Symptome, Ursachen und Behandlung der akuten intermittierenden Porphyrie

Akute intermittierende Porphyrie (ausgesprochen „por-FEER-ee-uh“) ist eine genetische Erkrankung. Es führt dazu, dass sich in den Zellen Ihres Körpers, insbesondere in der Leber, im Blut und im Knochenmark, Chemikalien ansammeln, die Porphyrine und Porphyrinvorläufer genannt werden.

Ihr Körper benötigt eine bestimmte Menge dieser Chemikalien, um Häm (einen Baustein des Hämoglobins in Ihren roten Blutkörperchen) herzustellen. Aber bei akuter intermittierender Porphyrie (AIP) reichern sich die Chemikalien in abnormalen Mengen an. Dies kann Ihrem Körper schaden und zu schmerzhaften Symptomanfällen führen, die schnell auftreten und bei (akuter) Behandlung in der Regel nicht länger als ein paar Tage anhalten, sowie zu anderen Problemen.

Obwohl AIP die häufigste Form der akuten hepatischen Porphyrie ist, wird sie von Ärzten insgesamt als seltene Erkrankung angesehen. Die Genvariationen, die AIP verursachen, werden innerhalb biologischer Familien weitergegeben. Die meisten Menschen, die die Genveränderungen erben, entwickeln nie Symptome. Aber wenn Sie einer der wenigen sind, dieTunWenn Sie Symptome entwickeln, wissen Sie, welchen Tribut sie für Ihr Leben bedeuten können.

Glücklicherweise finden Forscher weiterhin neue Wege, Angriffe zu behandeln, wenn sie auftreten, und das Risiko künftiger Angriffe zu senken. Ihr Arzt kann Ihnen helfen, mit dieser Erkrankung umzugehen – und mit all dem Stress und der Angst, die damit einhergehen können.

Akute intermittierende Porphyrie-Symptome

AIP verursacht Symptomattacken. Starke Bauchschmerzen sind das häufigste Symptom bei solchen Anfällen.

Weitere mögliche Symptome sind:

• Veränderter Geisteszustand, einschließlich Unruhe oder Verwirrung
• Schnelle Herzfrequenz, Herzklopfen und erhöhter Blutdruck
• Halluzinationen
• Muskelschwäche
• Übelkeit und Erbrechen
• Schmerzen – möglicherweise schwerwiegend – in Ihren Armen, Beinen oder im Rücken
• Anfälle
• Probleme beim Kacken (Verstopfung) und/oder beim Pinkeln (Harnverhalt)
• Schlafstörungen (Insomnie)

Gelegentlich kann Ihr Urin verfärbt/dunkelrot oder rotbraun sein, insbesondere wenn die Probe nicht frisch ist oder Licht ausgesetzt ist.

Ein Anfall kann nur einige oder viele dieser Symptome umfassen. AIP wirkt sich bei jedem etwas anders aus. Es kann sein, dass Sie im Laufe Ihres Lebens nur einen, mehrere oder mehrere Anfälle erleiden.

Es gibt ein so breites Spektrum an Symptomen, weil die Chemikalien, die sich bei AIP ansammeln, Ihr Nervensystem beeinträchtigen. Dies ist die Kommandozentrale Ihres Körpers. Es steuert alles von der Verdauung und Herzfrequenz bis hin zu geistiger Funktion und Muskelbewegung. Die chemische Ansammlung ist giftig für Ihre Nervenzellen und kann deren Funktion beeinträchtigen, was zu vielen möglichen Symptomen führen kann.

Bei Frauen kommt die symptomatische AIP häufiger vor. Dies kann auf hormonelle Veränderungen im Zusammenhang mit der Menstruation zurückzuführen sein. Die Symptome beginnen normalerweise nach der Pubertät, typischerweise im Alter von 20 oder 30 Jahren. Es ist selten, dass die Symptome bereits im Kindesalter beginnen.

Akute intermittierende Porphyrie verursacht

AIP ist eine genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass Sie mit bestimmten Veränderungen in Ihren Genen geboren werden, die die Krankheit verursachen. Aber Genveränderungen bedeuten nicht, dass Sie Symptome entwickeln. Andere Dinge – wie hormonelle Veränderungen und Medikamente – lösen bei Menschen mit genetischer Anfälligkeit das Auftreten von Symptomen aus. Schauen wir uns genauer an, wie das funktioniert.

AIP-Genetik

Wenn Sie an AIP leiden, werden Sie mit einer Genveränderung geboren, die sich darauf auswirkt, wie Ihr Körper Häm (ausgesprochen „Heem“) produziert. Konkret gibt es eine Änderung bei einem IhrerHMBSGene, die dazu führen, dass es nicht funktioniert. Dieses Gen sagt Ihrem Körper, wie er ein Enzym namens Hydroxymethylbilan-Synthase (auch bekannt als Porphobilinogen-Deaminase oder PBG-D) herstellen soll.

