On-Off-Phänomen: Auch wenn Levodopa nicht mehr wirkt

Levodopa ist das „Goldstandard“-Medikament gegen die Parkinson-Krankheit , was bedeutet, dass es das wirksamste und wichtigste Medikament ist. Es wirkt, indem es in Dopamin umgewandelt wird, das einer Person hilft, ihre Muskeln zu bewegen und zu kontrollieren.

 Leider wirkt Levodopa bei fortschreitender Parkinson-Krankheit bei einer beträchtlichen Anzahl von Menschen nicht mehr so ​​gut bei der Beseitigung oder Kontrolle der Symptome. Dies liegt daran, dass Levodopa mit der Zeit schneller nachlässt und ein „Ein-Aus“-Phänomen des Medikaments auslöst.“

 

Wie sich das On-Off-Phänomen der Parkinson-Krankheit anfühlt

Wenn ein Medikament wie Levodopa regelmäßig eingenommen wird, sollten im Idealfall nur wenige Veränderungen der Symptome zwischen den Dosen erkennbar sein. Mit anderen Worten: Die Symptome sollten im Laufe der Zeit relativ konstant bleiben, unabhängig davon, wann das Medikament zuletzt eingenommen wurde.

Wenn jedoch das „An-Aus“-Phänomen bei der Parkinson-Krankheit auftritt, kann es sein, dass sich eine Person bald nach Beginn der Wirkung einer neuen Dosis des Medikaments besser („An“) fühlt und sich schlechter („Aus“) fühlt, bevor eine weitere Dosis geplant ist . Mit der Zeit wird die Dauer der „An“-Zustände kürzer und das „Abklingen“ erfolgt früher (zu früh für eine weitere Dosis Levodopa). 1

Einige Experten beschreiben die „Ein“-Zeitspanne als vergleichbar mit dem Einschalten eines Lichts und die „Aus“-Zeitspanne mit dem Erlöschen des Lichts.

In einem „Ein“-Zustand fühlt sich eine Person, die Levodopa einnimmt, möglicherweise energiegeladener und kann sich leichter bewegen. Im ausgeschalteten Zustand kann die Person jedoch sehr steif und langsam werden und sich für kurze Zeit (einige Minuten) möglicherweise überhaupt nicht bewegen. Manche haben möglicherweise auch Schwierigkeiten beim Sprechen und ihre Worte sind merklich undeutlich. Wie man sich vorstellen kann, kann der „Aus“-Zustand zusätzlich zu Angstzuständen und akuter Dysphorie zu einem frustrierenden Funktionsabfall führen .

 

Umgang mit dem On-Off-Phänomen bei Parkinson

Bei manchen Menschen, die Levodopa einnehmen, sind die „Ein-Aus“-Schwankungen einigermaßen vorhersehbar; Sie wissen, dass die Wirkung nach etwa drei Stunden nachlässt, und können daher entsprechend planen. Für andere sind die „Ein-Aus“-Schwankungen unvorhersehbar. Es ist nicht bekannt, warum Schwankungen in manchen Fällen unvorhersehbar sind.

Sobald das „Ein-Aus“-Phänomen einsetzt, gibt es folgende Optionen, die Sie ausprobieren können:

  • Motorische Schwankungen scheinen bei manchen Menschen auf Formen von Levodopa mit kontrollierter Freisetzung (Sinemet CR genannt) zu reagieren. Allerdings wirkt Levodopa mit kontrollierter Freisetzung nicht bei jedem gut und kann dazu führen, dass sich andere Symptome verschlimmern. 1
  • Ein Arzt kann den Abstand zwischen den Levodopa-Dosen um etwa 30 bis 60 Minuten verkürzen (insbesondere bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit) oder die Dosierung nach Plan erhöhen.
  • Die Zugabe eines Dopaminagonisten zu Levodopa kann die Dauer der „Off“-Zeit verkürzen. Diese Strategie birgt auch das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen wie visuelle Halluzinationen und zwanghaftes Verhalten.
  • Die Zugabe eines COMT-Hemmers wie Ongentys (Opicapon) oder Comtan (Entacapon) kann die Wirkung von Levodopa verlängern und verstärken, kann aber auch Parkinson-Nebenwirkungen wie Dyskinesie (abnormale, unwillkürliche Muskelbewegungen) verstärken. 2
  • In Kombination mit Levodopa können MAO-B-Hemmer von Vorteil sein (wenn auch mit Nebenwirkungen). MAO-B-Hemmer wirken, indem sie das Enzym blockieren, das normalerweise Dopamin im Gehirn inaktiviert. 3
  • Kürzlich wurde festgestellt, dass Amantadin Dyskinesien lindert , die nach einer längeren Levodopa-Behandlung auftreten können.
  • Inbrija (inhaliertes Levodopa) ist eine schnelle, bedarfsgerechte Option zur Behandlung von „Off“-Zeiten, die zwischen regelmäßig geplanten Medikamentendosen auftreten.
  • Bei Menschen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit kann eine intestinale Gelinfusion von Levodopa versucht werden, und bei schweren Off-Episoden kann ein injizierbares Medikament namens Apokyn (Apomorphinhydrochlorid-Injektion) nützlich sein. 4
  • Die tiefe Hirnstimulation (DBS) ist eine alternative chirurgische Therapie, bei der Elektroden in das Gehirn eingeführt werden. Es kann nur versucht werden, wenn die Parkinson-Symptome mit Medikamenten nicht ausreichend kontrolliert werden können.

 

Ein Wort von Verywell

Das „Ein-Aus“-Phänomen ist ein bedauerliches Problem bei der Behandlung der Parkinson- Krankheit. Während einige Menschen es möglicherweise schon früh nach der Einnahme von Levodopa bemerken, bemerken es die meisten innerhalb von drei bis fünf Jahren.

Da es verschiedene Möglichkeiten gibt, dieses Phänomen zu bekämpfen, ist es wichtig, die Möglichkeiten mit einem Gesundheitsdienstleister zu besprechen. Individuelle Bedürfnisse passen möglicherweise besser zu einer Strategie oder einem Medikament als zu einem anderen. Was für eine Person gut funktioniert, ist für jemand anderen möglicherweise nicht so effektiv.

4 Quellen
  1. Parkinson’s Foundation. Managing PD Mid-Strike: A Treatment Guide to Parkinson’s Disease.
  2. Mao ZL, Modi NB. Dose-Response Analysis of the Effect of Carbidopa-Levodopa Extended-Release Capsules (IPX066) in Levodopa-Naive Patients With Parkinson Disease. J Clin Pharmacol. 2016;56(8):974-82. doi:10.1002/jcph.683
  3. Binde CD, Tvete IF, Gåsemyr J, Natvig B, Klemp M. A multiple treatment comparison meta-analysis of monoamine oxidase type B inhibitors for Parkinson’s disease. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(9):1917-1927. doi:10.1111/bcp.13651
  4. Fasano A, Ricciardi L, Lena F, Bentivoglio AR, Modugno N. Intrajejunal levodopa infusion in advanced Parkinson’s disease: long-term effects on motor and non-motor symptoms and impact on patient’s and caregiver’s quality of life. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012;16(1):79-89.

Additional Reading

  • Martinez-Martin P et al. EuroInf: a multicenter comparative observational study of apomorphine and levodopa infusion in Parkinson’s disease. Movement Disorders. 2015 Apr;30(4):510-6.
  • Pahwa R, Lyons KE. Levodopa-related wearing-off in Parkinson’s disease: identification and management. Curr Med Res Opin. 2009 Apr;25(4):841-9.
  • Stocchi F, Jenner P, Obeso JA. When do levodopa motor fluctuations first appear in Parkinson’s disease? Eur Neurol. 2010;63(5):257-66.
  • Tarsy D. (2017). Motor fluctuations and dyskinesia in Parkinson’s disease. Hurtig HI, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.