Niemann-Pick-Krankheit: Typ A, B, C, Stoffwechselstörungen

Die Niemann-Pick-Krankheit (NP) ist ein Überbegriff für eine Gruppe seltener Krankheiten, die zur Ansammlung von Fettstoffen (Lipiden) in verschiedenen Teilen des Körpers Ihres Kindes führen. Die Ansammlung dieser Lipide schädigt verschiedene Organe und Gewebe und beeinträchtigt deren ordnungsgemäße Funktion. Symptome – wie Lungen-, Leber- und neurologische Probleme – verschlimmern sich mit der Zeit allmählich und führen zu lebensbedrohlichen Komplikationen. Diese Krankheiten führen häufig zu einem vorzeitigen Tod.

Gesundheitsdienstleister diagnostizieren diese Krankheiten normalerweise bei Säuglingen und Kindern. Aber auch bei Jugendlichen und Erwachsenen können erstmals Symptome auftreten. Behandlungen können die Symptome lindern und manchmal verhindern, dass sich die Krankheit für kurze Zeit verschlimmert. Die Anbieter tun ihr Möglichstes, damit Sie oder Ihr Kind sich wohlfühlen und Ihre Familie unterstützen.

Arten der Niemann-Pick-Krankheit

Innerhalb der Niemann-Pick-Gruppe gibt es zwei unterschiedliche Störungen:

• Saurer Sphingomyelinase-Mangel (ASMD), der früher entweder als Niemann-Pick-Typ-A-Mangel bekannt war, wenn er schwerwiegend/früh beginnt (im Säuglingsalter), oder als Niemann-Pick-Typ-B, wenn er später/chronisch auftritt
• Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NPC)

ASMD und NPC sind beide Beispiele für erbliche Stoffwechselstörungen. Konkret klassifizieren Anbieter sie als lysosomale Erkrankungen. Bei diesen Erkrankungen sammeln sich Substanzen an, die Ihr Körper normalerweise abbaut (z. B. Lipide), und werden toxisch.

ASMD

ASMD tritt auf, wenn ein bestimmtes Enzym namens saure Sphingomyelinase (ASM) nicht wie erwartet funktioniert. Normalerweise baut ASM ein Lipid namens Sphingomyelin ab. Wenn ASM jedoch „defizitär“ ist oder nicht so viel leistet, wie es sollte, beginnen sich Sphingomyelin und andere Lipide in den Zellen anzusammeln. Zellen sind winzige Bausteine, aus denen alle unsere Organe und Gewebe bestehen. Wenn sich diese Lipide ansammeln, verhindern sie, dass die Zellen normal funktionieren.

ASMD kann fast alle Zellen im Körper einer Person betreffen. Am stärksten wirkt sich die Krankheit jedoch häufig auf die Zellen in diesen Bereichen aus:

• Zentralnervensystem 
• Leber
• Lunge
• Milz

ASMD lässt sich weiter in die folgenden Typen unterteilen:

• Infantile neuroviszerale Erkrankung (auch ASMD Typ A genannt): Dies ist die schwerste Form von ASMD. Die Symptome beginnen im frühen Säuglingsalter und beeinträchtigen die Funktion von Leber, Milz und Zentralnervensystem. Die Krankheit schreitet schnell voran (verschlimmert sich) und endet in der Regel im Alter von 3 Jahren tödlich.
• Chronisch neuroviszeral (auch ASMD Typ A/B genannt): Diese Form beginnt später im Säuglings- oder Kindesalter als Typ A und schreitet langsamer voran. Die Symptome betreffen viele Bereiche Ihres Körpers, einschließlich Ihres zentralen Nervensystems. Sie können von leicht bis schwer reichen.
• Chronisch viszeral (auch ASMD Typ B genannt): Diese Form kann überall von der Kindheit bis zum Erwachsenenalter beginnen. Es gibt eine Vielzahl von Symptomen, die sich mit der Zeit verschlimmern können. Dieser Typ beeinträchtigt Ihr Zentralnervensystem nicht.

Experten schätzen, dass weltweit zwischen 1 von 100.000 und 1 von 1.000.000 Lebendgeburten von ASMD betroffen sind – häufig wird 1 von 250.000 angegeben. Bei Menschen aschkenasischer jüdischer Abstammung ist die Prävalenz von ASMD Typ A höher. 

Niemann-Pick-Krankheit Typ C

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C tritt auf, wenn bestimmte Proteine ​​(NPC1 oder NPC2) nicht wie erwartet funktionieren. Diese Proteine ​​helfen dabei, Cholesterin und andere Lipide innerhalb der Zellen von einem Ort zum anderen zu transportieren. Wenn sich Lipide innerhalb der Zellen nicht richtig bewegen können, sammeln sie sich in verschiedenen Geweben Ihres Körpers an – einschließlich Gehirngewebe.

Anbieter klassifizieren NPC nach dem Alter, in dem die Symptome beginnen. Sie verwenden im Allgemeinen diese fünf Kategorien:

• Perinatal (manchmal auch Neugeborenen genannt): Kurz vor oder nach der Geburt
• Frühinfantil: Zwischen 2 Monaten und 2 Jahren
• Spätinfantil: Zwischen 2 und 6 Jahren
• Jugendlicher: Zwischen 6 und 15 Jahren
• Jugendlicher/Erwachsener: Alter 15 oder älter

Experten schätzen, dass NPC mindestens 1 von 100.000 Lebendgeburten betrifft.

Symptome der Niemann-Pick-Krankheit

Die Symptome variieren je nach Art der Erkrankung.

Symptome von ASMD

ASMD-Symptome treten in einem Spektrum von leicht bis schwer auf. Obwohl es einige Überschneidungen zwischen den Typen gibt, weist Typ A die schwerwiegendsten Symptome auf, die schnell lebensbedrohlich sind.

Typ A

ASMD-Typ-A-Symptome (infantile neuroviszerale Erkrankung) treten kurz nach der Geburt auf und verschlimmern sich schnell. Säuglinge mit dieser Erkrankung sind typischerweise:

• Weinen Sie lange und haben Sie Probleme beim Schlafen und Füttern
• Entwickeln Sie im Alter von 2 bis 4 Monaten eine vergrößerte Leber und Milz
• Erkranken häufig an Atemwegsinfektionen
• Wachsen Sie langsamer als erwartet
• Habe häufiges Erbrechen
• Sie haben einen niedrigen Muskeltonus (Hypotonie), wodurch ihre Arme und Beine schlaff wirken
• Erreichen Sie in den ersten 6 Lebensmonaten normale Entwicklungsmeilensteine, verlieren diese Fähigkeiten dann jedoch nach etwa 10 bis 12 Monaten

Typ A/B und Typ B

ASMD Typ A/B (chronisch neuroviszeral) und ASMD Typ B (chronisch viszeral) weisen ein breites Spektrum an Symptomen auf. Diese reichen von leicht bis schwer und können jederzeit von der frühen Kindheit bis zum Erwachsenenalter auftreten.

Mögliche Anzeichen und Symptome sind:

• Abnormale Blutfettwerte, wie niedriges HDL-Cholesterin und hohes Gesamtcholesterin, LDL, VLDL und Triglyceride
• Knochenprobleme wie Osteopenie, Osteoporose und Frakturen
• Durchfall
• Vergrößerte Leber und/oder Milz
• Wachstumsverzögerungen und möglicherweise verzögerte Pubertät
• Kopfschmerzen
• Interstitielle Lungenerkrankung und damit verbundene Probleme wie Kurzatmigkeit und häufige Atemwegsinfektionen
• Gelenkschmerzen
• Lebererkrankung oder -versagen
• Niedrige Blutplättchenzahl, die zu Blutungsproblemen wie häufigem Nasenbluten, übermäßigen Blutungen bei Operationen und der Gefahr von Blutergüssen führen kann
• Geringe Anzahl weißer Blutkörperchen, was zu häufigen Erkrankungen führen kann

Typ B hat keine neurologischen Symptome. Typ A/B ist jedoch häufig der Fall. Mögliche neurologische Symptome bei Typ A/B – zusätzlich zu einigen oder allen der oben genannten viszeralen Symptome – sind:

• Kognitiver Verfall (Demenz)
• Koordinationsschwierigkeiten, die zu unsicheren oder ungeschickten Bewegungen führen (Ataxie)
• Verminderte Reflexreaktion (Hyporeflexie)
• Verzögerungen beim Erreichen von Entwicklungsmeilensteinen (Entwicklungsverzögerung)
• Unwillkürliche Muskelkontraktionen (Spastik)
• Niedriger Muskeltonus
• Schluckbeschwerden (Dysphagie)

Symptome der Niemann-Pick-Krankheit Typ C

Anbieter beschreiben NPC-Symptome häufig als viszeral, neurologisch oder psychiatrisch:

• Viszerale Symptome: Diese betreffen innere Organe wie Leber oder Milz. Sie beginnen häufig bereits in jüngerem Alter (perinatale oder frühinfantile Krankheitsformen).
• Neurologische Symptome: Diese Symptome beeinträchtigen die Gehirn- und Nervenfunktion. Sie können in jedem Alter auftreten, werden aber mit zunehmendem Alter immer deutlicher.
• Psychiatrische Symptome: Diese beeinflussen, wie eine Person denkt, fühlt und mit der Welt um sie herum interagiert. Diese Symptome treten typischerweise bei Jugendlichen und Erwachsenen auf.

Nachfolgend sind mögliche Symptome innerhalb jeder Kategorie aufgeführt.

Viszerale NPC-Symptome

• Vergrößerte Leber und Milz (Hepatosplenomegalie)
• Das Wachstum ist langsamer als erwartet
• Gelbsucht, die länger anhält als erwartet

Neurologische NPC-Symptome

• Abnormales Gangmuster (Gangstörung)
• Herausforderungen mit Feinmotorik
• Ungeschicklichkeit oder häufige Stürze
• Koordinationsschwierigkeiten und unwillkürliche Muskelbewegungen (Dystonie), die sich mit der Zeit verschlimmern
• Entwicklungsverzögerung
• Schwierigkeiten mit Sprache und Lernen
• Schwierigkeiten, die Augen nach oben und unten zu bewegen (vertikale supranukleäre Blickparese oder VSGP)
• Niedriger Muskeltonus
• Anfälle
• Plötzliche Muskelschwäche beim Lachen (gelastische Kataplexie)
• Schwierigkeiten beim Sprechen (Dysarthrie) und/oder beim Schlucken

Psychiatrische NPC-Symptome

• Wahnvorstellungen
• Depression
• Halluzinationen (akustisch und/oder visuell)

Komplikationen der Niemann-Pick-Krankheit

Die häufigsten Komplikationen und Todesursachen variieren je nach Krankheit.

ASMD:

• Atemversagen
• Leberversagen

NPC:

• Aspirationspneumonie
• Atemversagen
• Anfälle, die durch eine Behandlung nicht kontrolliert werden können

Ursachen der Niemann-Pick-Krankheit

Genvariationen verursachen ASMD und die Niemann-Pick-Krankheit Typ C. Die spezifischen Gene, die verändert werden, variieren je nach Krankheit.

Genetik von ASMD

Änderungen an derSMPD1Gen verursacht ASMD. Dieses Gen sagt Ihrem Körper, wie er das ASM-Enzym herstellen soll, das bestimmte Lipide abbaut. Forscher haben über 250 verschiedene gefundenSMPD1Varianten (veränderte Versionen eines Gens), die ASMD verursachen. Aus diesem Grund weisen Menschen mit ASMD ein so breites Spektrum an Symptomen und Schweregraden auf. Dies hängt von der spezifischen Variante ab, die sie erben, und davon, wie sich diese auf die ASM-Funktion auswirkt.

Diese Genvariationen werden innerhalb biologischer Familien weitergegeben. Dies bedeutet, dass Eltern eine Genvariante an ihre leiblichen Kinder weitergeben können. ASMD folgt einem autosomal-rezessiven Vererbungsmuster. Um die Krankheit zu entwickeln, müssen Sie zwei Kopien des veränderten Gens erhalten (eine von jedem Elternteil). Wenn Sie nur eine Kopie erhalten, sind Sie Träger, haben aber keine Symptome.

Vollgeschwister einer Person mit ASMD haben voraussichtlich ebenfalls ein 25-prozentiges Risiko, an ASMD zu erkranken.

Genetik von NPC

Änderungen an derNPC1Gen bzwNPC2Gen verursacht die Niemann-Pick-Krankheit Typ C. Diese Gene sagen Ihrem Körper, wie er bestimmte Proteine ​​herstellen soll (NPC1UndNPC2), die den Transport von Cholesterin und anderen Lipiden innerhalb der Zellen unterstützen. Eine Veränderung eines der beiden Gene führt dazu, dass sich im Körpergewebe Lipide ansammeln.

NPC folgt auch einem autosomal-rezessiven Vererbungsmuster. Aber Träger können selbst einige leichte NPC-Symptome haben. Geschwister von jemandem mit NPC haben eine Chance von 25 %, ebenfalls daran zu leiden.

Wie wird die Niemann-Pick-Krankheit diagnostiziert?

ASMD und NPC sind seltene Krankheiten, deren Diagnose für Ärzte schwierig sein kann. Dies gilt insbesondere dann, wenn die Symptome später im Leben auftreten. Im Allgemeinen nutzen Anbieter die Symptome, die Krankengeschichte und die Testergebnisse einer Person, um eine Diagnose zu stellen.

