Lungenblutung: Symptome, Behandlung, Ursachen, Prognose, Epidemiologie, Pathophysiologie, Komplikationen

Lungenblutung im weiteren Sinne ist ein lebensbedrohlicher Zustand, der durch das Bluten oder Austreten von Blut aus dem gesamten Atemtrakt einschließlich der Lunge beschrieben wird, hauptsächlich aufgrund der Zerstörung der Basalmembran der Alveolarkapillare. Lungenblutungen sind ein völlig bedrohlicher Zustand mit einer sehr hohen Sterblichkeitsrate bei Neugeborenen. Die eigentliche Ursache der Krankheit wird noch erforscht und die Krankheit ist gekennzeichnet durch das Muster klinisch-radiologischer Merkmale wie Anämie, Hämoptyse oder Bildgebung zeigt Luftraumtrübungen. In diesem Übersichtsartikel konzentrieren wir uns hauptsächlich auf ein besseres Verständnis der Krankheit: ihre Symptome, Ursachen, Epidemiologie, Pathophysiologie, assoziierte Risikofaktoren, Prognose, Diagnose, Behandlung und vorbeugende Maßnahmen.

Eine Lungenblutung ist ein katastrophaler akuter Blutausfluss oder eine kontinuierliche Blutung aus der Lunge, den oberen Atemwegen, dem Endotrachealtubus oder den Alveolen. Der Ausbruch der Krankheit ist gewöhnlich durch das Überlaufen von Blut während des Hustens, dh Hämoptyse oder Sauerstoffmangel, der zu Zyanose führt, gekennzeichnet. In schweren Fällen führt eine Lungenblutung zu einer sehr hohen neonatalen Sterblichkeitsrate, die mit Blutungen an anderen Stellen einhergeht. In diesem Fall ist eine sofortige Behandlung erforderlich, einschließlich Überdruckbeatmung, Trachealabsaugung, Oxygenierung oder Erkennung und Korrektur zugrunde liegender Anomalien. Manchmal ist auch eine Bluttransfusion erforderlich.

Lungenblutungen werden üblicherweise in zwei große Kategorien oder Typen unterteilt.

• Diffuse alveoläre Hämorrhagie oder DAH und diffuse pulmonale Hämorrhagie oder DPH
• Lokalisierte Lungenblutung

Sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen sind die Anzeichen einer Lungenblutung oder einer alveolären Blutung fast gleich. Zu den häufigsten Symptomen gehören:

• Diffuse alveoläre Blutung entweder allein oder zusammen mit Augenläsionen, Hautausschlägen, Hepatosplenomegalie, Purpura usw.
• Husten verbunden mit Blutausfluss, Dyspnoe und Fieber.
• Ein subakuter oder akuter Zustand führt zu einem vollständigen Atemversagen, das eine mechanische Beatmung erforderlich machen kann, andernfalls kann es tödlich sein.
• Hämoptyse ist ein häufiges Symptom, wird jedoch bei einem Drittel der Patienten aufgrund der Zunahme des Alveolarvolumens nicht beobachtet.
• Kontinuierliche Blutungen mit verringertem Hämatokrit (HCT)-Spiegel, die zu Anämie führen .
• Wiederkehrende Episoden dieser Krankheit führen zu einer Diffusion des alveolären Infiltrats, einer Kollagenablagerung in unbedeutenden Atemwegen, einer Lungenentzündung und einer Fibrose.

Das Auftreten von Lungenblutungen ist sehr selten und betrifft nur 1 von 1.000 lebend geborenen Babys. Lungenblutungen betreffen normalerweise 7 von 10 % der Autopsien bei Neugeborenen, wobei etwa 80 % der Autopsien sehr häufig bei Frühgeborenen beobachtet wurden. In einem extremen Zustand wird festgestellt, dass eine Lungenblutung mit Blutungen aus verschiedenen Stellen des Körpers kombiniert ist, die etwa ein Drittel der Lunge betreffen, und dieser Zustand ist hochgradig tödlich.

