Leberversagen: Akute und chronische Schäden

Leberversagen ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, bei der die Leber nicht mehr in der Lage ist, die Bedürfnisse des Körpers zu erfüllen. Leberversagen entwickelt sich stufenweise und führt zu frühen Symptomen wie Übelkeit und Erbrechen, bevor es zu schwerwiegenderen Symptomen wie Aszites (Flüssigkeitsansammlung im Bauch) und Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und Augen) kommt.

Es gibt zwei Formen von Leberversagenakutes Leberversagen, bei dem sich die Symptome schnell entwickeln, normalerweise bei Menschen ohne vorbestehende Lebererkrankung, undchronisches Leberversagen, bei dem sich die Symptome infolge einer Leberzirrhose allmählich entwickeln.Um zu überleben, ist oft eine Lebertransplantation erforderlich.

In diesem Artikel werden die Ursachen und Symptome von akutem und chronischem Leberversagen sowie die Diagnose und Behandlung der Erkrankungen untersucht.

Akutes vs. chronisches Leberversagen 

Leberversagen, auch Leberversagen genannt, tritt auf, wenn die Leber nicht mehr in der Lage ist, lebenswichtige Körperfunktionen zu erfüllen, darunter:

• Filterung von Giftstoffen, Nebenprodukten, Bakterien und anderen Schadstoffen aus dem Blut
• Es produziert Galle, eine Verdauungsflüssigkeit, die der Körper benötigt, um Fett abzubauen
• Verarbeitung, Speicherung und Sekretion von Glukose (Blutzucker) nach Bedarf des Körpers
• Sie bilden Gerinnungsfaktoren, die der Körper zur Blutgerinnung benötigt
• Regulierung der Produktion von Thrombopoetin, das die Blutplättchenproduktion stimuliert

Wenn diese und andere Funktionen aufhören, kann die kumulative Wirkung lebensbedrohlich sein und dazu führen, dass auch andere Organe (wie die Bauchspeicheldrüse und die Nieren) allmählich versagen.Dies kann sowohl bei akutem Leberversagen als auch bei chronischem Leberversagen passieren.

Obwohl akutes und chronisches Leberversagen beide mit einer hohen Sterblichkeitsrate einhergehen, sind die Ursachen für Organversagen sehr unterschiedlich.

Akutes Leberversagen

Akutes Leberversagen (ALF) ist eine seltene Erkrankung. In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr nur 2.000 bis 3.000 Fälle gemeldet. Betroffen sind typischerweise Menschen ohne vorherige Lebererkrankung, was zu einem raschen Verlust der Leberfunktion innerhalb von Tagen oder Wochen führt. In einigen Fällen kann ALF innerhalb weniger Stunden lebensbedrohlich werden, wenn es nicht behandelt wird.

Die Geschwindigkeit, mit der ALF fortschreitet, kann variieren.Hyperakutes AFLwenn sich die Symptome innerhalb von weniger als 10 Tagen entwickeln, spricht man von einem fulminanten ALF, wenn die Symptome innerhalb von 10 bis 30 Tagen auftretensubakutes Leberversagen ist der Beginn der Symptome innerhalb von fünf bis 24 Wochen.

Die Ursachen für ALF sind vielfältig, letztlich handelt es sich jedoch um Erreger, Infektionen oder Krankheiten, die die Leber oder die Leber versorgenden Strukturen schwer schädigen.

Beispiele hierfür sind:

• Tylenol-Vergiftung (Paracetamol): Dies ist die häufigste Ursache für ALF. Ein Versagen kann nach einer sehr hohen Dosis oder bei übermäßigem Gebrauch des Arzneimittels über mehrere Tage auftreten.
• Hepatitis A, B und E: Diese drei Formen der Virushepatitis können zu einer Leberentzündung führen, die im Frühstadium der Infektion so schwerwiegend ist, dass es zu Leberversagen kommt.
• Verschreibungspflichtige Medikamente: BestimmthepatotoxischMedikamente (d. h. solche, die für die Leber giftig sind) können bei übermäßigem Gebrauch ALF verursachen. Dazu gehören Chemotherapie, Antiseizure-Medikamente (ASMs) und Antibiotika (antibakterielle Medikamente) wie Flucloxacillin.
• Giftige Substanzen: Viele pflanzliche Drogen wie Kava, Helmkraut und Ephedra sind als Lebergifte bekannt. ebenso wie die Freizeitdroge Ecstasy und der wilde Knollenblätterpilz,Amanita phalloides.
• Autoimmunhepatitis: Dies ist eine Krankheit, bei der das Immunsystem auf gesunde Leberzellen abzielt und diese angreift. Schwere Episoden können zu ALF führen.
• Präeklampsie: Dies ist eine Schwangerschaftskomplikation, die durch gefährlich hohen Blutdruck gekennzeichnet ist. In schweren Fällen kann es zu einem Leberriss kommen, der zu ALF führt.
• Schock: Hierbei entzieht sich ein starker Blutdruckabfall den Organen des Sauerstoffs, den sie zum Überleben benötigen. Wenn die Leber betroffen ist, kann es zu einer ischämischen Hepatitis (auch Schockleber genannt) kommen.
• Budd-Chiari-Syndrom: Dies ist eine seltene Erkrankung, die zu Verstopfungen in den Lebervenen führt, was zu einer Verschlechterung der Leberfunktion führt.
• Morbus Wilson: Hierbei handelt es sich um eine Erbkrankheit, die zu einer Ansammlung von Kupfer in der Leber und anderen Organen führt. Mit der Zeit kann die Ansammlung dazu führen, dass die Leber versagt.
• Krebs: Lymphome, eine Art von Blutkrebs, können in seltenen Fällen Hepatomegalie (eine vergrößerte Leber) und ALF verursachen. Metastasierter Leberkrebs (verursacht durch Ausbreitung des Krebses auf die Leber) kann das Gleiche bewirken.

Chronisches Leberversagen

Chronisches Leberversagen (CLF) ist das Endstadium einer chronischen Lebererkrankung (CLD). Sie wird durch eine Zirrhose verursacht, den allmählichen Verlust der Leberfunktion aufgrund einer fortschreitenden Vernarbung der Leber.

Wenn Ihre Leber noch funktionsfähig ist, spricht man von einer Leberfunktionkompensierte Zirrhose. Aber wenn der Schaden so weit fortgeschritten ist, dass die Leber nicht mehr funktionsfähig ist, spricht man von einer Lebererkrankungdekompensierte Zirrhose. Eine dekompensierte Zirrhose wiederum kann zu Leberversagen und Tod führen.

Es gibt mehrere Hauptursachen für eine Leberzirrhose:

• Alkoholische Lebererkrankung: Dies ist eine Leberschädigung, die auftritt, wenn übermäßiger Alkoholkonsum zu einer Fettansammlung in der Leber führt, die im Laufe der Zeit zu Leberschwellungen und Fibrose (Narbenbildung) führt.
• Chronische Hepatitis B und C: Dies liegt vor, wenn Hepatitis B oder Hepatitis C nicht spontan verschwinden, sondern bestehen bleiben und eine zunehmende Schädigung der Leber verursachen.
• Stoffwechseldysfunktionsassoziierte Steatohepatitis (MASH): Früher bekannt als nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH). Dabei handelt es sich um die Ansammlung von Leberfett aufgrund von Erkrankungen wie Fettleibigkeit und Diabetes.

CLF ist weitaus häufiger als ALF; in den Vereinigten Staaten leben derzeit schätzungsweise 4,5 Millionen Menschen mit der Krankheit.Davon sterben jedes Jahr etwa 50.000 an Leberzirrhose.

Akutes bis chronisches Leberversagen
Von akutem chronischem Leberversagen (ACLF) spricht man, wenn bei einer Person mit chronischer Lebererkrankung ein akutes Ereignis auftritt – etwa eine alkoholbedingte Schädigung, eine drogenbedingte Schädigung oder eine Leberinfektion –, die zu einem plötzlichen Verlust der Leberfunktion führt. Obwohl ACLF häufig reversibel ist, ist es in der Regel ein Zeichen für einen schweren Krankheitsverlauf. Bei Menschen mit Leberzirrhose ist sie mit einer 28-Tage-Sterblichkeitsrate von 15 % verbunden.

