestimmten Krebsart am besten wirken könnten.

Durch die Analyse der genetischen Merkmale der Krebserkrankung einer Person können Ärzte Patientinnen in mehrere Brustkrebs-Subtypen einteilen. Brustkrebs wird nicht mehr als eine Krankheit betrachtet, sondern als eine Mischung aus mindestens vier Krankheiten:

• Hormonrezeptor-positiver und HER2-negativer Krebs
• Hormonrezeptor-positiver und HER2-positiver Krebs 
• Hormonrezeptor-negativer und HER2-positiver Krebs
• Dreifach negativer Krebs

Für jede dieser Krebsarten sind unterschiedliche Behandlungen sinnvoll. Damit beispielsweise eine Hormontherapie wirkt, müssen die Krebszellen Hormonrezeptor-positiv sein. Damit HER2-zielgerichtete Therapien funktionieren, muss der Krebs des Patienten höhere Mengen des HER2-Proteins als normal exprimieren.

Insgesamt hat sich unser Verständnis von Brustkrebs und den besten Behandlungsansätzen erheblich verbessert, bis hin zu dem Punkt, dass einige Patientinnen mit fortgeschrittenem Krebs keine Chemotherapie mehr benötigen.

Fortschritte bei der Identifizierung von Bevölkerungsrisiken 

Neben den Auswirkungen der genetischen Analyse auf die Brustkrebsbehandlung besteht ein weiterer bedeutender Fortschritt in der Brustkrebsbehandlung in der Identifizierung spezifischer Gruppen mit einem hohen Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, oder bei denen ein höheres Risiko besteht, daran zu sterben.

Es ist wichtig sicherzustellen, dass diese Gruppen angemessenen Zugang zu Leitlinien für Screening und andere vorbeugende Maßnahmen haben, um die Überlebensraten und die Versorgung bei Brustkrebs zu verbessern.

Ein Bericht der American Cancer Society aus dem Jahr 2017 ergab, dass die Überlebensrate bei Brustkrebs zwar steigt, die Wahrscheinlichkeit, dass schwarze Frauen an Brustkrebs sterben, jedoch um 42 % höher ist als bei weißen Frauen.

Seit mehreren Jahrzehnten steigen auch die Brustkrebsraten bei asiatisch-amerikanischen Frauen. Insbesondere asiatisch-amerikanische Einwandererinnen haben ein etwa dreimal höheres Risiko, an Brustkrebs zu erkranken als asiatisch-amerikanische Frauen, die mehr als die Hälfte ihres Lebens in den Vereinigten Staaten verbracht haben.

Bestimmte Ethnien, darunter aschkenasische Juden, haben ein höheres Risiko, vererbte Brustkrebsgene wie die BRCA1- und BRCA2-Mutationen zu tragen. Forscher schätzen, dass einer von 40 Menschen in dieser Population eine BRCA-Mutation trägt.

Die medizinische Gemeinschaft hat auch mehr über Männer erfahren, die an Brustkrebs erkranken. Typischerweise wird bei einem von 1.000 Männern Brustkrebs diagnostiziert.Diese Krebsarten werden typischerweise in einem fortgeschritteneren Stadium diagnostiziert und es gibt weniger wirksame Behandlungsmöglichkeiten. Männer mit BRCA-Mutationen haben ein höheres Risiko, an Brustkrebs und mehreren anderen Krebsarten zu erkranken.

Brustkrebs in der Familienanamnese 

Mehrere Gene, einschließlich der BRCA-Gene, können dazu führen, dass erblich bedingter Brustkrebs in Familien auftritt.

Die BRCA-Mutationen sind die bekanntesten und erhöhen das Risiko, an Brust-, Eierstock- und anderen Krebsarten zu erkranken. Dieses Risiko kann jedoch bis zu einem gewissen Grad durch Änderungen des Lebensstils, vorbeugende Operationen und Therapien, regelmäßige Kontrolluntersuchungen und Screening-Scans zur Krebsentstehung gemindert werden.

Es ist auch keine Selbstverständlichkeit, dass Sie an Brustkrebs oder einem anderen Krebs erkranken, nur weil Sie eine BRCA-Mutation, ein anderes erbliches Krebssyndrom oder Brustkrebs in Ihrer Familie haben.

Wenn in Ihrer Familie Brustkrebs aufgetreten ist, bedeutet dies, dass einige Ihrer Blutsverwandten Brustkrebs hatten. Wenn dieser Verwandte eng verwandt ist, etwa eine Mutter oder eine Schwester, oder vor dem 50. Lebensjahr an Brustkrebs erkrankt ist, besteht möglicherweise ein weiterer Grund, einen genetischen Zusammenhang zu vermuten.

Dies bedeutet jedoch nicht, dass Sie unbedingt Brustkrebs haben oder dass Sie eine genetische Variante haben, die Ihr Risiko wahrscheinlich erhöht. Brustkrebs in der Familienanamnese ist nur ein Signal für Ihren Arzt, dass es sich lohnt, dies zu beobachten oder zu testen.

Nur etwa 10 % der Brustkrebspatientinnen haben eine familiäre Vorgeschichte der Krankheit, daher ist dies kein so aussagekräftiger Indikator, wie Sie vielleicht denken.