Ursachen und Risikofaktoren von Autoimmunerkrankungen

Autoimmunerkrankung ist ein Begriff, der mehr als 100 Erkrankungen beschreibt, bei denen das körpereigene Immunsystem seine eigenen Zellen und Gewebe angreift, darunter Hashimoto-Thyreoiditis , Basedow-Krankheit , Typ-1-Diabetes und rheumatoide Arthritis . Obwohl jede der vielen Arten in ihrem Krankheitsmechanismus einzigartig ist, stellen sie letztendlich alle ein fehlerhaftes Immunsystem dar. Obwohl Wissenschaftler nicht ganz sicher sind, was Autoimmunerkrankungen verursacht , deuten die meisten Beweise darauf hin, dass die Genetik in Kombination mit externen Faktoren wie der Umwelt, dem Lebensstil und sogar früheren Infektionen eine zentrale Rolle spielt. 1

 

Genetik

Unter normalen Umständen produziert das Immunsystem jedes Mal Immunproteine, sogenannte Antikörper, wenn es einem Fremdstoff wie einem Virus oder einem Bakterium ausgesetzt wird. Jeder Antikörper ist so programmiert, dass er einen bestimmten Wirkstoff abtötet. Wenn der Fremdstoff zurückkehrt, „erinnert“ sich das Immunsystem daran und startet einen erneuten Angriff mit demselben Antikörper.

Wissenschaftler wissen, dass die Genetik aus drei Gründen eine Rolle bei Autoimmunerkrankungen spielt:

• Viele Autoimmunerkrankungen treten familiär gehäuft auf.
• Eine große Anzahl von Krankheiten betrifft bestimmte ethnische Bevölkerungsgruppen.
• Die Genomforschung hat spezifische genetische Mutationen aufgedeckt, die bei Menschen mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen häufig vorkommen.

Einige der genetischen Grundlagen sind klarer als andere. Beispielsweise steigt das Risiko eines Kindes für Multiple Sklerose (MS) , eine Krankheit, die mit der HLA-DRB1-Mutation 2 zusammenhängt , von 0,1 Prozent in der Allgemeinbevölkerung auf 2 Prozent – ​​ein Anstieg um das Zwanzigfache – wenn es ein Elternteil ist habe MS. Andere Krankheiten wie Psoriasis können nicht nur die unmittelbaren Familienangehörigen, sondern auch weitere Familienangehörige betreffen.

Wir sehen auch genetische Muster zwischen ethnischen Gruppen, was auf ein autosomal-rezessives Vererbungsmuster schließen lässt . Dazu gehören Typ-1-Diabetes, der häufiger bei Weißen auftritt, und Lupus , der bei Afroamerikanern und hispanischen Bevölkerungsgruppen tendenziell schwerwiegender ist3.

Überlappende genetische Ursachen

Während die Vererbungsmuster oft spezifisch für bestimmte Mutationen zu sein scheinen, gibt es Hinweise darauf, dass ein gemeinsamer zugrunde liegender Faktor, höchstwahrscheinlich chromosomal, eine Person für Autoimmunität prädisponieren kann 4 . Aus diesem Grund berichtet jemand mit Lupus häufig, dass Familienangehörige an rheumatoider Arthritis, Hashimoto-Thyreoiditis oder anderen Autoimmunerkrankungen leiden, die nichts mit Lupus zu tun haben.

Gleichzeitig ist es nicht ungewöhnlich, dass eine Person an mehreren Autoimmunerkrankungen leidet, die als Polyautoimmunität bezeichnet werden.Wenn jemand mehr als drei davon hat, wird die Erkrankung als multiples Autoimmunsyndrom (MAS) klassifiziert .

Wegbringen:

Untersuchungen der Zentren für rheumatische Erkrankungen in Bukarest legen nahe, dass bis zu 25 Prozent der Menschen mit einer Autoimmunerkrankung an weiteren Autoimmunerkrankungen leiden.

Bei einigen Autoimmunerkrankungen besteht ein erhöhtes Risiko für MAS, darunter rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose , Hashimoto-Thyreoiditis und Sjögren-Syndrom 5 . Es ist bekannt, dass andere Krankheiten häufig gleichzeitig auftreten, wie etwa Typ-1-Diabetes und Zöliakie, bei denen beide Mutationen der Gene HLA-DRB1, HLA-DQA1 und HLA-DQB1 aufweisen.

Dies deutet darauf hin, dass eine Person mit einer genetischen Veranlagung zur Autoimmunität möglicherweise nur dann eine Krankheit entwickelt, wenn sie einem Umweltauslöser ausgesetzt ist, der die Erkrankung effektiv „auslöst“.

