Spätes Rezidiv vs. frühes Rezidiv von Brustkrebs

Das „späte Wiederauftreten“ oder der Rückfall von Brustkrebs bezieht sich auf Krebserkrankungen, die nach fünf Jahren erneut auftreten, jedoch möglicherweise erst nach 10, 20 Jahren oder noch länger auftreten. Bei Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs ist die Rückfallrate nach fünf Jahren tatsächlich höher als in den ersten fünf Jahren.

Entgegen der landläufigen Meinung, dass ein fünfjähriges Überleben nach einer Krebsbehandlung einer Heilung gleichkommt, besteht bei hormonsensitiven (Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiven) Brusttumoren ein gleichbleibendes Rückfallrisiko für mindestens 20 Jahre nach der Erstdiagnose auch bei sehr kleinen nodalnegativen Tumoren.

In diesem Artikel werden das Rezidivrisiko bei hormonsensitivem Brustkrebs, die Merkmale eines frühen und späten Rezidivs sowie Risikofaktoren für ein Rezidiv erörtert. Außerdem wird erklärt, warum es zu einem späten Wiederauftreten kommt und wie Sie Ihr Risiko verringern können.

Rezidivrisiko bei hormonsensitiven Tumoren

Es ist aus mehreren Gründen wichtig, sich des Risikos eines späten Wiederauftretens bewusst zu sein. Menschen sind oft schockiert, wenn sie erfahren, dass ihr Brustkrebs beispielsweise nach 15 Jahren wieder aufgetreten ist. Angehörige, die sich dieses Risikos nicht bewusst sind, sind oft weniger bereit, Menschen zu unterstützen, die mit der Angst vor einem erneuten Auftreten fertig werden.

Eine Hormontherapie kann einen erheblichen Einfluss auf das Rückfallrisiko haben. Die Abschätzung dieses Risikos kann dabei helfen, zu bestimmen, wer eine verlängerte Hormontherapie (über fünf Jahre hinaus) erhalten sollte. Späte Rezidive können sich hinsichtlich der Metastasierungsorte und des Überlebens von frühen Rezidiven (innerhalb von fünf Jahren) unterscheiden.

Faktoren wie die anfängliche Tumorgröße, die Anzahl der beteiligten Knoten und der Rezeptorstatus spielen beim Risiko eines späten Wiederauftretens eine Rolle, die Tumorbiologie scheint jedoch den größten Einfluss zu haben. Die Forschung sucht aktiv nach Möglichkeiten, die Genexpression und die Kopienzahl zu bewerten, um das Risiko vorherzusagen.

Inzidenz und Statistik

Hormonsensitiver Brustkrebs (die Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiv sind) machen etwa 70 % der Brustkrebserkrankungen aus.1Es ist wahrscheinlicher (über 50 %), dass diese Tumoren nach fünf Jahren erneut auftreten als in den ersten fünf Jahren nach der Diagnose, obwohl einige dreifach negative Tumoren ebenfalls ein Risiko darstellen.

In der Vergangenheit war über Spätmetastasen weniger bekannt, da viele Studien Menschen nur für einen kurzen Zeitraum, beispielsweise über einen Zeitraum von fünf Jahren nach der Diagnose, beobachteten.

Um die Inzidenz von Spätrezidiven besser zu verstehen, untersuchte eine im New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie aus dem Jahr 2017 die Inzidenz von Rezidiven zwischen fünf und 20 Jahren nach der Diagnose bei Menschen bis zum Alter von 75 Jahren, bei denen keine Anzeichen einer Krebserkrankung auftraten ( waren krankheitsfrei) nach fünfjähriger Hormontherapie ( Tamoxifen oder ein Aromatasehemmer ).2

Bei denjenigen, die Hormonrezeptor-positive Tumoren hatten, kam es jedes Jahr zwischen fünf und 20 Jahren zu einer stetigen Rezidivrate. Bei einer kleinen Anzahl von Frauen mit dreifach negativem Brustkrebs traten auch späte Rückfälle auf.2

Frühes Rezidiv vs. spätes Rezidiv

Ein erneutes Auftreten von Brustkrebs kann jederzeit verheerend sein. Als Frührezidiv wird in der Regel ein Krebs definiert, der innerhalb der ersten fünf Jahre nach der Diagnose erneut auftritt. Ein spätes Wiederauftreten kann fünf bis zehn oder mehr Jahre nach der Diagnose auftreten.

