Symptome und Behandlung des Hurler-Syndroms (MPS I-Krankheit).

Wenn Sie erfahren haben, dass Ihr Kind oder das Kind eines geliebten Menschen das Hurler-Syndrom hat, sind Sie wahrscheinlich verwirrt und verängstigt. Was bedeutet das?

Definition

Das Hurler-Syndrom ist eine Art Speicherkrankheit im Körper, die durch den Mangel eines Enzyms verursacht wird. Das abnormale Enzym Alpha-L-Iduronidase (IDUA) wird durch eine Genmutation im IDUA-Gen verursacht, einem Gen auf Chromosom 4. Der Schweregrad der Erkrankung variiert, es handelt sich jedoch um eine fortschreitende Erkrankung, die viele Körpersysteme betrifft.1

Mukopolysaccharidosen (MPS) verstehen

Mukopolysaccharidosen (MPS) sind eine Gruppe genetischer Erkrankungen, bei denen wichtige Körperenzyme (Chemikalien) fehlen oder in unzureichenden Mengen vorhanden sind. Die MPS-I-Krankheit wird durch einen Mangel an einem bestimmten Enzym namens Alpha-L-Iduronidase (IUDA) verursacht. 

Das Enzym Alpha-L-Iduronidase zerlegt lange Ketten von Zuckermolekülen, sodass der Körper sie entsorgen kann. Ohne das Enzym bauen sich die großen Zuckermoleküle auf und schädigen nach und nach Teile des Körpers.

Der Aufbau von Molekülen (Glykosaminoglykanen oder GAGs) erfolgt in den Lysosomen (einem speziellen Organell in den Zellen, das eine Vielzahl von Enzymen enthält). Die genauen GAGs, die sich in den Lysosomen ansammeln, sind bei jeder Art von MPS-Erkrankung unterschiedlich.

Hurler-Syndrom oder Hurler-Krankheit ist die historische Bezeichnung für die schwerste Form von MPS. Hurler war der Nachname des Arztes, der die Erkrankung zuerst beschrieb.

Ein Baby zeigt bei der Geburt nur wenige Anzeichen der Störung, aber innerhalb weniger Monate (sobald sich Moleküle in den Zellen anzusammeln beginnen) beginnen die Symptome. Es können Knochendeformationen festgestellt werden. Betroffen sind das Herz und  die Atemwege  sowie andere innere Organe, einschließlich des Gehirns. Das Kind wächst, bleibt aber für sein Alter sowohl in der körperlichen als auch in der geistigen Entwicklung zurück.

Das Kind kann Schwierigkeiten beim Krabbeln und Gehen haben und es entwickeln sich Gelenkprobleme, die dazu führen, dass Körperteile wie die Hände nicht mehr gestreckt werden können. Kinder mit Hurler-Syndrom erleiden in der Regel Probleme wie Herzversagen oder Lungenentzündung .1

Diagnose

Die Diagnose eines Hurler-Syndroms basiert auf den körperlichen Symptomen des Kindes. Im Allgemeinen treten die Symptome eines schweren MPS I im ersten Lebensjahr auf, während die Symptome eines abgeschwächten MPS I im Kindesalter auftreten. Durch Tests kann die verminderte Aktivität des Enzyms festgestellt werden. Möglicherweise lässt sich die Krankheit auch durch molekulargenetische Tests identifizieren.2

Testen

Pränatale Tests auf MPS I sind Teil des empfohlenen einheitlichen Screening-Gremiums, das bei Neugeborenen im Alter von 24 Stunden durchgeführt wird. Trägertests für gefährdete Familienmitglieder sind vorhanden, jedoch nur, wenn beide IUDA-Genvarianten in der Familie identifiziert wurden.

An der Betreuung einer Person mit MPS I sind viele Spezialisten beteiligt. Ein genetischer Berater kann mit der Familie und den Verwandten über die Risiken einer Weitergabe des Syndroms sprechen.

Typen

Es gibt 7 Untertypen der MPS-Erkrankung und MPS I ist der erste Untertyp (die anderen sind MPS II ( Hunter-Syndrom ), MPS III (Sanfilippo-Syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII und MPS IX).

Bereiche

Man geht davon aus, dass MPS I in einem Spektrum von leicht (abgeschwächt) bis schwer auftritt: Es gibt eine signifikante Überschneidung zwischen diesen und es wurden keine signifikanten biochemischen Unterschiede zwischen ihnen festgestellt.