Stadien und Verlauf des Leberversagens

Leberversagen verläuft stufenweise. Bei akutem Leberversagen treten die Symptome typischerweise schnell und schwerwiegend auf. Bei chronischem Leberversagen können die Symptome im Anfangsstadium weitgehend unbemerkt bleiben und erst bei einer Dekompensation sichtbar werden.

Obwohl die Progressionsgeschwindigkeit variieren kann, entwickelt sich akutes und chronisches Leberversagen in vier charakteristischen Stadien, die als Latenzstadium, Prodromalstadium und symptomatisches Stadium bekannt sind.

Latenzphase

Unter Latenz versteht man den Zeitraum, in dem eine Krankheit asymptomatisch (ohne Symptome) verläuft, aber mit diagnostischen Tests erkannt werden kann.

Die Latenzdauer kann wie folgt variieren:

• Bei ALF kann die Latenzzeit zwischen einigen Tagen und mehreren Monaten liegen, sie beträgt jedoch selten länger als sechs Monate.
• Bei CLF kann die Latenzzeit vor der dekompensierten Zirrhose nur sechs Monate betragen oder viele Jahre dauern.

Prodromalstadium

Unter Prodrom versteht man frühe unspezifische, generalisierte oder vage Symptome, die sich entwickeln, bevor die charakteristischen Symptome einer Krankheit sichtbar werden. Viele dieser Symptome sindsubklinisch,Das bedeutet, dass sie nicht ohne weiteres erkennbar sind.

Bei Leberversagen können frühe Prodromalsymptome sein:

• Ermüdung
• Schwäche
• Brechreiz
• Appetitlosigkeit
• Gelenkschmerzen
• Unwohlsein (ein allgemeines Unwohlsein)
• Beschwerden oder Druck im rechten Oberbauch

Diese Symptome können leicht mit anderen Ursachen verwechselt werden, einschließlich Dyspepsie (Magenverstimmung) und Gastroenteritis (Magengrippe).

Symptomatisches Stadium

Die Symptome eines Leberversagens sind zunächst auf die Ansammlung von Abfallprodukten wie Bilirubin im Blutkreislauf und den Abbau von Galle und Gerinnungsfaktoren in der Leber zurückzuführen.

Im Laufe der Zeit können auch andere Organe (wie die Nieren, der Darm und das Gehirn) versagen, was zu einer zunehmenden Verschlechterung der Symptome führt.

Zu den bemerkenswerten Symptomen gehören:

• Dunkler Urin
• Lehmfarbener Hocker
• Erbrechen
• Pruritus (Juckreiz)
• Starke Schmerzen im rechten Oberbauch
• Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und Augen)
• Periphere Ödeme (Schwellung der Füße und Knöchel aufgrund einer Flüssigkeitsüberladung)
• Aszites (ein aufgeblähter Bauch aufgrund von Flüssigkeitsansammlung)

Komplikationen bei Leberversagen

Das Versagen der Leber setzt den Körper Giftstoffen aus und verändert die Blutzirkulation im gesamten Körper, wodurch übermäßiger Druck auf Organe wie Gehirn, Nieren, Darm und Lunge ausgeübt wird.

Dies kann zu potenziell schwerwiegenden Komplikationen führen wie:

• Varizenblutung: Blutung im Verdauungstrakt, die durch erhöhten Blutdruck verursacht wird
• Anämie: Ein Abfall der Anzahl roter Blutkörperchen, der durch Blutungen im Verdauungstrakt verursacht wird
• Akutes Nierenversagen: Verursacht durch erhöhten Blutdruck auf die Nieren
• Hepatopulmonales Syndrom: Atembeschwerden durch hohen Blutdruck in der Lunge

Hepatische Enzephalopathie

Eine der am meisten gefürchteten Komplikationen bei Leberversagen ist die hepatische Enzephalopathie. Dies geschieht, wenn Abfallprodukte wie Ammoniak eine Schwellung des Gehirns (Hirnödem) und eine Kaskade neurologischer und psychiatrischer Symptome verursachen, wie zum Beispiel:

• Geistige Verwirrung
• Vergesslichkeit
• Stimmungsschwankungen
• Verhaltensänderungen
• Orientierungslosigkeit
• Verlust feinmotorischer Fähigkeiten, z. B. Schreiben
• Undeutliche Sprache
• Zittern oder Zucken
• Delirium
• Bewusstlosigkeit
• Koma

Bei Menschen mit akutem oder chronischem Leberversagen ist ein Hirnödem mit einem hohen Sterberisiko und einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Lebertransplantation verbunden.