Wiederholung verstehen

Das Wiederauftreten von Brustkrebs kann lokal (innerhalb der Brust), regional (unter Beteiligung benachbarter Lymphknoten) oder entfernt (mit Ausbreitung auf Bereiche wie Knochen, Lunge, Leber oder Gehirn) erfolgen.

Fernmetastasen sind mit einer schlechteren Überlebensrate verbunden als lokaler oder regionaler Krebs. Es handelt sich um entfernte Rezidive, die hier besprochen werden.

Risikofaktoren für ein allgemeines Wiederauftreten

Mehrere Risikofaktoren erhöhen das Risiko eines Rückfalls insgesamt (sowohl frühe als auch späte Rückfälle). Diese beinhalten:

• Tumorgröße : Bei größeren Tumoren ist die Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs sowohl früh als auch spät höher als bei kleineren.
• Positive Lymphknoten : Bei Tumoren, die sich auf Lymphknoten ausgebreitet haben, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie jederzeit erneut auftreten, höher als bei Tumoren, bei denen dies nicht der Fall ist.
• Alter bei Diagnose : Ein erneutes Auftreten von Brustkrebs tritt häufiger bei jüngeren Menschen auf.
• Erhaltene Behandlungen und Ansprechen auf die Behandlungen : Sowohl Chemotherapie als auch Hormontherapie (Tamoxifen oder Aromatasehemmer) verringern das Risiko eines erneuten Auftretens in den ersten fünf Jahren.
• Tumorgrad : Bei aggressiveren Tumoren (Grad 3) ist die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens höher als bei weniger aggressiven Tumoren (z. B. Grad 1), insbesondere in den ersten fünf Jahren.

Einige Faktoren scheinen das Risiko eines erneuten Auftretens nicht zu beeinflussen. Die Rezidivraten sind bei Menschen, die sich einer Mastektomie oder Lumpektomie mit Bestrahlung unterzogen haben, gleich und auch bei Menschen, die sich einer Einzelmastektomie oder einer Doppelmastektomie unterzogen haben .

Rezeptorstatus und Wiederholung: Früh und spät

Bei der Erörterung des Rezeptorstatus und der Rezidivraten ist es wichtig zu beachten, dass kein Tumor dem anderen gleicht und dass Brustkrebs – selbst solche mit demselben Rezeptorstatus – eine heterogene Gruppe von Tumoren darstellt. Allerdings spielt der Rezeptorstatus eine wichtige Rolle dabei, wann Rezidive auftreten können.

Bei Östrogenrezeptor-negativen Tumoren ( HER2-positiv oder dreifach-negativ) erreicht das Risiko eines erneuten Auftretens etwa zwei Jahre nach der Diagnose seinen Höhepunkt und ist nach fünf Jahren relativ selten.

Bei Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiven Tumoren ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie mehr als fünf Jahre nach der Diagnose erneut auftreten, bei Menschen, die mit einer Hormontherapie behandelt werden, höher als in den ersten fünf Jahren. Allerdings kommt es bei manchen hormonpositiven Tumoren eher zu einem späteren Rezidiv als bei anderen.

Behandlungen und Rezidive: Früh und spät

Auch bei Früh- und Spätrezidiven spielen Behandlungen eine Rolle. Während eine Chemotherapie das Rückfallrisiko in den ersten fünf Jahren deutlich senken kann, hat sie deutlich weniger Einfluss auf das Risiko eines späteren Rückfalls.