Lungenblutungen variieren normalerweise mit dem Fortschreiten der zugrunde liegenden Ursache der Krankheit. Bei wiederholtem Auftreten kann eine Lungenblutung zu einer massiven Fibrose oder manchmal zu einer Lungenhämosiderose führen. Beide Zustände sind durch die Bildung von Ferritin-Aggregaten in den Alveolen gekennzeichnet, die eine sehr toxische Wirkung haben können. Die Patienten benötigen häufig eine mechanische Beatmung und können manchmal an blutungsbedingtem Atemversagen sterben. Abhängig von der Ursache dieser Krankheit liegt die Überlebensrate bei etwa 2 Jahren, die zwischen 20 % und 90 % variieren kann. Bei manchen Patienten kann auch eine COPD oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung in Kombination mit persistierender DAH oder in schweren Fällen einer mikroskopischen Polyarteriitis auftreten.

Bei Neugeborenen ist die Hauptursache für Lungenblutungen die Frühgeburtlichkeit. Andere Faktoren, die dieses Krankheitssymptom manifestieren, sind mütterliche Kokainsucht, Blutgerinnungsstörungen oder perinatale Asphyxie, Schwangerschaftsvergiftung, Steißgeburt, IRDS oder Infant Respiratory Distress Syndrome, Hypothermie, Erythroblastosis fetalis, ECMO oder extrakorporale Membranoxygenierung, jede Art von Infektion, Verwendung von exogenen Tenside usw.

Andere Faktoren, die für die Entstehung von Lungenblutungen bei Erwachsenen und Kindern verantwortlich sind, sind die folgenden:

• Wegener-Granulomatose (Granulomatose kombiniert mit Polyangiitis);
• Isolierte Abnahme-immune Lungenkapillaritis;
• Mikroskopische Polyangiitis;
• IgA-Nephropathie;
• Immunkomplex-gekoppelte Glomerulonephritis;
• Hypokomplementämisches Urtikariavaskulitis-Syndrom;
• Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrom;
• Behçet-Krankheit oder -Syndrom ;
• Kryoglobulinämie, dh Vorhandensein einer großen Menge an Kryoglobulinen im Blut;
• HSP- oder IgA-Vaskulitis;
• spontane thrombozytopenische Purpura und koagulative thrombozytopenische Purpura;
• Akute Lungentransplantatabstoßung;
• Mitralinsuffizienz und Mitralstenose;
• Weniger Immunglomerulonephritis;
• Antikoagulantien, Thrombolytika oder Thrombozytenaggregationshemmer; disseminierte intravasale Koagulopathie;
• Lungenvenenverschlusskrankheit;
• Medikamente wie Methotrexat, Propylthiouracil, Amiodaron, Diphenylhydantoin, D-Penicillamin, Mitomycin, Sirolimus, Nitrofurantoin, Haloperidol, Bleomycin (mit erhöhter Sauerstoffkonzentration), all-trans-Retinsäure, Montelukast, Infliximab, Zafirlukast und Gold;
• Bösartige Erkrankungen (Kaposi-Sarkom, pulmonales Angiosarkom, akute Promyelozytenleukämie, multiples Myelom, Lymphangioleiomyomatose usw.);
• Tuberöse Sklerose;
• Toxine wie Isocyanate, Trimellithsäureanhydrid, Pestizide, Crack-Kokain und Reinigungsmittel;
• Infektionen für zB Cytomegalovirus-Infektion, invasive Aspergillose, Herpes-simplex-Virus-Infektion, Legionellose, Hantavirus-Infektion, Leptospirose, HIV, Mycoplasmose, infektiöse Endokarditis und andere bakterielle Pneumonie;
• Transplantation fester Organe oder Knochenmark;
• Diffuser Alveolarschaden;
• Isolierte Abnahme-immune Lungenkapillaritis;
• Sarkoidose ;
• Lungenembolie;
• Barotrauma oder Lungenödem in großer Höhe;
• Lungenkapilläre Hämangiomatose;
• Autoimmunerkrankungen (z. B. Bindegewebserkrankungen, Goodpasture-Syndrom , systemische Vaskulitiden und Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrom);
• Idiopathische pulmonale Hämosiderose;
• Lymphangiographie.

