Übersicht über antiretrovirale Medikamente

Es besteht kaum ein Zweifel daran, dass die zur Behandlung von HIV eingesetzten Medikamente in den letzten 25 Jahren enorme Fortschritte gemacht haben. Was einige möglicherweise nicht erkennen, ist, wie sehr sich die antiretrovirale Therapie seit 1996 verbessert hat, als die erste Dreifachtherapie den Verlauf der AIDS-Pandemie veränderte.

Eine kurze Geschichte der antiretroviralen Therapie

Vor 1996 betrug die durchschnittliche Lebenserwartung eines 20-jährigen Mannes, der sich neu mit HIV infiziert hatte, lediglich 19 Jahre.Während es den damaligen antiretroviralen Medikamenten gelang, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, entwickelten sich schnell Arzneimittelresistenzen, und die Menschen standen nach wenigen Jahren oft nur noch mit wenigen oder gar keinen Behandlungsoptionen da.

Gleichzeitig könnte die tägliche Pillenbelastung erstaunlich sein. In manchen Fällen ist eine Person mit 30 oder mehr Tabletten pro Tag konfrontiert, die oft rund um die Uhr im Abstand von vier bis sechs Stunden eingenommen werden.

Dann, im Jahr 1995, wurde eine neue Klasse von Medikamenten namens Proteaseinhibitoren eingeführt. Knapp ein Jahr später bestätigten drei verschiedene Studien, dass der Einsatz einer Dreifach-Medikamententherapie das Virus vollständig kontrollieren und das Fortschreiten der Krankheit stoppen könnte.

Innerhalb von zwei kurzen Jahren führte die Einführung der Kombinationstherapie zu einem bemerkenswerten Rückgang der HIV-bedingten Todesfälle um 60 %.Diese Entdeckung leitete das Zeitalter der HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) ein.

Fortschritte in der Behandlung

Obwohl die moderne antiretrovirale Therapie nicht ohne Herausforderungen ist, ist sie so weit fortgeschritten, dass Arzneimitteltoxizitäten nur noch ein Schatten dessen sind, was sie früher waren. Die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz dauert viel länger, während die Dosierung nur eine Tablette pro Tag erfordert.

Mittlerweile gibt es sogar eine injizierbare Option namens Cabenuva (Cabotegravir + Rilpivirin), die zwei Spritzen einmal im Monat (oder alle zwei Monate) erfordert, anstatt jeden Tag Tabletten einnehmen zu müssen.

Am wichtigsten ist, dass eine Person, die sich neu mit HIV infiziert hat, bei optimaler Behandlung mit einer normalen bis nahezu normalen Lebenserwartung rechnen kann. Laut einer imJournal of Acquired Immune Deficiency Syndrome, könnte ein 20-Jähriger, der heute positiv auf HIV getestet wird, 70 Jahre und älter werden.

Ziele der Therapie

Antiretrovirale Medikamente töten das Virus nicht ab; Vielmehr blockieren sie verschiedene Phasen des Lebenszyklus des Virus. Dadurch ist der Virus nicht in der Lage, sich selbst zu reproduzieren und Kopien anzufertigen. Wenn die Behandlung ohne Unterbrechung fortgesetzt wird, sinkt die Viruspopulation bis zu einem Punkt, an dem sie nicht mehr nachweisbar ist (d. h. nicht Null, sondern unter der Nachweisgrenze mit aktuellen Testtechnologien).

Obwohl das Virus mit einer antiretroviralen Therapie vollständig unterdrückt werden kann, kann es sich dennoch in Gewebe im ganzen Körper, sogenannte latente Reservoire, einnisten und sich erholen, wenn die Behandlung abgebrochen wird.

Darüber hinaus können bei unregelmäßiger oder nicht vorschriftsmäßiger Einnahme der Medikamente medikamentenresistente Mutationen entstehen. Wenn die Einhaltung nicht korrigiert wird, können sich die resistenten Mutationen übereinander anhäufen und schließlich zum Scheitern der Behandlung führen.

Wenn das Virus hingegen vollständig unterdrückt wird und nicht nachweisbar bleibt, besteht bei einer Person mit HIV laut einer im Mai 2019 in The Lancet veröffentlichten wegweisenden Studie eine „praktisch null“ Chance, das Virus an andere weiterzugeben.

Drogenklassen

Die antiretrovirale Kombinationstherapie blockiert mehrere Phasen des HIV-Lebenszyklus. Derzeit gibt es sieben Klassen antiretroviraler Medikamente, die jeweils nach dem Stadium des Zyklus, das sie hemmen, klassifiziert werden:

• Kapsidhemmer
• Eintritts-/Anhaftungshemmer
• Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs)
• Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs)
• Proteaseinhibitoren
• Integrase-Inhibitoren
• Pharmakokinetische Verstärker („Booster“)

Im Dezember 2022 gab es 26 verschiedene HIV-Medikamente, die von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurden, darunter 22 Kombinationspräparate mit fester Dosis, die zwei oder mehr antiretrovirale Wirkstoffe enthalten.

Wie die antiretrovirale Therapie funktioniert

HIV verursacht Krankheiten, indem es Immunzellen, sogenannte CD4-T-Zellen, schwächt, die der Körper für eine wirksame Immunantwort benötigt. Wenn ihre Zahl abnimmt, verringert sich die Fähigkeit des Körpers, Krankheiten zu bekämpfen, wodurch er anfällig für eine immer größere Bandbreite opportunistischer Infektionen wird.

Damit sich HIV vermehren kann, muss es verschiedene Phasen seines Lebenszyklus durchlaufen:

1. An eine Wirtszelle anhängen und diese betreten (Eintrag/Anhang)
2. Übersetzt seine virale RNA in DNA (reverse Transkriptase)
3. Integration seiner genetischen Kodierung in den Zellkern der Wirtszelle (Integration)
4. Erstellen Sie die Bausteine, aus denen neue Viren entstehen (Proteasekatalyse)
5. Fangen Sie an, Kopien von sich selbst zu produzieren (Knospung)

Sobald neue Viruspartikel freigesetzt werden, beginnt der Zyklus von neuem.

Antiretrovirale Medikamente wirken, indem sie verschiedene Phasen dieses Zyklus blockieren. In Kombination fungieren sie als biochemisches Markierungsteam – eines, das in der Lage ist, die Vielzahl viraler Mutationen zu unterdrücken, die innerhalb einer einzelnen HIV-Population auftreten können.

Wenn ein antiretrovirales Medikament eine bestimmte Mutation nicht unterdrücken kann, können ein oder zwei andere Medikamente dies normalerweise, indem sie eine andere Phase des Zyklus blockieren.

Um sicherzustellen, dass Sie die richtige Medikamentenkombination erhalten, führen Ärzte genetische Resistenztests und andere Tests durch, um die Eigenschaften Ihres Virus sowie die Anzahl und Art der resistenten Mutationen, die Sie haben, festzustellen. Auf diese Weise kann der Arzt Ihre Behandlung individuell anpassen, indem er die Medikamente auswählt, die diese Mutationen am besten unterdrücken können.

Wenn Sie die Behandlung frühzeitig beginnen, wenn Ihr Immunsystem noch intakt ist, verringert sich das Risiko einer schweren HIV-assoziierten und nicht-HIV-assoziierten Erkrankung um etwa 72 %, so eine bahnbrechende Studie aus dem Jahr 2015, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde.