Mukoviszidose (CF): Lebenserwartung

Mukoviszidose (CF) ist eine fortschreitende genetische Erkrankung, von der etwa einer von 5.000 in den Vereinigten Staaten geborenen Menschen betroffen ist.Betroffen sind vor allem die Lunge und das Verdauungssystem.

Menschen mit Mukoviszidose leiden unter chronischen Lungeninfektionen und Entzündungen, die ihre Lunge fortschreitend schädigen und ihre Lebenserwartung verkürzen.

In den 1940er Jahren starben die meisten mit CF geborenen Babys im Säuglingsalter. Dank der Fortschritte in der Behandlung leben CF-Patienten heute gesünder und länger als noch vor wenigen Jahrzehnten.

Babys, die heute mit CF geboren werden, können damit rechnen, bis zu 60 Jahre alt zu werden. Es wird erwartet, dass kontinuierliche therapeutische Fortschritte ihre Lebensqualität weiter verbessern und ihre Lebensspanne verlängern.

Lebenserwartung bei Mukoviszidose

Enorme Fortschritte bei CF-Behandlungen, wie verbesserte Methoden zur Schleimbeseitigung aus der Lunge, Antibiotika und Nahrungsergänzungsmittel, haben die Lebenserwartung von Menschen mit CF erheblich verlängert. Noch in den 1980er Jahren erreichten nur wenige CF-Patienten das Erwachsenenalter.

Heutzutage können CF-Patienten damit rechnen, bis zu 50 Jahre alt zu werden.Noch besser sind die Aussichten für Babys, die zwischen 2020 und 2024 geboren wurden. Ihr mittleres Überlebensalter liegt bei 65 Jahren – das heißt, die Hälfte wird voraussichtlich 65 Jahre oder älter werden – und diese Zahl ist wahrscheinlich eine Unterschätzung.Der Anstieg fiel mit jüngsten Fortschritten bei Behandlungen zusammen, beispielsweise bei CFTR-Modulatoren (Arzneimitteln, die auf das CFTR-Protein abzielen).

Faktoren, die die Lebenserwartung beeinflussen

Bei den oben genannten Statistiken handelt es sich um die erwartete Lebensdauer einer Bevölkerung, nicht einer Einzelperson. Sie basieren auch auf Menschen, die vor Jahrzehnten geboren wurden, als viele derzeit verwendete Therapien nicht verfügbar waren.

Die Lebenserwartung einer bestimmten Person kann je nach allgemeinem Gesundheitszustand, spezifischen CF-Mutationen und Reaktionen auf die Behandlung sowie anderen Faktoren höher oder niedriger als diese Zahlen sein.

Biologisches Geschlecht

Historisch gesehen ist das mittlere Überlebensalter bei Männern mit CF um zwei bis sechs Jahre höher als bei Frauen mit CF. Seit etwa 2019 hat sich der Abstand auf ein Jahr oder weniger verringert.Fortschritte in der Behandlung haben sich sicherlich auf die Gesamtlebenserwartung ausgewirkt, es ist jedoch nicht klar, warum diese Lücke bestand und warum es immer noch einen leichten Unterschied im Überlebensalter zwischen den Geschlechtern gibt.

Untersuchungen haben ergeben, dass Östrogen, ein Hormon, das Frauen ab der Pubertät in größeren Mengen haben, eine Rolle spielt. Östrogen verschlimmert die Austrocknung des Schleims in der Lunge und beeinträchtigt die Fähigkeit des Immunsystems, die Lunge zu reinigen Infektionen wiePseudomonas aeruginosa. Bei Frauen mit CF kann es auch häufiger zu Lungenentzündungen kommen.

Obwohl CFTR-Modulator-Therapien die Lebenserwartung von Menschen mit CF erhöhen, müssen weitere Untersuchungen durchgeführt werden, um herauszufinden, wie sie auf weibliche Hormonschwankungen wirken, damit spezifische Behandlungsrichtlinien entwickelt werden können.

Art der Mutation

Forscher haben über 2.500 verschiedene Mutationen im CFTR-Gen identifiziert, die zu Mukoviszidose führen.Trotz dieser Vielfalt tragen die meisten Menschen mit CF die F508del-Mutation und etwa die Hälfte trägt zwei Kopien.Die F508del-Mutation führt dazu, dass sich das CFTR-Protein falsch faltet.

Menschen mit einer einzigen Kopie der F508del-Mutation haben ein höheres mittleres Überlebensalter als diejenigen, die zwei Kopien tragen. Eine Studie im Vereinigten Königreich ergab, dass Frauen mit einer einzigen Kopie ein mittleres Überlebensalter von 51 Jahren hatten; Männer mit einer einzigen Kopie hatten ein mittleres Überlebensalter von 57 Jahren.

Unter denen mit zwei Kopien von F508del hatten Frauen ein mittleres Überlebensalter von 41 Jahren und Männer ein mittleres Überlebensalter von 46 Jahren. Bei Männern und Frauen mit zwei Kopien, die 30 Jahre oder älter waren, stieg das mittlere Überlebensalter auf 52 bzw. 49 Jahre.

Mittlerweile sind mehrere Behandlungen verfügbar, die auf bestimmte Mutationen abzielen, und viele weitere befinden sich in verschiedenen Phasen der klinischen Erprobung. Diese Therapien verlängern bereits die Lebensspanne von Menschen mit diesen spezifischen Mutationen.

Ethnizität

Mukoviszidose kommt am häufigsten bei Menschen weißer Abstammung vor, seltener bei Menschen asiatischer, afrikanischer oder hispanischer Abstammung. Laut dem Patientenregisterbericht 2023 der Cystic Fibrosis Foundation sind 90 % der Menschen mit CF weiß. Hispanoamerikaner jeglicher Rasse sind mit 10,3 % die zweithäufigste Gruppe mit CF. Die drittgrößte Gruppe mit CF sind Afroamerikaner mit 3,4 % der registrierten Personen.

Obwohl Menschen mit Mukoviszidose überwiegend weißer Abstammung sind, wird die Bevölkerung immer vielfältiger. Im Jahr 2020 lag der Anteil der Menschen mit CFF, die sich als anders als weiß identifizierten, bei etwa 12 %.Im Jahr 2024 stieg dieser Wert auf über 23 %.

Darüber hinaus haben Menschen hispanischer Abstammung, die in den Vereinigten Staaten leben, ein niedrigeres mittleres Überlebensalter als Menschen anderer Ethnien.

Infektionen

Lungeninfektionen verschlechtern die Lungenfunktion bei CF und tragen zur frühen Sterblichkeit bei. Häufige Infektionen der Atemwege – wie sie durch verursacht werdenPseudomonas aeruginosaund Burkholderia cepacia – können bei Menschen mit CF schwere Lungenschäden verursachen.

Lungenfunktion

Die Lungenfunktion einer Person, gemessen anhand ihres mittleren forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV%), ist ein wichtiger Prädiktor für das Überleben und die Notwendigkeit einer Lungentransplantation.

Gesundheitliche Komplikationen

Gesundheitsprobleme aufgrund von Mukoviszidose, wie schlechter Ernährungszustand, Leberversagen und Diabetes, können die Lebensspanne einer Person verkürzen.

Fortlaufende Forschung und mögliche Behandlungen

In den letzten Jahrzehnten entwickelte Therapien – wie verbesserte Methoden zur Atemwegsreinigung, Schleimverdünner, inhalative Antibiotika und Nahrungsergänzungsmittel mit Verdauungsenzymen – haben CF von einer tödlichen Krankheit, an der die meisten Betroffenen im Säuglingsalter starben, zu einer chronischen Erkrankung gemacht.

Noch in den 1980er Jahren erreichten die meisten Kinder mit Mukoviszidose nie das Erwachsenenalter, während heute geborene Babys mit Mukoviszidose mit hoher Wahrscheinlichkeit über 60 Jahre alt werden.

