OTC-Mangel

Was ist ein OTC-Mangel?

Ein OTC-Mangel liegt vor, wenn Ihre Leber nicht genug von einem Enzym namens Ornithin-Transcarbamylase (OTC) produzieren kann. OTC ist der Schlüssel zur Entfernung von Ammoniak aus Ihrem Blut. Ein OTC-Mangel ist schwerwiegend, aber gut behandelbar.

OTC-Mangel ist eine Art Harnstoffzyklusstörung. Wenn Sie Protein essen, wird es von Bakterien in Ihrem Darm abgebaut und es entsteht Ammoniak als Abfallprodukt. Ihre Leber nutzt einen Prozess namens Harnstoffzyklus, um Ammoniak in Harnstoff umzuwandeln, und ein wichtiger Teil dieses Prozesses ist OTC. Ihre Nieren filtern den Harnstoff aus Ihrem Blut und wandeln ihn in Pisse (Urin) um, damit Ihr Körper ihn loswerden kann.

Arten dieser Erkrankung

Es gibt drei Arten von OTC-Mangel:

• Neugeborene. Diese Form erscheint in den ersten 30 Lebenstagen. Es ist die schwerste Form.
• Dazwischenliegend. Dieses Formular erscheint überall im Alter zwischen 1 Monat und 16 Jahren.
• Spät. Diese Form tritt irgendwann nach dem 16. Lebensjahr auf und kann erst im Alter von 60 Jahren auftreten. Es handelt sich um die am wenigsten schwerwiegende Form.

Wen betrifft ein OTC-Mangel?

OTC-Mangel ist insgesamt selten, aber die häufigste Störung des Harnstoffzyklus. Forscher schätzen, dass zwischen 1 von 14.000 und 1 von 80.000 Menschen davon betroffen sind. Diese Erkrankung tritt häufiger und schwerwiegender bei Männern auf.

Was sind die Symptome eines OTC-Mangels?

Die Symptome eines OTC-Mangels hängen teilweise davon ab, wann er sich erstmals entwickelt. Bei der neonatalen Form sind die Symptome meist deutlich schwerwiegender. Die Symptome treten auch viel häufiger nach dem Verzehr von Proteinen auf.

Zu den neonatalen Symptomen gehören:

• Weigert sich zu essen
• Erbrechen
• Reizbarkeit
• Lethargie
• Anfälle
• Schwacher Muskeltonus (Hypotonie)
• Vergrößerte Leber (Hepatomegalie)

Bei Kindern im Alter zwischen 1 Monat und 16 Jahren können die gleichen Symptome auftreten wie bei Neugeborenen, zusätzlich zu den folgenden:

• Verwirrung
• Delirium
• Koordinationsverlust (Ataxie)

Zu den Symptomen bei Erwachsenen können dieselben Symptome wie bei Neugeborenen und Kindern sowie die folgenden gehören:

• Brechreiz
• Migräne
• Schwierigkeiten beim Sprechen (Dysarthrie)
• Halluzinationen
• Verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen

Was verursacht einen OTC-Mangel?

OTC-Mangel ist eine genetische Störung, das heißt, er entsteht aufgrund von DNA-Veränderungen. Forscher kennen mindestens 400 verschiedene DNA-Veränderungen, die diese Erkrankung verursachen können. Aber etwa jeder fünfte Fall weist keine DNA-Veränderung auf, die durch Tests festgestellt werden kann.

Es gibt zwei Möglichkeiten, wie diese DNA-Veränderungen auftreten können:

• Geerbt. Ein Baby kann die DNA-Veränderung von seiner Mutter bekommen. Männliche Kinder, die die DNA-Veränderung erfahren, entwickeln die Krankheit. Weibliche Kinder, die die DNA-Veränderung bekommen, werden zu Trägerinnen. Dies geschieht in zwischen 36 % und 80 % der OTC-Mangelfälle (variiert je nach Land).
• Nicht vererbt (wieder). Dabei handelt es sich um DNA-Veränderungen, die ein Baby nicht geerbt hat. Das bedeutet, dass die Veränderungen irgendwann während der Entwicklung des Fötus zufällig auftraten.

Der angeborene OTC-Mangel ist eine X-chromosomale Erkrankung. Das bedeutet, dass Frauen Überträger sind und nicht vollständig erkrankt sind, aber dennoch Symptome aufweisen können. Untersuchungen zeigen, dass zwischen 10 und 20 % der weiblichen Trägerinnen irgendwann Symptome entwickeln.

Was sind die Komplikationen eines OTC-Mangels?