Woher wissen Sie, dass Ihre Leber versagt?

Bei Verdacht auf Leberversagen wird Ihr Arzt zunächst Ihre Krankengeschichte überprüfen. Sie möchten unter anderem wissen, welche Medikamente Sie möglicherweise einnehmen, wie viel Alkohol Sie trinken und ob in Ihrer persönlichen und familiären Vorgeschichte Lebererkrankungen aufgetreten sind.

Es wird auch eine körperliche Untersuchung durchgeführt, um nach Anzeichen eines Leberversagens zu suchen, wie z. B. Schmerzen im rechten Oberbauch, leichte Blutergüsse, Gelbfärbung der Augen oder der Haut oder ein charakteristischer „fruchtiger Atem“, der durch die Ansammlung von Ammoniak verursacht wird (bekannt als Fetor hepaticus).

Basierend auf den ersten Ergebnissen kann Ihr Arzt Tests und Verfahren anordnen wie:

• Komplettes Blutbild (CBC): Hierbei handelt es sich um eine Reihe von Blutuntersuchungen, mit denen Ungleichgewichte bei roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen festgestellt werden können, die häufig bei Leberversagen auftreten.
• Leberfunktionstests (LFTs): Dies ist eine weitere Reihe von Bluttests, die Leberschäden oder Entzündungen anhand erhöhter Leberenzyme erkennen.
• Prothrombinzeit (PT): Dies ist ein Bluttest, der Blutgerinnungsprobleme anhand der Gerinnungszeit einer Blutprobe erkennen kann.
• Virushepatitis-Serologie: Hierbei handelt es sich um eine Reihe von Bluttests, die auf Hepatitis A, B und C untersuchen.
• Bildgebung des Abdomens: Dazu gehört eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens oder eine Computertomographie (CT), um auf Hepatomegalie, Varizenblutung oder eine verstopfte Leberarterie oder -vene zu prüfen.
• Bildgebung des Gehirns; Dazu gehört eine Magnetresonanztomographie (MRT) oder CT-Untersuchung, um auf Anzeichen einer Hirnschwellung oder -blutung zu prüfen.
• Leberbiopsie: Hierbei wird Lebergewebe entnommen, um es auf Anzeichen von Lymphomen, Morbus Wilson, Autoimmunhepatitis oder Krebs zu untersuchen.

Behandlung von Leberversagen

Menschen mit Leberversagen werden typischerweise auf der Intensivstation eines Krankenhauses behandelt, idealerweise in einem Krankenhaus, das auf Lebertransplantationen spezialisiert ist, falls die Erkrankung schwerwiegend wird.

Während des Krankenhausaufenthaltes werden intravenös (IV) Flüssigkeiten und Medikamente verabreicht, um Komplikationen wie Atemnot, Hypoglykämie (niedriger Blutzucker), Krampfanfälle, Infektionen oder Nierenversagen zu vermeiden.

Nach der Stabilisierung werden je nach bekannter oder vermuteter Ursache spezifische Behandlungen verordnet. Beispiele hierfür sind:

• Überdosis Tylenol: Behandelt mit einem Gegenmittel namens N-Acetylcystein (NAC)
• Akute Virushepatitis: Wird üblicherweise mit einer siebentägigen Behandlung mit dem antiviralen Medikament Zovirax (Aciclovir) behandelt.
• Autoimmunhepatitis: Wird häufig mit dem Immunsuppressivum Imuran (Azathioprin) behandelt.
• Präeklampsie: Mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt, um den Blutdruck zu senken 
• Budd-Chiari-Syndrom: Mit Antikoagulanzien (Blutverdünnern) und intrahepatischen Shunts behandelt, um verstopfte Blutgefäße zu öffnen
• Wilson-Syndrom: Wird üblicherweise mit therapeutischem Plasmaaustausch behandelt, um den Kupferspiegel im Blut zu senken

Lebertransplantation

Bei entsprechender Behandlung von ALF ist eine Lebertransplantation möglicherweise nicht erforderlich.Das Gleiche gilt nicht für die dekompensierte Leberzirrhose, bei der eine Lebertransplantation erforderlich ist, wenn die Komplikationen nicht mehr behandelt werden können.