Die tatsächliche Pathophysiologie der Erkrankung ist noch unklar. Es wird jedoch angenommen, dass eine Lungenblutung durch ein hämorrhagisches Lungenödem verursacht werden könnte, da HCT normalerweise weniger im Blut ist, während die Konzentration verschiedener kleiner Proteine ​​im Plasma höher ist. Es wird auch angenommen, dass Säuglinge im Allgemeinen an einer drohenden Asphyxie zusammen mit Myokardversagen leiden, was dadurch den pulmonalen mikrovaskulären Druck erhöht, was zu einer Lungenblutung führt. Folglich werden auch leichte Blutungen aus Lungenzwischenräumen und Alveolen beobachtet. Andere Faktoren, die zur Erhöhung der Filtration aus Lungenkapillaren beitragen, sind eine erhöhte alveoläre Oberflächenspannung, Hypervolämie, eine verringerte Konzentration von Plasmaproteinen und Lungenschäden.

DAH kann auch aufgrund einer schweren Schädigung von Lungenblutgefäßen auftreten, die zu einer Ansammlung von Blut in den Lungenbläschen und damit zu einer Störung des Gasaustauschs führt. Die genaue Pathophysiologie unterscheidet sich zwar je nach Ursache der Krankheit, aber es wurde festgestellt, dass diese Krankheit Menschen im Alter zwischen 18 und 35 Jahren befällt.

Zu den häufigsten Risikofaktoren, die das Risiko einer Lungenblutung erhöhen, gehören:

• Geschlecht. Männer sind häufiger betroffen.
• Frühchen
• Intrauterine Wachstumsrestriktion oder IUGR, dh das Wachstum des Babys in der Gebärmutter ist nicht normal.
• Sepsis
• PDA oder Patent Ductus Arteriosus, der Zustand, wenn die Babys mit dem defekten Verschluss des Ductus Arteriosus geboren werden.
• RDS oder Atemnotsyndrom bei Neugeborenen.

Wiederholtes Auftreten von Lungenblutungen kann zu folgenden Erkrankungen führen:

• Lungenentzündung organisieren
• Ablagerung von Kollagenproteinen in den winzigen Atemwegen
• Lungenfibrose
• Tod.

Die übliche Methode zur Identifizierung der Krankheitssymptome sowie des Verlaufs umfasst Folgendes:

• Übliche Laboruntersuchungen: Dazu gehören:
  • Blutplättchen zählen
  • Bronchoalveoläre Lavage
  • Vollständiges Blutbild oder CBC
  • Gerinnungsstudien
  • Serologische Tests (antinukleäre Antikörper, antiglomeruläre Basalmembran oder Anti-GBM-Antikörper, Anti-Doppelstrang-DNA oder Anti-dsDNA, Anti-Phospholipid-Antikörper und Anti-Neutrophilen-Zytoplasma-Antikörper oder ANCA).
  • Bronchoskopie einschließlich BAL, wenn eine alveoläre Blutung mit freiem Blut vorhanden ist oder wenn >5 % Hämosiderin-beladene Makrophagen vorhanden sind), ohne Infektion und Atemwegsquelle.
  • Lungenfunktionstests, einschließlich erhöhtem DLCO, sind in der Regel restriktiver als ein obstruktives Muster mit geringer Ausatmung von Stickoxid.
  • Chronische oder akute Anämie.
  • UEC und Urinanalyse für pulmonal-renale Syndrome wie HSP, Wegener- oder Goodpasture-Syndrom.
  • Erhöhtes CRP und ESR
  • Autoimmunscreening
  • Leukozytose
  • Biopsien von Niere und Lunge (z. B. PR3-ANCA-positiv oder MPO-ANCA-positiv).
• Röntgenbildgebung: Die radiologische Diagnose umfasst –
  • CXR zur Erkennung einer fleckigen Alveolartrübung (kann manchmal normal sein)
  • Brust Röntgen
  • CT-Brust zur Erkennung der Ausbreitung der Krankheit in normalen Bereichen
  • Das HRCT-Muster variiert mit dem Beginn der Blutung.