Eine Hormontherapie verringert das Risiko eines erneuten Auftretens in den ersten fünf Jahren (sie verringert das Risiko um mehr als ein Drittel bei Tamoxifen und noch mehr bei Aromatasehemmern), kann aber auch das Risiko eines späteren erneuten Auftretens verringern. Diese Risikominderung hat zu Empfehlungen geführt, die Hormontherapie für Menschen mit hohem Risiko über fünf Jahre hinaus zu verlängern.

Es hat sich gezeigt, dass eine Verlängerung der Hormontherapie von fünf auf zehn Jahre das Risiko eines späten Wiederauftretens verringert, das Risiko eines Wiederauftretens muss jedoch gegen die Nebenwirkungen einer fortgesetzten Therapie abgewogen werden.

Eine Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass Menschen mit Luminal-A-Tumoren auch 15 Jahre nach der Diagnose weiterhin erheblich von der Tamoxifen-Therapie profitierten.3

Die Zugabe von Bisphosphonaten (Zometa oder Bonefos) zu einem Aromatasehemmer bei postmenopausalen Menschen mit Brustkrebs im Frühstadium kann das Überleben verbessern, es ist jedoch noch zu früh, um die Wirkung auf Spätrezidive zu bestimmen. Bisphosphonate verringern das Risiko von Knochenmetastasen, die häufigsten Lokalisationen entfernter Spätrezidive sind jedoch Gehirn, Leber und Lunge.

Faktoren im Zusammenhang mit einem späten Wiederauftreten

Wie bereits erwähnt, können sich die Risikofaktoren für ein spätes Wiederauftreten von denen für ein Wiederauftreten in den ersten fünf Jahren unterscheiden.

Tumorgröße und Lymphknotenstatus

Das Risiko eines erneuten Auftretens hängt von der Größe des ursprünglichen Tumors sowie der Anzahl positiver Lymphknoten ab. Allerdings können diese Faktoren allein nicht alle erneuten Ereignisse erklären.

In der Studie von 2017 hatten geborene Frauen, die nach fünf Jahren Hormontherapie krebsfrei waren, das höchste Risiko eines erneuten Auftretens, wenn sie große Tumoren hatten, die sich auf vier oder mehr Lymphknoten ausgebreitet hatten (40 % in den nächsten 15 Jahren). Das geringste Risiko wurde bei Menschen mit kleinen, nodalnegativen Tumoren beobachtet.2

Das Risiko eines erneuten Auftretens dieser kleinen, nodalnegativen Tumoren bleibt jedoch mit etwa 1 % pro Jahr bis mindestens 20 Jahre nach der Diagnose signifikant.2Aufgrund der Lebenserwartung von metastasiertem Brustkrebs (derzeit etwa drei Jahre) bleibt das Sterberisiko etwas hinter dem eines erneuten Auftretens zurück.

Spätrezidivrate und Lymphknotenstatus
Jahre nach der Diagnose	Wiederholung (Tod): Knoten negativ	Wiederholung (Tod): 1-3 positive Knoten	Wiederholung (Tod): 4-9 Knoten
5 Jahre	6 % (3 %)	10 % (5 %)	22 % (12 %)
10 Jahre	11 % (8 %)	19 % (14 %)	36 % (29 %)
15 Jahre	16 % (12 %)	25 % (21 %)	45 % (40 %)
20 Jahre	22 % (15 %)	31 % (28 %)	52 % (49 %)

Innerhalb dieser Bereiche war das Risiko eines erneuten Auftretens bei Frauen größer, die größere Tumoren (T2) hatten als kleinere Tumoren (T1). Tumorgrad und Ki-67 hatten nur einen mäßigen Vorhersagewert, und der Progesteronrezeptorstatus und der HER2-Status hatten in dieser Studie keinen Vorhersagewert.

