Warum führt übermäßiger Alkoholkonsum zu einer Fettleber?

Alkoholkonsum sogar für ein paar Tage kann zu einer Fettleber (Steatose) führen, in der sich Hepatozyten (Leberzellen) mit Triglycerid-Makrovesikeln befinden.

Obwohl sich die alkoholische Fettleber mit Abstinenz bessert, prädisponiert Steatose Personen, die weiterhin trinken, für Leberfibrose und Zirrhose. Das Risiko einer Zirrhose steigt proportional mit der Einnahme von 30 Gramm Alkohol oder mehr pro Tag. Das höchste Risiko ist mit dem Konsum von 120 Gramm Alkohol oder mehr pro Tag verbunden. Es gibt andere Faktoren, die das Fortschreiten einer alkoholischen Lebererkrankung beschleunigen, wie weibliches Geschlecht, genetische Eigenschaften, Übergewicht und Infektionen mit Hepatitis-B- und -C-Viren, Tabak ua.

Hepatische Alkoholerkrankungen stellen ein breites Spektrum dar, das von einer einfachen Fettleber bis zu den schwersten Formen von Lebererkrankungen reicht, einschließlich alkoholischer Hepatitis, Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom.

Dies sind verschiedene Stadien, die gleichzeitig in derselben Person vorhanden sein können.

Darüber hinaus können sie mit verschiedenen histologischen Veränderungen verbunden sein, die unterschiedliche Grade der Spezifität für alkoholische Lebererkrankungen (ALD) aufweisen, einschließlich des Vorhandenseins von Mallory-Körperchen, Megamitochondrien, perivenulärer und/oder perisinusoidaler Fibrose und sklerosierender hyaliner Nekrose. Eine Fettleber (eine frühe Reaktion auf Alkoholkonsum) entwickelt sich bei den meisten Trinkern; Eine leichte Steatose befindet sich in den Hepatozyten der Zone 3 (perivenulär), sie kann auch die Zone 2 und sogar die Hepatozyten in der Zone 1 (periportal) betreffen, wenn die Leberschädigung schwerwiegender ist. Nur etwa 30 % der Trinker entwickeln ernstere Formen von ALD, wie Fibrose und Zirrhose.

Die einfache Fettleber ist in der Regel asymptomatisch und selbstlimitierend und kann bei Abstinenz von 4 bis 6 Wochen vollständig reversibel sein. Einige Studien deuten jedoch darauf hin, dass die Progression zur Fibrose zwischen 20 und 40 % liegt, und in diesen Fällen können zwischen 8 und 20 % trotz Abstinenz zu einer Zirrhose fortschreiten.

Die Fibrose beginnt im perivenulären Bereich und wird durch die Menge des aufgenommenen Alkohols beeinflusst. Perivenuläre Fibrose tritt bei 40 bis 60 % der Patienten auf, die über einen Zeitraum von durchschnittlich 25 Jahren mehr als 40 bis 80 Gramm pro Tag einnehmen. Die perivenuläre Sklerose wurde als wichtiger und unabhängiger Risikofaktor für das Fortschreiten einer Leberschädigung zu einer Fibrose oder Zirrhose identifiziert, die mikronodulär sein kann, aber manchmal auch mikronodulär und makronodulär sein kann.

Eine Untergruppe von Patienten mit ALD entwickelt eine schwere alkoholische Hepatitis (AH), deren Prognose kurzfristig wesentlich schlechter ist. AH reicht von leichten bis schweren Verletzungen und lebensbedrohlichen Verletzungen und zeigt sich normalerweise akut bei chronischen Leberschäden. Die wahre Prävalenz ist unbekannt, aber histologische Studien von Patienten mit ALD deuten darauf hin, dass AH bei 10 bis 35 % der hospitalisierten Alkoholiker vorhanden sein kann.

Zirrhose entwickelt sich in diesen Fällen bis zu 50%. Die Wahrscheinlichkeit eines Fortschreitens der AH ist bei denjenigen größer, die weiterhin Alkoholmissbrauch betreiben. Die Alkoholabstinenz in kleinen Serien garantiert keine vollständige Genesung. Nur 27 % der Patienten mit Abstinenz hatten eine histologische Normalisierung, während 18 % zu einer Zirrhose fortschritten; der Rest der Patienten hatte eine anhaltende HA, wenn sie länger als 18 Monate beobachtet wurde.

Die Wahrscheinlichkeit einer fortschreitenden alkoholinduzierten Lebererkrankung ist nicht vollständig dosisabhängig; dies tritt nur bei einer Untergruppe von Patienten auf.

Es gibt einige identifizierte Risikofaktoren, die das Entwicklungsrisiko und das Fortschreiten einer Lebererkrankung beeinflussen.

Die Menge des aufgenommenen Alkohols (unabhängig von der Art des konsumierten alkoholischen Getränks) ist der wichtigste Risikofaktor für die Entstehung einer ALD. Es besteht eine signifikante Korrelation zwischen dem Pro-Kopf-Verbrauch und der Prävalenz von Zirrhose. Die Tatsache, dass nur etwa 35 % der exzessiven Trinker eine schwere ALD entwickeln, weist darauf hin, dass sie an anderen Risikofaktoren beteiligt sind.

Alkoholabstinenz ist die wichtigste therapeutische Intervention bei der ALD. Es wurde beobachtet, dass Abstinenz die Prognose und die histologischen Befunde von Leberschäden verbessert, die Steatose (Ansammlung von Fett in der Leber), den Pfortaderdruck und das Fortschreiten zur Zirrhose verringert. Darüber hinaus verbessert es das Überleben in allen Stadien der ALD.