Serologische Tests werden durchgeführt, um die genauen zugrunde liegenden Erkrankungen herauszufinden. Eine Echokardiographie kann auch erforderlich sein, wenn eine Mitralstenose vorliegt. Eine Lungen- oder Nierenbiopsie wird oft durchgeführt, wenn die Ursache nicht nachweisbar ist oder wenn das Fortschreiten der Krankheit sehr schnell ist. Proben zeigen normalerweise Blut zusammen mit zahlreichen Siderophagen und Erythrozyten; Lavage-Flüssigkeit bleibt charakteristischerweise hämorrhagisch oder wird direkt nach aufeinanderfolgender Probenahme stark hämorrhagisch.

Die Behandlung einer Lungenblutung beinhaltet die Korrektur der Ursache, die für das Auftreten der Krankheit verantwortlich ist. Kortikosteroide und hauptsächlich Cyclophosphamid werden zur Behandlung von Bindegewebserkrankungen, dem Goodpasture-Syndrom und Vaskulitiden eingesetzt. Die Wirksamkeit von Rituximab bei der Behandlung von DAH wurde jedoch nicht beobachtet. Manchmal wird zur Behandlung des Goodpasture-Syndroms ein Plasmaaustausch durchgeführt. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass der hochaktive rekombinante Humanfaktor VII erfolgreich zur Behandlung verschiedener nicht ansprechender Lungenblutungen eingesetzt wird, aber diese Art der Therapie ist etwas umstritten, da sie andere multiple thrombotische Komplikationen bei Patienten zeigt.

Andere mögliche Behandlungen für Lungenblutungen sind Bronchodilatatoren, Trachealabsaugung, zusätzlicher Sauerstoff, mechanische Beatmung, Schutzstrategien durch verminderte Beteiligung der Lunge, Überdruckbeatmung, Intubation mit Bronchialtamponade und Umkehrung der Koagulopathie.

Neugeborene mit extrem niedrigem Geburtsgewicht und schweren Lungenblutungen haben ein hohes Risiko für eine sehr eingeschränkte langfristige Genesung. Prophylaktisches Indomethacin verringert das Risiko einer schweren Lungenblutung im Frühstadium, hauptsächlich durch Korrektur der Wirkung von symptomatischem PDA. Aber selbst nach dem richtigen Management der Verwendung von pränatalen Steroiden, dem Gestationsalter und dem Geschlecht reduzierte das prophylaktische Indomethacin das Risiko einer extremen Lungenblutung nur um 26 % und kann das Auftreten der Krankheiten nach der ersten Geburtswoche nicht verhindern.

Das Management einer Lungenblutung erfordert außerdem Folgendes:

• Atemwegserkrankungen oder ABCs.
• Richtige gründliche Behandlung der zugrunde liegenden Ursache.
• Absetzen von mutmaßlich ursächlichen Medikamenten.
• Wird häufig mit Kortikosteroiden wie IV Methylprednisolon 500 mg für kontinuierliche 5 Tage behandelt, gefolgt von oralen Kursen.
• Immunsuppressiva können auch als zweite Behandlungslinie eingesetzt werden.
• Bei Ig-vermittelter Plasmapherese erwägen.
• Faktor VII muss weiter untersucht werden.

Die Bewältigung einer Lungenblutung braucht Zeit. Nach diesem Zustand muss man gut aufpassen. Es wird empfohlen, schwere und anstrengende Arbeiten zu vermeiden. Man muss nach einem Rückfall der Symptome suchen, um sofort Maßnahmen zu ergreifen.

Der Ausgang einer schweren Lungenblutung hängt grundsätzlich von der eigentlich zugrunde liegenden Ursache der Erkrankung ab. Um die Auswirkungen der Krankheit zu verringern, muss der vorläufige Atemwegsdruck relativ erhöht werden, entweder durch Hochfrequenzbeatmung oder durch Erhöhen des positiven endexspiratorischen Drucks oder PEEP, dh 6–10 cm H2O. Die richtige Erkennung und Korrektur der zugrunde liegenden Anomalien sollte besonders bei Gerinnungsstörungen erfolgen. Wenn mehr Blut austritt, ist eine schnelle Bluttransfusion erforderlich, um das richtige zirkulierende Blutvolumen aufrechtzuerhalten. Normalerweise liegt die Sterblichkeitsrate bei schweren Lungenblutungen zwischen 30 % und 40 %.