Es ist bemerkenswert, dass bei Frauen, die ein bis drei positive Lymphknoten hatten, die Wahrscheinlichkeit, dass der Krebs an entfernten Orten erneut auftrat, zwischen fünf und 20 Jahren nach der Diagnose doppelt so hoch war wie in den ersten fünf Jahren. Bei Patienten mit nodalnegativen Tumoren war die Wahrscheinlichkeit eines späten Rezidivs etwa viermal höher als eines frühen Rezidivs.

Die konstante Rezidivrate bedeutet, dass das Risiko, dass ein Östrogenrezeptor-positiver Brustkrebs zwischen 15 und 16 Jahren nach der Diagnose erneut auftritt, genauso groß ist wie das Risiko, dass er zwischen fünf und sechs Jahren nach der Diagnose erneut auftritt.

Progesteronrezeptorstatus

Tumoren, die Östrogenrezeptor-positiv, aber Progesteron-negativ sind, scheinen in den ersten fünf Jahren ein höheres Risiko für ein Wiederauftreten zu haben, insbesondere bei Tumoren, die stark proliferieren.4

In einer Fallstudie mit vier Patientinnen, die 10 Jahre nach der Erstdiagnose einen Rückfall erlitten, wurde jedoch ein positiver Progesteronrezeptor-Brustkrebs als Risikofaktor für ein spätes Wiederauftreten identifiziert.5

Östrogenrezeptor-Positivität

Anstatt nur „vorhanden oder nicht vorhanden“ zu sein, gibt es unterschiedliche Grade der Östrogenempfindlichkeit, wobei einige Östrogenrezeptor-positive Tumoren viel empfindlicher auf die Wirkung von Östrogen reagieren als andere.

In einer Studie aus dem Jahr 2016 hatten fast alle Menschen, die späte Rückfälle erlebten, hohe Östrogenrezeptortiter (größer oder gleich 50 %). Bei Krebserkrankungen mit einem niedrigeren Tumorgrad war die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens nach fünf Jahren ebenfalls höher.6

Auswirkungen eines späten Wiederauftretens

Die Auswirkungen eines späten Fernrezidivs können nicht genug betont werden. Sobald Brustkrebs metastasiert, ist er nicht mehr heilbar. Obwohl es einige Langzeitüberlebende mit Brustkrebs im Stadium 4 (metastasiert) gibt, beträgt die durchschnittliche Lebenserwartung derzeit nur etwa drei Jahre.

Vorhersage eines späten Wiederauftretens

Angesichts der Bedeutung eines späten Rückfalls von Brustkrebs in der Ferne haben Forscher nach verschiedenen Möglichkeiten gesucht, um späte Rückfälle vorherzusagen.

Ein Rechner ( CTS-5-Rechner ) ist ein Werkzeug, das die Tumorgröße, die Anzahl der Lymphknoten, das Alter und den Tumorgrad verwendet, um ein Fernrezidiv nach fünf Jahren endokriner Therapie vorherzusagen. Dabei wird das Risiko eines erneuten Auftretens in den nächsten fünf bis zehn Jahren in geringes Risiko (weniger als 5 %), mittleres Risiko (5 % bis 10 %) und hohes Risiko (mehr als 10 %) unterteilt.

Leider können klinische, pathologische (unter dem Mikroskop) und immunhistochemische Subtypisierungsbefunde (Rezeptorstatus) eine Schätzung liefern, sind jedoch nur begrenzt in der Lage, ein spätes Wiederauftreten für eine bestimmte Person vorherzusagen.

Aus diesem Grund bewerten Forscher biologische Faktoren (molekulare Subtypisierung), um die Risikogruppe weiter einzugrenzen. Molekulare Subtypen können unterteilt werden in:

• Intrinsische Subtypen , basierend auf der Genexpression (PAM50)
• Integrative Subtypen , basierend auf Kopienzahl und Genexpression (IntClust)

Insgesamt scheint eine Reihe von Genomtests viel genauer zu sein als jeder einzelne Einzeltest.