• Die milde oder abgeschwächte Form von MPS I ist auch als Scheie-Syndrom oder MPS IS bekannt : Kinder, die mit dieser Form geboren werden, verfügen über eine normale Intelligenz und können das Erwachsenenalter erreichen.
• Die schwere Form von MPS I ist als Hurler-Syndrom oder MPS IH bekannt : Kinder, die von der schweren Form betroffen sind, können geistige Behinderung, Kleinwuchs, steife Gelenke, Sprach- und Hörstörungen, Herzerkrankungen und eine verkürzte Lebenserwartung aufweisen. Diese Kinder erscheinen bei der Geburt oft normal, wobei sich im ersten Lebensjahr unspezifische Symptome entwickeln. Beispielsweise kann es im ersten Lebensjahr zu Atemwegsinfektionen oder einem Nabelbruch kommen, was bei Kindern ohne das Syndrom häufiger vorkommt. Im ersten Jahr treten Gesichtszüge auf, gefolgt von weit verbreiteten Skelettproblemen. Im Alter von drei Jahren verlangsamt sich das Wachstum meist erheblich und es treten geistige und Hörprobleme auf.
• Einige Kinder haben möglicherweise eine normale Intelligenz und leichte bis schwere körperliche Symptome. Dieser Zustand kann als Hurler-Scheie-Syndrom oder MPS I HS bezeichnet werden .

Diese Symptome sind denen des MPS II (Hunter-Syndrom) sehr ähnlich , die Symptome des Hurler-Syndroms verschlimmern sich jedoch viel schneller als beim Hunter-Syndrom Typ A.

Symptome

Jede der MPS-Erkrankungen kann eine Vielzahl unterschiedlicher Symptome verursachen, aber viele der Krankheiten weisen ähnliche Symptome auf, wie zum Beispiel:

• Hornhauttrübung (Augenprobleme)
• Kleinwuchs (Zwergwuchs oder unter der typischen Körpergröße)
• Gelenksteife
• Sprach- und Hörprobleme
• Hernien
• Herzprobleme

Zu den häufigen Symptomen des Hurler-Syndroms (und des Scheie- und Hurler-Scheie-Syndroms) gehören:

• Abnormales Gesichtsaussehen (Gesichtsdysmorphismus), beschrieben als „Kurs“-Merkmale
• Vergrößerung von Milz und Leber
• Obstruktion der oberen Atemwege
• Skelettdeformitäten
• Vergrößerung und Versteifung des Herzmuskels ( Kardiomyopathie )2

Vorfall

Weltweit tritt schweres MPS I bei etwa 1 von 100.000 Geburten auf und wird je nach Art, Schweregrad und Verlauf der Symptome in drei Gruppen eingeteilt. Abgeschwächtes MPS I kommt seltener vor und kommt bei weniger als 1 von 500.000 Geburten vor.

Nachlass

Das Hurler-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass ein Kind zwei Kopien des Gens für MPS I erben muss, eine von jedem Elternteil, um die Krankheit zu entwickeln. 2

Da die Erkrankung erblich bedingt ist, befürchten viele Eltern, die ein Kind mit Hurler-Syndrom haben, dass auch andere Kinder mit dem fehlenden Enzym geboren werden könnten. Da die Erkrankung autosomal-rezessiv vererbt wird, gelten in der Regel beide Elternteile als „Überträger“. Das bedeutet, dass sie eine Kopie des Gens haben, das das Enzym normal produziert, und eine Kopie, die dies nicht tut. Ein Kind muss die defekten Gene von beiden Elternteilen erben.

Das Risiko, dass zwei Elternteile, die Träger sind, ein Kind mit MPS I bekommen, liegt bei 25 Prozent. Es besteht auch eine 25-prozentige Chance, dass ein Kind normale Kopien beider Gene erbt. In der Hälfte der Fälle (50 Prozent) erbt ein Kind das defekte Gen von einem Elternteil und das normale Gen vom anderen. Diese Kinder haben keine Symptome, sind aber wie ihre Eltern Träger des Syndroms.

Behandlung

Da es für MPS I noch keine Heilung gibt, konzentrierte sich die Behandlung auf die Linderung der Symptome.

• Medikamente: Aldurazyme (Laronidase) ersetzt das mangelhafte Enzym in MPS I. Aldurazyme wird Menschen mit MPS I einmal pro Woche lebenslang als intravenöse Infusion verabreicht. Aldurazyme lindert die Symptome, ist jedoch kein Heilmittel.
• Stammzelltransplantation: Eine weitere verfügbare Behandlung für MPS I ist eine Knochenmarktransplantation , bei der normale Zellen in den Körper eingebracht werden, die das fehlende Enzym produzieren. Viele Kinder mit Hurler-Syndrom leiden jedoch an einer Herzerkrankung und können die für die Transplantation erforderliche Chemotherapie nicht überstehen. Eine Stammzelltransplantation kann, wenn möglich, das Überleben, den geistigen Verfall sowie Herz- und Atemwegskomplikationen verbessern, ist jedoch bei der Behandlung von Skelettsymptomen weitaus weniger wirksam.