 

Umwelt und Lebensstil

Während Experten bessere Einblicke in die genetischen Ursachen von Autoimmunerkrankungen gewonnen haben, bleiben sie immer noch weitgehend im Dunkeln darüber, welche Rolle bestimmte Umweltfaktoren spielen. Dabei stützen sie sich auf epidemiologische Erkenntnisse, um zu beschreiben, wie bestimmte nichtgenetische Faktoren das Risiko für bestimmte Erkrankungen sowohl direkt als auch indirekt erhöhen.

Trotz des mangelnden Verständnisses über die umweltbedingten Ursachen von Autoimmunerkrankungen deuten die aktuellen Erkenntnisse darauf hin, dass sie möglicherweise eine größere Rolle spielen als zunächst angenommen.

Wegbringen:

Untersuchungen des Scripps Institute in Los Angeles zufolge könnten umweltbedingte Ursachen für bis zu 70 Prozent aller Autoimmunerkrankungen verantwortlich sein.

Die Ursachen werden allgemein als mit einem von drei Dingen zusammenhängend beschrieben:

• Infektionen wie das Epstein-Barr-Virus
• Giftige Chemikalien wie Zigarettenrauch
• Ernährungsfaktoren wie übermäßiger Salzgehalt

Die Forscher vermuten, dass die Exposition gegenüber einigen dieser Faktoren die normale Funktion des Immunsystems beeinträchtigen und möglicherweise dazu führen kann, dass der Körper mit der Produktion von Abwehrantikörpern reagiert.

Je nach Auslöser sind einige Antikörper weniger in der Lage, zwischen dem Erreger und normalen Körperzellen zu unterscheiden. Wenn dies geschieht, können die Antikörper beginnen, normales Gewebe zu schädigen, wodurch eine Sekundärreaktion ausgelöst wird, bei der Autoantikörper produziert werden, die das Gewebe angreifen, das sie nun als fremd betrachten.

Beispiele für Umweltauslöser

Dies wurde beim Epstein-Barr-Virus (EBV) und bei rheumatoider Arthritis beobachtet. EBV-induzierte Antikörper sind bei Menschen mit RA nicht nur höher, sondern sie zielen auch auf die gleichen Proteintypen ab und greifen sie an, die sich auf der Oberfläche des Virus und im Gelenkgewebe befinden. Dies deutet darauf hin, dass EBV einfach aufgrund einer „falschen Identität“ eine Autoimmunität auslösen und unbeabsichtigt RA-spezifische Autoantikörper wie Rheumafaktor (RF) 6 hervorrufen kann .

Wegbringen:

Neben rheumatoider Arthritis ist das Epstein-Barr-Virus eng mit Multipler Sklerose, entzündlichen Darmerkrankungen, Typ-1-Diabetes, juveniler idiopathischer Arthritis und Zöliakie verbunden.

Rauchen wird in ähnlicher Weise mit rheumatoider Arthritis, Lupus, Multipler Sklerose und Morbus Basedow in Verbindung gebracht 7 , während Salz vermutlich die Darmmikrobiota verändert und das Risiko für Typ-1-Diabetes und Multiple Sklerose erhöht. Fettleibigkeit birgt das Risiko, sowohl an rheumatoider Arthritis als auch an Psoriasis-Arthritis zu erkranken 8 .

Es muss noch mehr Forschung betrieben werden, um zu klären, welche Umweltfaktoren für welche Bevölkerungsgruppen das größte Risiko darstellen und welche Co-Faktoren zusammenwirken, um den „perfekten Sturm“ für Autoimmunität zu erzeugen.

 

Risikofaktoren

Es lässt sich nur schwer sagen, welche Risikofaktoren das größte Risiko für eine Autoimmunerkrankung darstellen. In manchen Fällen sind Sie einfach von Geburt an veranlagt. In anderen Fällen kann die Krankheit durch Zustände verursacht werden, die Sie nicht kontrollieren können, wie z. B. EBV-Infektionen, die bei mehr als 90 % der Bevölkerung auftreten 9 .

Wenn in Ihrer Familie jedoch eine Autoimmunerkrankung aufgetreten ist, kann eine gesunde Lebensweise wie der Verzicht auf Zigaretten und die Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts möglicherweise Ihr Risiko verringern.

Wenn Sie sich Sorgen über die Familienanamnese machen, können Sie Ihren Arzt nach einer Reihe von Screening-Tests fragen: dem Test auf antinukleäre Antikörper (ANA) und Immunglobulin-IgA-, IgG- und IgM-Tests. Die Ergebnisse können möglicherweise Aufschluss über Ihr Risiko für bestimmte Erkrankungen geben und Ihnen den Anstoß geben, weitere Tests durchzuführen oder vorbeugende Maßnahmen zu ergreifen.