Primär progressive Multiple Sklerose (PPMS) und ihre Symptome und Behandlung

Primär progressive Multiple Sklerose (PPMS) ist eine Form der Multiplen Sklerose (MS), die sich mit der Zeit zunehmend verschlimmert. Von den drei Arten von MS gilt PPMS als die seltenste und betrifft 10 % der Menschen mit MS.

Wie bei anderen Formen der MS ist der Verlauf von PPMS sehr unterschiedlich. Einige Menschen können innerhalb weniger Jahre nach der Diagnose eine Behinderung erleiden, während andere möglicherweise jahrzehntelang stabil bleiben.

In diesem Artikel geht es um die primär progressive Multiple Sklerose und ihre Behandlung. Es geht auch auf Symptome und Ursachen ein.

Was ist primär progressive MS?

Bei primär progredienter MS handelt es sich um eine Form der Erkrankung, die vom Beginn an fortschreitet. Sie unterscheidet sich von der sekundär progredienten MS (SPMS), die diagnostiziert wird, wenn jemand mit schubförmig remittierender MS (RRMS), der häufigsten Form der Krankheit, Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigt.

RRMS ist durch akute Symptomanfälle gekennzeichnet, gefolgt von Phasen der Remission, in denen die MS nicht fortschreitet. Die sekundär fortschreitende MS beginnt in der Regel innerhalb von 20 Jahren nach Krankheitsbeginn bei etwa 90 % der unbehandelten MS-Patienten.Im Gegensatz dazu zeigen Menschen mit primär progredienter MS sofort Anzeichen einer Progression.

Wie bei SPMS geht PPMS bei manchen Menschen im weiteren Verlauf mit gelegentlichen Rückfällen oder Anzeichen einer neuen MRT-Aktivität einher.

PPMS kann in verschiedenen Phasen noch weiter in die folgenden Kategorien charakterisiert werden:

• Aktiv mit Progression:Dies weist auf einen Rückfall und/oder eine erneute Aktivität im Bereich der Magnetresonanztomographie (MRT) sowie auf Hinweise darauf hin, dass sich die Behinderung verschlimmert.
• Aktiv ohne Progression:Es gibt Rückfälle und/oder neue MRT-Aktivitäten, aber keine Hinweise darauf, dass sich die MS verschlimmert.
• Nicht aktiv mit Progression:Es gibt keine Rückfälle oder neue MRT-Aktivitäten, aber es gibt Hinweise darauf, dass sich die Krankheit verschlimmert.
• Ohne Progression nicht aktiv:Die Krankheit ist stabil.

Symptome einer primär progressiven MS

MS-Symptome sind bei jedem Menschen unterschiedlich und gehen bei PPMS meist mit Bewegung einher.

Symptome des Rückenmarks

Menschen, bei denen PPMS diagnostiziert wurde, haben aufgrund der fortschreitenden Atrophie (Verkümmerung und Degeneration) des Rückenmarks häufig Probleme beim Gehen.

Auch bekannt alsprogressive MyelopathieZu diesen Symptomen können gehören:

• Spastische Paraparese:Ein zunehmend spastischer Gang, bei dem Ihre Beine beginnen, sich zu versteifen, was zu einem sichtbaren Hinken und/oder rhythmischen Zuckungen führt
• Spastische Hemiparese:Eine Schwäche oder Unbeweglichkeit auf einer Seite Ihres Körpers, die sich auf Ihre Beine, Arme oder Hände auswirken kann
• Belastungsunverträglichkeit:Die verminderte Fähigkeit, Sport zu treiben
• Ataxia:Ungeschicklichkeit und mangelnde Muskelkoordination

Wenn Ihr Rückenmark von der Krankheit betroffen ist, kann dies nicht nur die Bewegung beeinträchtigen. Es kann auch zu einer Beeinträchtigung der Sexual-, Darm- und Blasenfunktion führen. Auch bei dieser und allen anderen Formen der Multiplen Sklerose kommt es häufig zu Müdigkeit.

Kleinhirnsymptome

Während das Rückenmark das Hauptziel der Verletzung bei PPMS ist, kann auch Ihr Gehirn betroffen sein, vor allem der Teil, der als Kleinhirn bekannt ist und das Gleichgewicht und die Koordination reguliert.