Intrinsische Subtypen und späte Wiederholung

Verschiedene Methoden wurden hinsichtlich ihrer Fähigkeit, ein spätes Wiederauftreten vorherzusagen, evaluiert. Einige davon umfassen:

Höhere Expression von auf Östrogen reagierenden Genen : Eine Studie aus dem Jahr 2018 ergab, dass Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem/HER2-negativem Brustkrebs, die eine höhere Expression von auf Östrogen reagierenden Genen aufwiesen (unter Verwendung von mRNA-Profilen) und nicht mit einer erweiterten Hormontherapie behandelt wurden, eine hohe Risiko eines erneuten Auftretens nach fünf Jahren.7

Multigen-Assays : Mehrere Multigen-Assays können helfen, ein spätes Wiederauftreten vorherzusagen, aber die Verwendung dieser Informationen, um herauszufinden, wann die Hormontherapie verlängert werden sollte, erfordert weitere Forschung. Eine Auswertung einer 10-Jahres-Signatur mit 18 Genen aus dem Jahr 2018 ergab, dass die Informationen zur Prognose denen anderer Tests ähnelten, darunter Oncotype DX Recurrence Score, Prosigna PAM50 Risk of Recurrence Score, Breast Cancer Index und IHC4.8

Integrative Subtypen und späte Wiederholung

Laut den Ergebnissen einer online in  Nature veröffentlichten Studie aus dem Jahr 2019 haben Forscher kürzlich ein Modell entwickelt, um 11 integrative Subtypen von Brustkrebs mit unterschiedlichen Risiken und Zeitpunkten eines erneuten Auftretens zu identifizieren.

Es wurden vier integrative Subtypen identifiziert, die mit einem hohen Risiko für ein spätes Wiederauftreten verbunden waren (eine Wiederauftretensrate von 47 % bis 62 %). Insgesamt machten diese vier Subtypen etwa 26 % der Brustkrebserkrankungen aus, die Östrogenrezeptor-positiv und HER2-negativ waren.9

Zu diesen Subtypen gehörten Tumoren, die eine erhöhte Kopienzahl von Genen aufwiesen, von denen angenommen wird, dass sie das Krebswachstum vorantreiben (Treibermutationen oder Veränderungen), darunter:

• CCND1
• FGF3
• EMSY
• PAK1
• RSF1
• ZNF703
• FGFR1
• RPS6KB1
• MEIN C

Bemerkenswert ist, dass einige davon zielgerichtet sind, was bedeutet, dass derzeit gezielte Therapien verfügbar sind, die auf die Genmutation oder andere Veränderungen abzielen.

Die Forscher konnten außerdem eine Untergruppe von dreifach negativen Tumoren identifizieren, bei denen es unwahrscheinlich war, dass sie nach fünf Jahren wieder auftraten, sowie eine Untergruppe, bei der weiterhin das Risiko eines späten Wiederauftretens besteht. Es wurde ein Brustkrebs-Rezidivrechner mit integrativen Subtypen entwickelt, der jedoch derzeit nur für Forschungszwecke gedacht ist.

Zirkulierende Tumorzellen 5 Jahre nach der Diagnose

Darüber hinaus kann eine Flüssigbiopsie (Bluttestproben) zum Nachweis zirkulierender Tumorzellen fünf Jahre nach der Diagnose auch dabei helfen, ein spätes Wiederauftreten vorherzusagen.

In einer Studie aus dem Jahr 2018, die im Journal of the American Medical Association ( JAMA) veröffentlicht wurde, hatten Frauen, die fünf Jahre nach der Diagnose Krebszellen im Blut (zirkulierende Tumorzellen) hatten, ein etwa 13-mal höheres Risiko, ein erneutes Auftreten zu erleiden, als Frauen, bei denen dies nicht der Fall war.10

Der Befund war nur für Frauen signifikant, die Östrogenrezeptor-positive Tumoren hatten, und bei keiner der Frauen, die zirkulierende Tumorzellen im Blut, aber Östrogenrezeptor-negative Tumoren hatten, kam es zu einem Rezidiv.10

Allerdings geben diese Erkenntnisse zusammen mit der molekularen Subtypisierung Anlass zur Hoffnung, dass Ärzte künftig besser vorhersagen können, wer eine erweiterte Hormontherapie erhalten sollte.