Warum brauchen Sie dieses Enzym? Es ist eines von vielen Enzymen, die den Häm-Herstellungsprozess vorantreiben – ähnlich wie ein Fließband funktioniert. PBG-D verbindet Porphobilinogenmoleküle (PBG). Nachdem sich diese Moleküle verbunden haben, bewegen sie sich weiter entlang des Fließbandes. Und andere Enzyme verändern sie auf verschiedene Weise, bis Häm entsteht.

Wenn Sie Änderungen an Ihrem habenHMBSGen, Ihr Körper kann nicht genug PBG-D produzieren. Wenn Sie nicht genug von diesem Enzym haben, gerät der gesamte Fließbandprozess ins Wanken. Anstatt sich zu verbinden und entlang der Linie zu wandern, bleiben PBG-Moleküle und eine andere Chemikalie namens ALA herum und beginnen sich in Ihren Zellen anzusammeln. Diese Anhäufung führt zu den Symptomen von AIP.

Experten verstehen nicht ganz, warum manche Menschen mit diesen Genveränderungen Symptome entwickeln, andere jedoch nicht. Sie glauben jedoch, dass bestimmte „Auslöser“ Ihren ersten AIP-Angriff auslösen können – und möglicherweise weitere Angriffe in der Zukunft.

AIP-Angriffsauslöser

Auslöser sind Dinge, die einen AIP-Angriff auslösen. Sie können von Person zu Person stark variieren. Was bei einer Person einen Angriff auslöst, kann bei Ihnen nichts bewirken.

Mögliche Auslöser sind:

• Kalorien- oder Kohlenhydratrestriktion (bestimmte Formen der Diät oder des Fastens)
• Bestimmte Medikamente, insbesondere Barbiturate, Sulfonamide, orale Kontrazeptiva und Medikamente gegen Krampfanfälle
• Übermäßiger Alkoholkonsum
• Hormonelle Veränderungen (zum Beispiel mit der Menstruation)
• Infektionen
• Drogenkonsum in der Freizeit
• Stress

Wenn Gentests zeigen, dass bei Ihnen Genveränderungen im Zusammenhang mit AIP vorliegen, wird Ihr Arzt mit Ihnen über mögliche Auslöser und Möglichkeiten zu deren Vermeidung sprechen.

Komplikationen von AIP

Die Chemikalien, die sich in Ihren Zellen ansammeln, können Gewebe und Organe schädigen und zu Komplikationen führen wie:

• Chronische Nierenerkrankung und Nierenversagen
• Chronische Lebererkrankung
• Chronische Schmerzen aufgrund einer Nervenschädigung
• Bluthochdruck
• Leberkrebs (normalerweise hepatozelluläres Karzinom)

Wie Ärzte eine AIP-Krankheit diagnostizieren

Gesundheitsdienstleister diagnostizieren AIP durch:

• Eine körperliche Untersuchung durchführen
• Wir sprechen mit Ihnen über Ihre Symptome, Ihre Krankengeschichte und Ihre biologische Familiengeschichte
• Entnahme einer Urinprobe (Pipi), um den PBG-Spiegel zu überprüfen
• Testen Sie möglicherweise Blut- oder Stuhlproben, um festzustellen, ob erhöhte PBG-Werte auf AIP oder eine andere Art von Porphyrie zurückzuführen sind

Ihr Arzt empfiehlt möglicherweise einen Gentest. Dadurch kann eine eindeutige genetische Verbindung hergestellt werden, die es Ihren leiblichen Familienmitgliedern ermöglicht, Empfehlungen für eine genetische Beratung zu erhalten.

Wie wird eine akute intermittierende Porphyrie behandelt?

Die Behandlung hängt von der Schwere Ihrer AIP-Anfälle und davon ab, wie oft Sie diese bekommen. Wenn es zu einem Anfall kommt, müssen Sie wahrscheinlich in einem Krankenhaus behandelt werden, um die Symptome zu lindern und Komplikationen vorzubeugen. Im Krankenhaus erhalten Sie von den Anbietern möglicherweise Folgendes:

• Hämin-Injektionen (Panhematin®) zur Stoppung des Angriffs (durch Reduzierung des Porphyrin- und Porphyrin-Vorläuferspiegels)
• Medikamente zur Behandlung von Schmerzen, Übelkeit, Krampfanfällen oder anderen Symptomen
• IV-Flüssigkeiten und Nährstoffe

Die Ärzte werden Sie genau im Auge behalten und auf Anzeichen von Komplikationen achten. Möglicherweise benötigen Sie eine Atemunterstützung (mechanische Beatmung), wenn Ihre Muskeln, die die Atmung steuern, zu schwach sind.

