Umfassender Leitfaden zur kardialen Amyloidose

Herzamyloidose tritt auf, wenn sich abnormale Proteine ​​im Herzmuskel ansammeln, was zu möglichen Herzrhythmusstörungen und Herzversagen führen kann. Da Herzinsuffizienz viele Ursachen hat, kann die Diagnose Jahre dauern. Die Komplikationen einer kardialen Amyloidose können lebensbedrohlich sein. Eine engmaschige Nachsorge und Behandlung durch einen Kardiologen (auf Herzerkrankungen spezialisierter Arzt) ist zur Behandlung der Erkrankung wichtig.

Proteinaufbau bei kardialer Amyloidose

Die kardiale Amyloidose ist eine Form der infiltrativen Kardiomyopathie, einer Herzmuskelerkrankung, die durch Substanzansammlungen verursacht wird. Bei einer kardialen Amyloidose kommt es zu einer Anreicherung bestimmter Proteine ​​im Herzmuskel. Diese Proteine ​​sind abnormal gefaltet und lagern sich im Herzen ab, was zu Narbenbildung führt.

Die Proteinansammlung kann das normale Reizleitungssystem des Herzens beeinträchtigen, das für die Erzeugung des Herzschlags verantwortlich ist, was zu Herzrhythmusstörungen, sogenannten Arrhythmien, führen kann. Es kann auch zu Herzversagen führen, da das Herz nicht mehr effizient Blut in den Rest des Körpers pumpen kann.

Zu den allgemeinen Risikofaktoren für kardiale Amyloidose gehören eine familiäre Vorgeschichte von Amyloidose, männliches Geschlecht und ein Alter über 60 Jahre.

Arten der kardialen Amyloidose

Kardiale Amyloidose wird basierend auf der Art des fehlgefalteten Proteins in zwei Haupttypen eingeteilt: Leichtketten-Amyloidose und Transthyretin-Amyloidose.

Leichtketten-Amyloidose

Leichtketten-Amyloidose, auch AL-Amyloidose genannt, tritt auf, wenn sich fehlgefaltete Leichtketten-Proteine ​​in verschiedenen Organen ablagern. Leichte Ketten sind eine Art Antikörper, die von Plasmazellen gebildet werden, die aus dem Knochenmark stammen.

Während Leichtketten für die Funktion des Immunsystems unerlässlich sind, entstehen Probleme, wenn Plasmazellen unkontrolliert reagieren und zu viele Leichtketten oder abnormale Leichtketten erzeugen. Diese können sich im Herzen und anderen Organen ablagern und zu spezifischen Symptomen und Organfunktionsstörungen führen.

Zu den Risikofaktoren für AL-Amyloidose gehören eine Vorgeschichte von Plasmazellstörungen wie multiples Myelom und monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS).

Transthyretin-Amyloidose

Bei der Transthyretin-Amyloidose, auch bekannt als ATTR-Amyloidose, lagert sich ein fehlgefaltetes Protein namens Transthyretin im Gewebe ab. Transthyretin ist ein Protein, das normalerweise von der Leber hergestellt wird und am Transport von Schilddrüsenhormon und Vitamin A durch den Körper beteiligt ist.

Es gibt zwei Subtypen von ATTR: erblich und Wildtyp.Bei der erblichen ATTR führt eine genetische Mutation dazu, dass das Protein anfälliger für Fehlfaltungen und damit für die Ablagerung im Gewebe, typischerweise im Herzen und in den Nerven, ist. Es ist erblich, da die genetische Mutation in den Genen weitergegeben wird.

Bei der Wildtyp-ATTR (früher senile Amyloidose) liegt hingegen keine genetische Mutation vor. Stattdessen lagert sich das Protein über einen Zeitraum von Jahrzehnten im Herzen ab. Wildtyp-ATTR tritt im Allgemeinen bei Menschen über 70 Jahren auf.