Ein OTC-Mangel kann zu hohen Ammoniakwerten führen. Hohe Ammoniakspiegel im Blut (Hyperammonämie) vergiften Ihr Gehirn und verursachen eine metabolische Enzephalopathie. Wenn die Erkrankung schwerwiegend ist und/oder länger anhält, kann sie zu folgenden Komplikationen führen:

Komplikationen sind bei der neonatalen Form des OTC-Mangels wahrscheinlicher – und oft schwerwiegender. Dazu gehören:

• Geistige Behinderung und Entwicklungsverzögerungen
• Zerebralparese
• Koma
• Tod

Ein OTC-Mangel kann auch während der Schwangerschaft sehr gefährlich sein. Es ist jedoch möglich, einen OTC-Mangel während der Schwangerschaft in den Griff zu bekommen und ein gesundes Baby zu bekommen. Wenn Sie einen OTC-Mangel haben oder in der Familie davon betroffen sind, ist es eine gute Idee, mit Ihrem Frauenarzt zu sprechen. Sie können Ihre Pflege mit dem bzw. den Anbietern koordinieren, die Sie wegen Ihres OTC-Mangels aufsuchen.

Wie wird ein OTC-Mangel diagnostiziert?

Die Diagnose eines OTC-Mangels beruht hauptsächlich auf Labortests, insbesondere Bluttests und Urintests. In vielen Fällen ist es möglich, die Krankheit bereits vor der Geburt mithilfe von DNA-Tests zu diagnostizieren. Obwohl es sich bei OTC-Mangel um eine genetisch bedingte Krankheit handelt, kann er durch DNA-Tests nicht immer erkannt werden. Das liegt daran, dass Dutzende DNA-Veränderungen dazu führen können.

Je nachdem, wo Sie leben, kann es Gesetze oder Vorschriften geben, die einen OTC-Test bei jedem Neugeborenen vorschreiben. Dort ist es viel wahrscheinlicher, dass OTC eine frühzeitige Diagnose erhält.

An Orten, an denen es keine Standarduntersuchungen gibt, kann es selbst für erfahrene Ärzte schwierig sein, sich nach der Geburt mit dieser Krankheit anzustecken. Das liegt daran, dass die Symptome zu Beginn sehr vage sind und wie eine beliebige andere Erkrankung aussehen können. In den schwersten Fällen kommt es zu Hirnschäden durch Ammoniakvergiftung, bevor Ärzte die Erkrankung diagnostizieren können.

Wie wird ein OTC-Mangel behandelt?

Ein OTC-Mangel ist gut behandelbar. Es gibt einige wichtige Aspekte bei der Behandlung:

• Senkung des Ammoniakspiegels im Blut. In Notfällen kann die Dialyse Ammoniak schnell aus Ihrem Blut filtern.
• Alternative Therapiewege. Stickstoffbindende Medikamente nehmen Stickstoff auf und verarbeiten ihn auf andere Weise, sodass kein Ammoniak entstehen kann. Beispiele hierfür sind Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat.
• Essgewohnheiten ändern sich. Die Senkung und Steuerung der Proteinaufnahme ist der Schlüssel, um den Ammoniakspiegel im Blut auf einem sicheren Niveau zu halten. Um dies zu erreichen, ist es wichtig, Kalorien aus Kohlenhydraten und Fetten zu priorisieren.
• Ergänzung. Sie müssen wichtige Aminosäuren über Nahrungsergänzungsmittel statt über Proteine ​​zu sich nehmen.
• Überwachung des Ammoniakspiegels im Blut. Regelmäßige Blutuntersuchungen können dabei helfen, einen Anstieg des Ammoniakspiegels im Blut zu erkennen, bevor er gefährlich wird.

In Fällen, in denen Ärzte vor der Geburt einen OTC-Mangel diagnostizieren, kann möglicherweise mit der Behandlung des Fötus begonnen werden. Anbieter können der Mutter kurz vor der Geburt alternative Medikamente verabreichen. Dadurch kann der Ammoniakgehalt des Babys nach der Geburt auf einem sicheren Niveau gehalten werden.

Kann ein OTC-Mangel geheilt werden?

Ja, es gibt eine Möglichkeit, einen OTC-Mangel zu heilen. Eine Lebertransplantation kann Ihre Leber durch eine gesunde Leber ersetzen, die OTC produzieren kann. Nach der Transplantation können Sie sich regelmäßig und nährstoffreich ernähren und müssen keine Medikamente zur Ammoniaksenkung einnehmen.