Warum Spätrezidiv?

Die Gründe, warum Krebszellen über längere Zeiträume inaktiv bleiben können, sind den Forschern bisher verborgen geblieben und sehr schwer zu untersuchen. Ruhende Krebszellen sind schwer zu erkennen und es mangelt an Forschung.

Es wurden mehrere Hypothesen vorgeschlagen, um zu erklären, wie diese Zellen inaktiv bleiben und wie sie reaktiviert oder „aufgeweckt“ werden können. Während diese Zellen ruhen, stellen sie tatsächlich die größte Bedrohung für Menschen dar, bei denen eine Erkrankung im Frühstadium diagnostiziert wird.

Es wird angenommen, dass Brustkrebszellen in den meisten Fällen metastasieren (in geringer Anzahl oder Mikrometastasen), bevor Krebs erkannt wird, und bei etwa 30 % der Menschen mit Brustkrebs im Frühstadium wurde festgestellt, dass sie Krebszellen im Knochenmark haben. Da sich diese Zellen nicht aktiv teilen, reagieren sie nicht empfindlich auf Behandlungen wie Chemotherapie, die die Zellteilung beeinträchtigen.

Unabhängig vom Mechanismus spielt wahrscheinlich auch die Mikroumgebung des Tumors eine Rolle. Krebszellen arbeiten nicht alleine, sondern „rekrutieren“ normale Zellen in der Nähe, um ihr Wachstum und Überleben zu unterstützen.

Die Wechselwirkung zwischen metastasierenden Krebszellen und der Mikroumgebung des Tumors kann die Immunüberwachung (ob das Immunsystem Krebszellen sieht oder nicht), die Angiogenese (das Wachstum neuer Blutgefäße, die das Wachstum eines Tumors ermöglichen) und mehr beeinträchtigen.11

Im Jahr 2019 entdeckten Wissenschaftler eine Reihe von Genen, die offenbar dazu beitragen, einige Krebszellen (Myelom) inaktiv zu halten, was Hoffnung gibt, dass Fortschritte im Verständnis der Biologie der Ruhephase nahe sind.12

Angesichts der Bedeutung ruhender Krebszellen hat das Vereinigte Königreich einen Wettbewerb ( Grand Challenge Award ) für Wissenschaftler ausgeschrieben, um ruhende Krebszellen zu identifizieren und gezielt anzugreifen. Wenn Behandlungen entwickelt werden können, die Krebszellen in ihrem Ruhezustand halten oder sie sogar im Ruhezustand loswerden können, könnten große Fortschritte beim Überleben erzielt werden.

Reduzierung des Risikos eines späten Wiederauftretens

Für Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs (und einigen dreifach negativen Tumoren) ist die Verringerung des Risikos eines späten Wiederauftretens von entscheidender Bedeutung, um die Zahl der Todesfälle durch die Krankheit zu verringern.

Medizinische Behandlung

Während eine Chemotherapie in erster Linie frühe Rezidive reduziert, kann eine Hormontherapie das Risiko eines späten Rezidivs verringern. Leider haben sowohl Tamoxifen als auch Aromatasehemmer Nebenwirkungen, die die Lebensqualität einer Person beeinträchtigen können.

Außerdem müssen die Risiken und Vorteile einer Verlängerung der Behandlung über fünf Jahre hinaus für jeden Einzelnen sorgfältig abgewogen werden. Nach fünf Jahren Tamoxifen-Therapie verringert eine Verlängerung der Behandlung um weitere fünf Jahre mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer das Risiko eines späten Wiederauftretens um 2 bis 5 %.7

Es gibt einige Studien (aber nicht alle), die darauf hinweisen, dass die regelmäßige Einnahme von Aspirin mit einem geringeren Risiko eines erneuten Auftretens verbunden ist. Eine dänische Studie, die alle zwischen 1996 und 2004 in einer klinischen Datenbank gemeldeten Fälle von nicht metastasiertem Brustkrebs untersuchte, ergab, dass Aspirin möglicherweise eine krebshemmende Wirkung hat, insbesondere in den ersten 15 Jahren nach der Diagnose.