Dieser Zustand, bekannt alsprogressives Kleinhirnsyndrom (PCS)kommt seltener vor als eine progressive Myelopathie, kann sich aber manifestieren mit:

• Tremor:Beeinträchtigung der Feinbewegung der Hand durch starken Absichtstremor
• Hypotonie:Verlust des Muskeltonus
• Gangataxie:Gleichgewichtsverlust
• Dysmetrie:Unfähigkeit, Bewegungen zu koordinieren, bei denen Sie die beabsichtigte Position Ihres Arms, Beins oder Ihrer Hand entweder überschreiten oder unterschreiten
• Dysdiadochokinesie:Unfähigkeit, schnell wechselnde Bewegungen auszuführen, wie zum Beispiel das Eindrehen einer Glühbirne

Gelegentliche Symptome

PPMS kommt zwar weitaus seltener vor, kann aber auch andere Teile des Zentralnervensystems betreffen, beispielsweise den Hirnstamm, der sich zwischen Gehirn und Rückenmark befindet, und das Großhirn, den Hauptteil des Gehirns.

Diese Symptome sind bei PPMS selten, können aber Folgendes umfassen:

• Probleme beim Schlucken (Dysphagie)
• Schwindel, Erbrechen oder Übelkeit
• Schnelle, unwillkürliche Bewegungen der Augen (Nystagmus)
• Sehbehinderung oder -verlust
• Beeinträchtigte kognitive Funktionen, einschließlich Verlust des Gedächtnisses, der Aufmerksamkeitsspanne, der verbalen Schärfe oder des räumlichen Denkens

Was verursacht primär progressive MS?

Es ist nicht genau geklärt, was irgendeine Art von MS verursacht, aber es scheint eine genetische Komponente zu geben, die Ihre Anfälligkeit für die Entwicklung erhöht, wenn Sie den richtigen Umweltfaktoren ausgesetzt sind, wie zum Beispiel:

• Vitamin-D-Mangel
• Rauchen
• Ansteckung mit dem Epstein-Barr-Virus, das Mononukleose verursacht
• Fettleibigkeit bei Kindern

Diagnose

Die Diagnose von PPMS stellt besondere Herausforderungen dar, da Menschen mit PPMS über Monate bis Jahre hinweg einen langsamen, allmählichen Funktionsverlust erleiden. Da die Bildgebungstests bei PPMS und RRMS ähnlich sein können, wird Ihr Arzt Ihre Symptomgeschichte zur Unterstützung dieser Diagnose heranziehen. Es kann mehrere Jahre oder länger dauern, bis PPMS definitiv diagnostiziert wird, insbesondere wenn Ihre Symptome gerade erst begonnen haben.

Um jede Form von MS zu diagnostizieren, führt Ihr Arzt eine gründliche Anamnese und Symptomanamnese, eine körperliche Untersuchung und eine MRT Ihres Gehirns und Rückenmarks durch. Wenn Ihr MRT nicht genügend Hinweise zur Bestätigung einer MS-Diagnose liefert, führt Ihr Arzt möglicherweise eine Lumbalpunktion und/oder visuell evozierte Potenziale durch, um zusätzliche Beweise zu erhalten.

MRT

Um PPMS zu diagnostizieren, müssen sich Ihre Symptome seit mindestens einem Jahr verschlimmert haben und Sie sollten typische MS-Läsionen in Ihrem Gehirn und/oder Ihrer Wirbelsäule haben.

Die Verwendung der MRT zur Diagnose von PPMS stellt jedoch eine gewisse Herausforderung dar, da die Ergebnisse von Gehirn-MRTs bei Menschen mit PPMS möglicherweise subtiler ausfallen als die von Menschen mit RRMS und weit weniger Gadolinium-anreichernde (aktive) Läsionen aufweisen.

Lumbalpunktion

Lumbalpunktionen, auch Lumbalpunktion genannt, können bei der Diagnose von PPMS und dem Ausschluss anderer Erkrankungen sehr hilfreich sein.

Für die Bestätigung einer PPMS-Diagnose ist es wichtig, einen von zwei Befunden einer Lumbalpunktion zu haben, darunter:

• Vorhandensein oligoklonaler Banden: Das bedeutet, dass bei der Analyse der Rückenmarksflüssigkeit „Banden“ bestimmter Proteine ​​(Immunglobuline) sichtbar werden. Oligoklonale Banden in der Liquor cerebrospinalis sind bei bis zu 95 % der Menschen mit MS zu sehen, kommen aber auch bei anderen Erkrankungen vor.
• Intrathekale IgG-Antikörperproduktion: Dies bedeutet, dass IgG im Bereich der Rückenmarksflüssigkeit produziert wird – ein Zeichen dafür, dass eine Reaktion des Immunsystems vorliegt.