Aus mehreren Gründen sind Lebertransplantationen bei dieser Erkrankung leider nicht üblich. Darüber hinaus benötigen Lebertransplantatempfänger eine lebenslange Betreuung mit Immunsuppressiva, um eine Abstoßung des Organs zu verhindern. Ihr Arzt kann Ihnen mehr über eine Lebertransplantation und deren Auswirkungen auf Sie erzählen.

Derzeit laufen Gentherapieversuche gegen OTC-Mangel. Diese Behandlung könnte eines Tages eine Behandlungsoption ohne Transplantation für Menschen mit OTC-Mangel bieten.

Was kann ich bei einem OTC-Mangel erwarten?

Was Sie bei einem OTC-Mangel erwarten können, hängt davon ab, wie schwerwiegend Ihr Fall ist. Je schwerwiegender Ihr Fall ist, desto weniger Protein können Sie bedenkenlos zu sich nehmen. Viele Menschen mit OTC-Mangel ernähren sich vor der Diagnose oft vegetarisch, weil sie es bevorzugen. Ihr Arzt kann Ihnen dabei helfen, festzustellen, wie viel Protein Sie zu sich nehmen können, und Ihnen dann dabei helfen, Ihre Aufnahme zu überwachen.

Insgesamt wirkt sich ein OTC-Mangel erheblich auf Ihr Leben aus. Ein hoher Ammoniakspiegel im Blut erhöht das Risiko, Komplikationen wie eine geistige Behinderung zu entwickeln. Das ist einer der Gründe, warum es so wichtig ist, den Ammoniakspiegel im Blut niedrig zu halten.

Aber insgesamt ist ein OTC-Mangel durch Überwachung, Behandlung und eine proteinarme Ernährung sehr gut beherrschbar. Die Überwachung Ihres Ammoniakspiegels im Blut ist von entscheidender Bedeutung, um zu verhindern, dass er zu hoch wird. Und wenn Ihr Ammoniakspiegel im Blut ansteigt, kann eine Behandlung ihn senken.

Wie lange dauert ein OTC-Mangel?

Ein OTC-Mangel ist angeboren (das heißt, Sie haben ihn schon bei der Geburt) und bleibt lebenslang bestehen. Eine Lebertransplantation ist die einzige Möglichkeit zur Heilung.

Wie sind die Aussichten für einen OTC-Mangel?

Die Aussichten für einen OTC-Mangel hängen hauptsächlich davon ab, wann bei Ihnen Symptome auftreten. Untersuchungen aus dem Jahr 2020 zeigen, dass die Aussichten für mittelschwere und erwachsene Fälle am besten sind. Die Sterblichkeitsrate liegt bei ihnen zwischen 8 % und 13 %.

Fälle bei Neugeborenen sind in der Regel am schwerwiegendsten und weisen die höchste Sterblichkeitsrate auf. Aber diese Sterblichkeitsrate ist viel niedriger als in den vergangenen Jahren. Eine 30-jährige Studie von 1971 bis 2011 ergab, dass neonatale Fälle eine Sterblichkeitsrate von 74 % aufwiesen. Eine spätere Studie aus den Jahren 2001 bis 2013 ergab jedoch, dass die Sterblichkeitsrate bei Neugeborenenfällen bei 43 % lag.

Kann ein OTC-Mangel verhindert werden?

Es gibt keine Möglichkeit, einen OTC-Mangel zu verhindern. Sie können jedoch eine genetische Beratung in Anspruch nehmen, bevor Sie leibliche Kinder bekommen. Dies kann die Krankheit nicht verhindern, aber es kann Ihnen helfen, die Wahrscheinlichkeit zu verstehen, dass Ihre Kinder sie erben.

Wann sollte ich ins Krankenhaus gehen?

Sie sollten sofort das Krankenhaus oder die Notaufnahme aufsuchen, wenn Sie bei sich oder Ihrem Kind Symptome eines hohen Ammoniakspiegels im Blut bemerken. Je länger der Ammoniakspiegel im Blut hoch bleibt, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit einer bleibenden Hirnschädigung.

Welche Fragen sollte ich meinem Arzt stellen?

Zu den Fragen, die Sie Ihrem Anbieter möglicherweise stellen möchten, gehören:

• Hat eine bekannte Mutation meinen OTC-Mangel verursacht?
• Sollte eines meiner Familienmitglieder einen DNA-Test auf OTC-Mangel durchführen lassen?
• Wie hoch ist die tägliche Proteinmenge, die ich zu mir nehmen darf?
• Welche Behandlungen benötige ich?
• Welche Nahrungsergänzungsmittel sollte ich einnehmen?
• Welche Symptome bedeuten, dass ich eine Notfallversorgung benötige?