Allerdings gibt es auch Nebenwirkungen bei der Einnahme von Aspirin . Sprechen Sie mit Ihren Onkologen über die Vorteile und Risiken, insbesondere wenn es andere Gründe gibt, warum Aspirin für Sie von Nutzen sein könnte, beispielsweise um das Risiko einer Herzerkrankung zu verringern.

Was Sie selbst tun können

Es gibt einige Dinge, die Sie selbst tun können, um das Risiko eines späten Rückfalls zu senken:

• Regelmäßige körperliche Betätigung (30 Minuten täglich) ist mit einem geringeren Risiko verbunden, an Brustkrebs und an jeglicher Todesursache zu sterben.
• Es ist wichtig, dass jeder seinen Vitamin-D-Spiegel testen lässt , auch wenn die Rolle von Vitamin D noch ungewiss ist. Ein Vitamin-D-Mangel ist mit Knochenschwund verbunden, was für die meisten Menschen, die mit Brustkrebs zurechtkommen, ein Problem darstellt.
• Auch bei Übergewicht ist es wichtig, abzunehmen oder ein gesundes Gewicht zu halten.

Zukünftige Richtungen

Es werden derzeit Forschungsarbeiten durchgeführt, um nicht nur besser zu verstehen, bei wem ein Spätrückfall auftreten kann, sondern auch um mögliche Methoden zur Reduzierung dieser Rückfälle zu evaluieren. Aktuelle Studien befassen sich mit Aspirin, Omega-3-Fettsäuren und adjuvanter Therapie – die „CLEVER“-Studie mit Afinitor (Everolimus) und Plaquenil (Hydroxycloroquin) – mit der Hoffnung, ruhende Krebszellen und mehr anzugreifen.

Forscher fragen sich auch, ob die Verwendung von CDK4/6-Inhibitoren wie Ibrance (Palbociclib) oder Kisqali (Ribocicib) bei Brustkrebs im Frühstadium das Wiederauftreten reduzieren könnte, aber es gibt derzeit keine Beweise dafür.

Verhindern, dass ruhende Krebszellen „aufwachen“

Trotz der Bedeutung steckt die Forschung darüber, was das Aufwachen ruhender Krebszellen auslöst, noch in den Kinderschuhen.

Screening auf Wiederholung

Obwohl einige Tests ein Wiederauftreten von Brustkrebs erkennen können, bevor Symptome vorhanden sind (z. B. Biomarker), hat sich zum jetzigen Zeitpunkt nicht gezeigt, dass die frühzeitige Diagnose eines Wiederauftretens die Überlebensraten verbessert.

Umgang mit der Angst vor Wiederholung

Der Umgang mit der Angst vor einem erneuten Auftreten kann eine Herausforderung sein, insbesondere wenn das Risiko eines erneuten Auftretens bestehen bleibt, wie bei Brustkrebs mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs. In der Vergangenheit hatten viele Menschen das Gefühl, dass die Chancen hoch seien, dass sie nach fünf Jahren wieder frei wären. Langfristige Forschungen haben diesen Glauben leider widerlegt.

Ein gewisses Maß an Angst kann eine gute Sache sein. Das Bewusstsein, dass Brustkrebs wiederkommen kann, veranlasst Menschen oft dazu, bei Nachsorgeterminen vorsichtig zu sein und eine gesunde Lebensweise zu ändern, um das Risiko zu reduzieren. Doch zu viel Angst kann lähmend sein.

Der Mythos und das Stigma der „5-Jahres-Heilung“.