Visuell evozierte Potenziale

Beim Testen visuell evozierter Potenziale (VEPs) werden Elektroenzephalogramm-Sensoren (EEG) auf der Kopfhaut getragen und gleichzeitig ein schwarz-weißes Schachbrettmuster auf einem Bildschirm betrachtet. Das EEG misst verlangsamte Reaktionen auf visuelle Ereignisse, was auf eine neurologische Dysfunktion hinweist.

VEPs waren auch hilfreich bei der Festigung einer PPMS-Diagnose, insbesondere wenn andere Kriterien nicht definitiv erfüllt sind.

Differentialdiagnosen

Viele neurologische Erkrankungen können MS imitieren, so dass ein großer Teil der Belastung bei der Diagnose jeglicher Art von MS darin besteht, die Möglichkeit auszuschließen, dass es sich um etwas anderes handeln könnte. Einige davon umfassen:

• Vitamin-B12-Mangel
• Kompression des Rückenmarks
• Motoneuronerkrankung
• Neurosyphilis
• Tropische spastische Paraparese
• Sarkoidose
• Systemischer Lupus erythematodes (SLE)
• Morbus Sjögren

Wie primär progressive MS behandelt wird

Die Behandlung von PPMS kann Medikamente und/oder Rehabilitationstherapien umfassen. Beachten Sie jedoch, dass es schwieriger ist als bei RRMS.

Medikamente

Typischerweise wird MS mit krankheitsmodifizierenden Therapien (DMTs) behandelt, die den Krankheitsverlauf verlangsamen. Allerdings gibt es nur ein DMT, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für PPMS zugelassen wurde; Im Gegensatz dazu gibt es zahlreiche DMTs zur Behandlung von RRMS.

Ocrevus (Ocrelizumab) wurde 2017 zur Behandlung von PPMS zugelassen. Die erste Dosis wird intravenös in zwei Dosen zu je 300 Milligramm (mg) im Abstand von zwei Wochen verabreicht. Danach wird es alle sechs Monate in Dosen von 600 Milligramm (mg) verabreicht.

Ocrevus Zunovo (Ocrelizumab und Hyaluronidase) wurde 2024 zur Behandlung von PPMS zugelassen. Die empfohlene Dosis beträgt 920 mg/23.000 Einheiten (920 mg Ocrelizumab und 23.000 Einheiten Hyaluronidase), verabreicht als einzelne subkutane Injektion alle 6 Monate.

Andere DMTs haben sich bei der Behandlung von PPMS nicht als wirksam erwiesen, weshalb die meisten Ärzte sie nicht verwenden. Es wird jedoch mehr über wirksame Behandlungen für PPMS geforscht, sodass die Hoffnung besteht, dass in Zukunft neue Medikamente auf den Markt kommen werden.

Über Ocrevus hinaus kann Ihr Arzt Ihnen verschreibungspflichtige Medikamente geben, die Sie bei der Behandlung Ihrer MS-Symptome unterstützen, wie zum Beispiel:

• MS-bedingte Müdigkeit
• Schmerz
• Gangbehinderung
• Blasen- und/oder Darmfunktionsstörung
• Depression
• Kognitive Beeinträchtigung
• Sexuelle Dysfunktion
• Muskelkrämpfe

Rehabilitationstherapien

Rehabilitationsspezialisten können Ihnen auch bei der Bewältigung von MS-Symptomen wie Müdigkeit, Mobilitätsschwierigkeiten, Muskelschmerzen und -spastik, Schluckbeschwerden, Aspiration und kognitiven Beeinträchtigungen helfen. Zu diesen Rehabilitationstherapien gehören:

• Physiotherapie
• Beschäftigungstherapie
• Logopädie
• Kognitive Rehabilitation
• Berufliche Rehabilitation
• Multidisziplinäre Strategien

Zusammenfassung

Bei der primär progredienten MS handelt es sich um eine Form der MS, bei der die Krankheit zum Zeitpunkt ihres Ausbruchs fortschreitet. Sie unterscheidet sich von der sekundär progredienten MS, bei der es sich um eine Progression handelt, die viel später im Krankheitsverlauf auftritt.

Die Geschwindigkeit des Fortschreitens von PPMS ist bei jedem unterschiedlich. Bei manchen Menschen kommt es schnell zu Fortschritten, bei anderen kann es über viele Jahre hinweg zu langsamen Fortschritten kommen. Die Behandlung von PPMS kann Medikamente und Rehabilitationstherapien umfassen.