Sobald der Angriff beendet ist, kann Ihr Arzt mit Ihnen über langfristige Behandlungsmöglichkeiten sprechen. Es stehen Medikamente zur Verfügung, die das Risiko zukünftiger Anfälle verringern und/oder diese weniger schwerwiegend machen können. Beispielsweise kann Ihr Arzt Ihnen eine Routine verschreiben:

• Givosiran-Injektionen
• Panhematin-Injektionen
• Hormontherapie (Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga), wenn die Anfälle während der Menstruation erneut auftreten

Ihr Arzt kann Ihnen mehr über diese Medikamente erzählen, wie sie wirken und ob sie Ihnen helfen könnten. Wenn Sie an der Teilnahme an einer klinischen Studie interessiert sind, kann Ihnen Ihr Anbieter mehr darüber erzählen und Ihnen bei der Suche nach Optionen helfen.

Wann sollte ich meinen Arzt aufsuchen?

Gehen Sie in die Notaufnahme oder in die Notaufnahme, wenn Sie glauben, dass Sie einen AIP-Anfall haben.Je früher Sie medizinische Hilfe erhalten, desto besser sind Ihre Chancen, den Anfall zu verkürzen und seine Schwere zu verringern.

Wenn bei Ihnen AIP diagnostiziert wurde, ist es eine gute Idee, ein medizinisches Alarmarmband zu tragen oder eine Karte in Ihrer Brieftasche bei sich zu haben, die Ihre Diagnose bestätigt. Abhängig von der Art Ihres Telefons können Sie möglicherweise Notfallinformationen zum Sperrbildschirm Ihres Telefons hinzufügen. Diese kleinen Schritte können es Ihnen ermöglichen, bei Bedarf eine angemessene Notfallbehandlung zu erhalten. Notärzte oder Notfallmediziner sind möglicherweise nicht mit Porphyrie vertraut. Daher suchen sie möglicherweise nach anderen Ursachen für Ihre Symptome (und können möglicherweise keine finden).

Ihr Arzt kann Ihnen weitere Ratschläge dazu geben, wie Sie bei Bedarf sofort medizinische Versorgung in Anspruch nehmen können. Sie sagen Ihnen auch, wann Sie für Nachuntersuchungen vorbeikommen müssen. Diese Nachuntersuchungen sind wichtig, um Ihren Zustand im Auge zu behalten und auf Anzeichen von Komplikationen zu prüfen.

Idealerweise sollten Sie sich an einen Anbieter in einer medizinischen Einrichtung wenden, die über ein Porphyriezentrum verfügt. Solche Zentren verfügen über Experten, die sich mit Porphyrie auskennen und die neuesten Beratungs- und Behandlungsmöglichkeiten anbieten können.

Was kann ich erwarten, wenn ich an einer AIP-Erkrankung leide?

Ihr Gesundheitsteam kann Ihnen ein möglichst genaues Bild Ihrer Prognose (Ausblick) geben. Im Allgemeinen ist eine akute intermittierende Porphyrie normalerweise nicht tödlich. Menschen, die früh genug diagnostiziert werden – bevor Anfälle schwere Nervenschäden verursachen – haben eine gute Prognose. Dies liegt daran, dass eine frühzeitige Behandlung von Anfällen und Maßnahmen zur Verhinderung künftiger Anfälle dazu beitragen können, Ihren Körper vor Krankheitskomplikationen zu schützen.

Manche Menschen benötigen Leber- und/oder Nierentransplantationen, um Organversagen zu bewältigen. Solche Optionen sind normalerweise der letzte Ausweg, wenn andere Behandlungen nicht wirken.

Werden meine Kinder AIP erben?

Es ist möglich. Der genetische Code (Genom) Ihres Körpers enthält zwei Kopien davonHMBSGen. Das eine ist normal, das andere abnormal. Welche Kopie an Ihr Kind weitergegeben wird, ist völlig zufällig. Das heißt, wenn Sie AIP haben, hat jedes Ihrer Kinder eine 50-prozentige Chance, es zu erben. Es ist wie ein Münzwurf.

Wenn die abnormale Kopie an Ihr Kind weitergegeben wird, leidet es an AIP und kann möglicherweise irgendwann Symptome entwickeln. Wenn Ihr Kind die normale Kopie erbt (und es auch eine normale Kopie von seinem anderen Elternteil erbt), wird es niemals AIP entwickeln. Und es besteht keine Chance, dass sie es an ihre eigenen Kinder weitergeben.

AIP wird innerhalb von Familien autosomal-dominant vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind nur eine Kopie eines abnormalen Gens – von einem der leiblichen Elternteile – benötigt, um die Krankheit zu erben.

Eine genetische Beratung kann Ihnen dabei helfen, mehr über die Vererbung von AIP und anderen Porphyrien zu erfahren. Möglicherweise entscheiden Sie sich dafür, Ihre Kinder auf mit AIP verbundene Genveränderungen testen zu lassen – auch wenn sie keine Symptome zeigen. Wenn sie AIP geerbt haben, kann ihr Arzt ihnen dabei helfen, lebenslang Auslöser zu vermeiden (und möglicherweise Symptomanfälle zu verhindern).