Während sich traditionelle Therapien auf die Behandlung von Symptomen wie die Beseitigung von Schleim und die Verbesserung der Nahrungsaufnahme konzentrierten, versuchen viele neuere Therapien stattdessen, das zugrunde liegende biologische Problem anzugehen, indem sie das defekte CFTR-Gen oder sein Protein korrigieren.

Da sie das zugrunde liegende biologische Problem angehen, haben diese neuen Ansätze das Potenzial, das Leben von Menschen mit CF zu verändern.

CFTR-Protein-gezielte Therapien

Das CFTR-Protein ist ein tunnelförmiges Protein mit einem Tor, das normalerweise den Durchgang von Chloridionen zur Zelloberfläche ermöglicht. Auf das CFTR-Protein abzielende Therapien, manchmal auch Modulatoren genannt, helfen dabei, Fehler im CFTR-Protein zu beheben. Es gibt sie in drei Grundtypen:

• Potentiatoren:Diese Medikamente zielen darauf ab, das Tor in der offenen Position zu halten, sodass mehr Chlorid durch den CFTR gelangen kann. Ein Beispiel für einen Potentiator ist Kalydeco (Ivacaftor), das für Menschen mit Gating-Mutationen entwickelt wurde.
• Korrektoren:Diese Medikamente helfen dabei, die 3D-Form des CFTR-Proteins zu korrigieren und seine Bewegung zur Zelloberfläche zu erleichtern. Elexacaftor und Tezacaftor sind beide Korrektoren.
• Verstärker:Ziel dieser Medikamente ist es, die Menge des produzierten CFTR-Proteins zu erhöhen. Viele Verstärker werden derzeit getestet, aber noch hat keiner die Zulassung erhalten.

Diese Medikamente werden häufig in Kombination verabreicht, beispielsweise Trikafta (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor).Da diese Medikamente auf spezifische Fehler im CFTR-Protein abzielen, wirken sie nur bei Menschen mit bestimmten CFTR-Genmutationen.

ENaC-basierte Therapien

Diese Medikamente, die sich noch in verschiedenen Entwicklungs- und Testphasen befinden, zielen darauf ab, die Expression des ENaC-Proteins (epithelialer Natriumkanal) zu verringern, das Natrium in die Zelle transportiert. ENaC wird bei CF überexprimiert und seine übermäßige Bewegung von Natrium in die Lungenzellen verschlimmert die Austrocknung des Schleims.

Gen- und mRNA-basierte Therapien

Diese Therapien zielen darauf ab, den zugrunde liegenden genetischen Defekt entweder durch direkte Veränderung der DNA oder durch Veränderung der mRNA-Transkripte, die für das CFTR-Protein kodieren, zu korrigieren. Obwohl diese Therapien unglaublich vielversprechend sind, befinden sie sich noch in verschiedenen Test- und Entwicklungsphasen.

Lebensqualität erhalten

Das Leben mit Mukoviszidose erfordert stundenlange tägliche Behandlung und kann die Lebensqualität, das Stressniveau und die Stimmung einer Person beeinträchtigen.

Zeit mit Freunden und Familie zu verbringen, eine Selbsthilfegruppe für Mukoviszidose zu finden und ein unterstützendes und vertrauenswürdiges Pflegeteam zu haben, kann Menschen mit Mukoviszidose dabei helfen, ein glückliches und erfülltes Leben zu führen.

Ein Wort von Swip Health

Mukoviszidose ist eine schwere, lebensbedrohliche Krankheit, die stundenlange tägliche Behandlung erfordert. Glücklicherweise haben Fortschritte in der Behandlung in den letzten Jahrzehnten die erwartete Lebenserwartung von Menschen mit Mukoviszidose erheblich verlängert.

Mit Mukoviszidose geborene Kinder können damit rechnen, bis zu 60 Jahre alt zu werden, und weitere therapeutische Fortschritte, die sich mit der Biologie der Grunderkrankung befassen, versprechen eine Verbesserung ihrer Lebensqualität und eine weitere Verlängerung ihrer Lebensspanne.