Warnzeichen einer kardialen Amyloidose

Eine kardiale Amyloidose wird oft nach mehreren Jahren mit Herzinsuffizienzsymptomen diagnostiziert, darunter:

• Ermüdung
• Kurzatmigkeit
• Belastungsintoleranz (verminderte körperliche Leistungsfähigkeit)
• Schwellung der unteren Extremitäten und des Bauches
• Schwierigkeiten, flach zu liegen
• Nachts kurzatmig aufwachen
• Herzklopfen
• Ohnmacht
• Magen-Darm-Symptome wie Völlegefühl oder Übelkeit

Es ist wichtig zu beachten, dass diese Symptome nicht spezifisch für kardiale Amyloidose sind; Andere Arten von Herzinsuffizienz können sie verursachen. Aus diesem Grund kann sich die Diagnose verzögern. Ein Kardiologe kann diese Symptome untersuchen und dabei helfen, die zugrunde liegende Ursache zu ermitteln. Darüber hinaus können Menschen mit kardialer Amyloidose gängige Herzinsuffizienztherapien nicht vertragen und bei der Einnahme dieser Medikamente einen Blutdruckabfall mit Symptomen verspüren.

Andere damit verbundene Anzeichen und Symptome

Abhängig von den anderen von Amyloidose betroffenen Organen können weitere Symptome sein:

• Zungenvergrößerung
• Dunkle Pigmentierung oder blaue Flecken um die Augen
• Nervenprobleme wie Karpaltunnelsyndrom
• Nierenprobleme, von Eiweiß im Urin bis hin zu Nierenversagen
• Vergrößerte Leber

Wenn diese Anzeichen in Kombination mit einer Herzinsuffizienz auftreten, sollte der Verdacht auf eine kardiale Amyloidose bestehen.

Ist kardiale Amyloidose lebensbedrohlich?

Amyloidose, die das Herz betrifft, ist schwerwiegend und kann aufgrund von Herzversagen und Herzrhythmusstörungen, die zum plötzlichen Herztod führen, lebensbedrohlich sein.

Eine unbehandelte AL-Herzamyloidose ist mit dem Tod innerhalb von sechs Monaten nach der Diagnose verbunden.Bei der ATTR-Amyloidose lag die mittlere Überlebenszeit nach der Diagnose zwischen 2,5 und 3,6 Jahren.

Neuere krankheitsmodifizierende Behandlungen können jedoch die Ansammlung fehlgefalteter Proteine ​​verlangsamen und die Lebenserwartung verbessern. Und neuere Techniken zur Diagnose von Amyloidose sowie eine zunehmende Wertschätzung der Amyloidose als Ursache von Herzinsuffizienz können zu einer früheren Diagnose führen.

Diagnose der kardialen Amyloidose

Die folgenden Tests können Ihrem Kardiologen bei der Diagnose einer kardialen Amyloidose helfen:

• Bluttests, einschließlich N-terminales natriuretisches Peptid vom ProB-Typ (NT-proBNP) und Troponin, Nieren- und Leberfunktion sowie leichte Ketten
• Urintests zur Feststellung einer Nierenbeteiligung und des Vorhandenseins von Leichtketten
• Elektrokardiogramm
• Knochenmarkbiopsie bei Verdacht auf AL-Amyloidose
• Herzbildgebende Untersuchungen, einschließlich Echokardiogramm (Herzultraschall), Herz-MRT und nuklearbildgebende Untersuchungen (Pyrophosphat-Scan)
• Biopsie (Entnahme einer Gewebeprobe zur Analyse in einem Labor) des betroffenen Gewebes und/oder des Herzens
• Gentest auf die ATTR-Mutation

Behandlung der kardialen Amyloidose

Die Behandlung der Herzamyloidose umfasst die allgemeine Behandlung von Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen sowie Behandlungen zur Bekämpfung der zugrunde liegenden Ursache.

Die Behandlung von Herzinsuffizienz umfasst Diuretika und eine salzarme Ernährung zur Behandlung einer Flüssigkeitsüberladung. Einige gängige Medikamente gegen Herzinsuffizienz, wie Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer), Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs) und Aldosteronantagonisten, werden jedoch von Menschen mit Amyloidose oft nicht gut vertragen und zeigen nicht den gleichen Nutzen wie bei anderen Arten von Herzinsuffizienz.