Normalerweise tauchen Warnsignale auf, die einen Arzt zunächst auf eine mögliche Niemann-Pick-Diagnose hinweisen. Beispielsweise könnte Ihr Kind eine bestimmte Kombination von NPC-typischen Symptomen aufweisen. Oder routinemäßige Labor- oder Bildgebungstests könnten gemeinsame Merkmale von ASMD zeigen (wie niedrige Blutplättchen, hohe Blutfette oder eine vergrößerte Leber- und Milzgröße).

Wenn Ärzte ASMD oder NPC vermuten, führen sie spezielle Tests durch, um eine Diagnose zu bestätigen. Dazu könnten gehören:

• Blutuntersuchungen, um nach Anzeichen einer der beiden Krankheiten zu suchen
• Gentests zur Identifizierung von Genvarianten

Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es für die Niemann-Pick-Krankheit?

Es gibt keine Heilung für ASMD oder NPC. Aber in vielen Fällen können Medikamente, Therapien und andere Behandlungen Ihrem Kind helfen, die Symptome in den Griff zu bekommen und bestmöglich zu funktionieren.

Medikamente gegen ASMD

Olipudase alfa (Xenpozyme®), eine Art Enzymersatztherapie, ist derzeit die einzige Behandlung, die direkt auf die Ursache von ASMD abzielt. Anbieter verabreichen Ihrem Kind Medikamente über eine Infusion. Dieses Arzneimittel versorgt Ihr Kind mit funktionsfähigen ASM-Enzymen, um diejenigen zu ersetzen, die nicht richtig funktionieren. Diese Behandlung kann helfen:

• Verbessern Sie die Lungenfunktion
• Reduzieren Sie die Leber- und Milzgröße
• Unterstützen Sie eine normale Thrombozytenzahl und Blutfettwerte
• Unterstützen Sie das Wachstum (bei Kindern)

Eine Enzymersatztherapie verbessert die Symptome im Zusammenhang mit der Funktion des Zentralnervensystems nicht.

Medikamente für NPC

Bei NPC konzentrieren sich die Anbieter auf die Behandlung der neurologischen Symptome. Diese Symptome verschlimmern sich typischerweise mit der Zeit. Bestimmte Medikamente können diesen Prozess verlangsamen. Das Betreuungsteam Ihres Kindes kann eine oder mehrere der folgenden Maßnahmen verschreiben:

• Miglustat (Zavesca®)
• Arimoclomol (Miplyffa™)
• Levacetylleucin (Aqneursa™)

Anbieter können auch spezifische Medikamente verschreiben, die bei Wahnvorstellungen, Depressionen, Halluzinationen, Muskelschwäche oder Krampfanfällen helfen.

Therapien und andere Behandlungen

Das Betreuungsteam Ihres Kindes empfiehlt möglicherweise Therapien oder andere Behandlungen. Diese variieren je nach Art der Krankheit Ihres Kindes und deren Auswirkungen auf seinen Körper. Zu den Möglichkeiten gehören:

• Ändern Sie die Ernährung Ihres Kindes, um Schluckbeschwerden zu lindern
• Die Platzierung einer Ernährungssonde sorgt dafür, dass Ihr Kind genügend Nährstoffe erhält und verringert das Aspirationsrisiko
• Lebertransplantation
• Physiotherapie, Ergotherapie und/oder Logopädie zur Behandlung neurologischer Symptome
• Entfernung der Milz (Anbieter bevorzugen wann immer möglich eine teilweise Entfernung gegenüber einer vollständigen Entfernung, um Komplikationen zu verringern)
• Therapie zur Bewältigung psychischer Erkrankungen
• Behandlungen für Lungenerkrankungen, wie Sauerstofftherapie

Wie hoch ist die Lebenserwartung einer Person mit Niemann-Pick-Krankheit?

Das Betreuungsteam Ihres Kindes kann Ihnen einen möglichst genauen Eindruck davon vermitteln, was Sie erwarten können. Die Lebenserwartung variiert stark und hängt ab von:

• Die Art der Niemann-Pick-Krankheit
• Das Alter, in dem die Symptome beginnen
• Welche Organe sind betroffen?
• Welche Komplikationen entstehen

Im Allgemeinen:

• ASMD Typ A ist die schwerste und meist tödliche Erkrankung im Alter von 3 Jahren.
• Manche Menschen mit ASMD Typ B haben die gleiche Lebenserwartung wie jemand ohne diese Krankheit.
• Die Lebenserwartung bei der Niemann-Pick-Krankheit Typ C kann zwischen mehreren Tagen und mehreren Jahrzehnten liegen. Bei vielen Menschen kommt es im Teenageralter oder im Alter von 20 Jahren zu lebensbedrohlichen Komplikationen.