Viele Menschen glauben immer noch, dass Brustkrebs, selbst eine hormonpositive Erkrankung, nach fünf Jahren im Wesentlichen geheilt ist. Angehörige, die ein spätes Wiederauftreten nicht verstehen, spielen möglicherweise Ihre Gefühle herunter oder kritisieren Sie, wenn Sie jedes Mal, wenn Sie Kopfschmerzen bekommen, an „Hirntumor“ denken.

Bis Informationen über Spätrezidive allgemeiner bekannt werden, müssen Sie Ihre Angehörigen möglicherweise über das Risiko aufklären und darüber, warum Sie besorgt sein sollten, wenn bei Ihnen neue oder ungeklärte Symptome auftreten.

Wenn der Krebs nach 5 Jahren erneut auftritt

Wenn der Krebs an einer entfernten Stelle erneut auftritt, handelt es sich nicht mehr um Brustkrebs im Frühstadium. Auch die Merkmale von Krebs können sich ändern. Tumoren, die ursprünglich Östrogenrezeptor-positiv waren, können nun negativ sein und umgekehrt (sogenannte „Diskordanz“). Auch der HER2-Status kann sich ändern.

Aus diesem Grund und weil es mittlerweile eine Reihe von Veränderungen gibt, die gezielt angegriffen werden können (Medikamente, die bestimmte genetische Veränderungen behandeln können), ist es wichtig, dass Menschen eine Biopsie und einen Gentest ihres Tumors durchführen lassen (z. B. Next-Generation-Sequenzierung).

Prognose eines späten vs. frühen Krebsrezidivs

Ein spätes Wiederauftreten ist bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs mit einer besseren Prognose verbunden als ein frühes Wiederauftreten. Eine Studie aus dem Jahr 2018 in Clinical Breast Cancer ergab, dass das Überleben nach einem Rezidiv bei Menschen mit einem späten Rezidiv im Vergleich zu einem frühen Rezidiv deutlich länger war (52 Monate gegenüber 40 Monaten). In dieser Studie war die Lunge der häufigste Ort eines späten Fernrezidivs.13

Zusammenfassung

Zu erfahren, dass bei hormonrezeptorpositivem Brustkrebs häufig Spätrezidive auftreten, kann beunruhigend sein. Die konstante Rückfallrate nach fünf Jahren widerspricht der landläufigen Meinung, dass das Überleben von fünf Jahren einer Heilung gleichkommt oder zumindest jedes Jahr, das man überlebt, ein geringeres Risiko eines Rückfalls bedeutet.

Während wir am häufigsten davon hören, dass dreifach negativer oder HER2-positiver Brustkrebs „schlimmer“ sei, gibt es unabhängig von der Art des Brustkrebses, an dem Sie leiden, Herausforderungen. In mancher Hinsicht sind hormonrezeptorpositive Tumoren besser behandelbar, aber möglicherweise weniger heilbar.

Jeder Brustkrebs ist anders und selbst Krebsarten im gleichen Stadium und mit dem gleichen Rezeptorstatus sind eine heterogene Gruppe von Tumoren. Aus diesem Grund ist es wichtig, mit Ihrem Onkologen über Ihre spezielle Krebserkrankung zu sprechen. Manche Menschen profitieren von einer längeren Hormontherapie (mehr als fünf Jahre), bei anderen überwiegen jedoch die Risiken den Nutzen.

Wie bei allen Aspekten der Krebsbehandlung erfordert die Bewältigung des Risikos eines späten Wiederauftretens, dass Sie Ihr eigener Fürsprecher in Ihrer Behandlung sind. Wenn Sie sich aktiv an der Brustkrebsgemeinschaft beteiligen, können Sie nicht nur mit anderen sprechen, die mit dem anhaltenden Rückfallrisiko zurechtkommen, sondern auch mehr über die neuesten Forschungsergebnisse zum Rückfallrisiko und mögliche Optionen zur Senkung des Risikos erfahren.