Die Behandlung von Arrhythmien kann Betablocker und Antiarrhythmika umfassen. Bei einem langsamen Herzrhythmus kann die Implantation eines Herzschrittmachers erforderlich sein.Kardiologen können auch entscheiden, ob die Platzierung eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (ICD) angezeigt ist.

Bei AL-Amyloidose kann die Behandlung eine Chemotherapie oder eine Stammzelltransplantation umfassen, um die zugrunde liegende Plasmazellstörung zu behandeln.Die einzige zugelassene Erstlinientherapie ist die Kombination aus Daratumumab, Bortezomib, Cyclophosphamid und Dexamethason (bekannt als (DaraCyborD).

Bei ATTR-Amyloidose können neuere Behandlungen den Aufbau von Transthyretin-Protein im Herzen verlangsamen. Einige Medikamente stabilisieren das Protein, um die Bildung von Amyloid-Plaques zu verhindern. Dazu gehören Vyndamax und Vyndaqel (Tafamidis), Attruby (Acoramidis) und Diflunisal.

Andere „Gen-Silencer“-Medikamente blockieren die Produktion des Transthyretin-Proteins. Amvuttra (Vutrisiran) ist von der Food and Drug Administration (FDA) speziell für die Behandlung der ATTR-Kardiomyopathie zugelassen. Onpattro (Patisiran) und Wainua (Eplontersen) sind von der FDA für die Behandlung der ATTR-Neuropathie zugelassen, wurden aber auch bei kardialer Amyloidose eingesetzt.

Komplikationen der kardialen Amyloidose

Eine kardiale Amyloidose hat aufgrund der möglicherweise auftretenden Herzkomplikationen eine insgesamt schlechte Prognose, darunter:

• Fortschreiten der Herzinsuffizienz
• Gefährliche Herzrhythmusstörungen wie Vorhofflimmern oder ventrikuläre Tachykardie
• Herzblock
• Plötzlicher Herztod

Wenn es sich auf andere Organsysteme ausbreitet, kann es zu Folgendem kommen:

• Nierenversagen
• Nervenschaden

Behandlungserfolg

Leider wird eine kardiale Amyloidose oft erst in späteren Stadien diagnostiziert.Das Verständnis der kardialen Amyloidose schreitet jedoch weiter voran und es werden neue Behandlungsmethoden entwickelt. Der Behandlungserfolg hängt von der Art der Amyloidose und einer frühzeitigen Diagnose ab, sodass zeitnah mit geeigneten Behandlungen begonnen werden kann.

Die beste Chance auf eine erfolgreiche Behandlung der kardialen Amyloidose besteht darin, den von Ihrem Gesundheitsteam empfohlenen Behandlungsplan zu befolgen, dem in der Regel Kardiologen und Blutspezialisten (Hämatologen) angehören. Für bestimmte Behandlungen kann die Teilnahme an klinischen Studien eine Option sein.

Zusammenfassung

Herzamyloidose ist eine schwerwiegende Erkrankung, die durch fehlgefaltete Proteine ​​verursacht wird, die sich im Herzen ansammeln. Basierend auf der Art des beteiligten Proteins kann es als AL oder ATTR klassifiziert werden. Die Symptome können vage und nicht von anderen Formen der Herzinsuffizienz zu unterscheiden sein, aber bestimmte Hinweise, wie etwa ein Karpaltunnelsyndrom in der Vorgeschichte, eine Zungenvergrößerung und Hautbefunde, können den Verdacht verstärken.

Die Diagnose wird durch verschiedene Blut-, Urin- und bildgebende Untersuchungen gestellt, eine Gewebebiopsie kann die Diagnose jedoch bestätigen. Zu den Behandlungszielen gehört die Behandlung von Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen bei gleichzeitiger Bekämpfung der zugrunde liegenden Ursache. Für optimale Ergebnisse ist die Nachuntersuchung bei einem Kardiologen unerlässlich.