Da nicht immer eine Spenderleber verfügbar ist, müssen Anstrengungen unternommen werden, um die Erkrankung in den Griff zu bekommen, bis eine solche gefunden wird. Dies kann Folgendes umfassen:

• Intravenöse Diuretika und eine salzarme Diät zur Reduzierung der Flüssigkeitsüberladung
• Antibiotika gelten als Hauptbestandteil der Behandlung der akuten hepatischen Enzephalopathie
• Ein Medikament namens Terlivaz (Terlipressin), das helfen soll, den Blutdruck und das Risiko eines Nierenversagens zu senken
• Ein intravenöser Tropf mit hypotoner Kochsalzlösung soll den Druck auf das Gehirn verringern

Bei schweren Fällen von ALF kann eine Lebertransplantation erforderlich sein, insbesondere wenn ein Hirnödem vorliegt. Da Hirnödeme die Haupttodesursache bei Menschen mit ALF sind, sollte jeder mit schwerer hepatischer Enzephalopathie als Kandidat für eine Lebertransplantation in Betracht gezogen werden.

Überlebens- und Sterblichkeitsraten
Sowohl akutes als auch chronisches Lebensversagen bergen ein hohes Sterberisiko. Die Überlebensrate im Krankenhaus von Menschen mit ALF liegt ohne Lebertransplantation zwischen 35 % und 48 % und mit einer Lebertransplantation bei 80 % bis 86 %. Ohne eine Transplantation beträgt die mittlere Überlebenszeit für Menschen mit dekompensierter Zirrhose zwei Jahre.

Leben mit Leberversagen

Leberversagen ist eine potenziell verheerende Erkrankung, aber mit der richtigen Behandlung können Menschen viele Jahre überleben – und sogar gedeihen.

Dies gilt insbesondere für ALF. Aufgrund der Fortschritte bei der Früherkennung und Behandlung benötigen zwischen 25 und 45 % der ALF-Patienten keine Lebertransplantation. Bei einigen Menschen kann es aufgrund der Fähigkeit der Leber, sich selbst zu regenerieren, sogar zu einer völligen Umkehrung kommen.

Dennoch benötigen einige Personen irgendwann eine Transplantation, wenn erhebliche Schäden entstanden sind. Um dies zu verzögern, werden folgende Maßnahmen zum Erhalt der Leberfunktion empfohlen:

• Vermeiden Sie Alkohol (und suchen Sie eine Alkoholbehandlung auf, wenn Sie nicht damit aufhören können).
• Halten Sie ein gesundes Gewicht.
• Vermeiden Sie Tylenol oder andere lebertoxische Substanzen.
• Holen Sie sich den Twinrix-Impfstoff, um Hepatitis A und Hepatitis B zu verhindern.
• Suchen Sie eine heilende Behandlung für Hepatitis C.
• Verzichten Sie auf Zigaretten, da diese zu einer Verengung und Verhärtung der Blutgefäße führen.
• Machen Sie regelmäßig Herz-Kreislauf-Training, um den Blutdruck zu senken.
• Ernähren Sie sich herzgesund und fettarm.

Die gleichen Anstrengungen werden auch dann empfohlen, wenn Ihre Chancen auf eine zukünftige Transplantation gering sind.

Nach einer Transplantation

Wenn Sie eine Lebertransplantation hätten, würden zusätzliche Maßnahmen ergriffen, um das Risiko einer Infektion und Organabstoßung zu verringern. Wir empfehlen Ihnen Folgendes:

• Nehmen Sie Ihre immunsuppressiven Medikamente wie verordnet ein.
• Halten Sie sich von kranken Menschen fern.
• Bleiben Sie über alle empfohlenen Impfungen auf dem Laufenden.
• Vermeiden Sie rohe und ungekochte Lebensmittel, einschließlich nicht pasteurisierter Milch.
• Schützen Sie sich vor dem Kontakt mit der Erde, indem Sie Socken, Schuhe und Handschuhe tragen.
• Vermeiden Sie Haustiere wie Nagetiere, Reptilien und Vögel.
• Verwenden Sie Repellentien und andere Schutzmittel gegen Zecken und Mücken.