Kann sich Ihre Leber regenerieren, wenn Sie Zirrhose haben?

In den letzten Jahren bestand großes Interesse an der Möglichkeit, eine Regression der Leberfibrose zu erreichen, unter Berücksichtigung der Ergebnisse, die mit der Behandlung des chronischen Hepatitis-C-Virus erzielt wurden. Gegenwärtig wird jedoch die Bedeutung der Begriffe Reversion und Regression der Fibrose Leberzirrhose kontrovers diskutiert. Die Umkehrung der Zirrhose impliziert die vollständige Wiederherstellung der Leberarchitektur bis zur Normalität mit ihrem Verschwinden; Stattdessen besteht die Regression aus einer „Verbesserung“ der Fibrose/Zirrhose in einem geringeren Ausmaß als ursprünglich festgestellt, wodurch in einigen Fällen eine Normalität erreicht wird.

Die Möglichkeit, Fibrose/Zirrhose zu stoppen oder zu verschwinden, stellt einen wichtigen Forschungsschwerpunkt der letzten Jahrzehnte dar, der die „alte“ Vorstellung von der Irreversibilität der Leberfibrose in Frage stellt, die als unidirektionale Veränderung ohne die Möglichkeit einer Rückkehr angesehen wird.

Die Leberfibrose gilt als Antwort auf Heilung, die den durch chronische Leberschädigung verursachten Gewebeschaden unabhängig von der Ätiologie begrenzen soll, aber wenn die Aggression andauert, kann dieser Heilungsprozess eine Veränderung der Leberarchitektur aufgrund des Auftretens einer Zirrhose hervorrufen , die durch Fibrosebänder, parenchymatöse Regenerationsknoten und Gefäßverzerrungen gekennzeichnet ist.

Die Zusammensetzung der hepatischen fibrösen Narbe ist ähnlich, unabhängig von der Ursache der Verletzung, entweder viralen Ursprungs (Hepatitis B- oder C-Virus), Drogen, Alkohol, Autoimmun- oder Stoffwechselerkrankungen (Hämochromatose, Wilson…).

Fibrose tritt an den Stellen der größten Verletzung auf und erfordert normalerweise, dass der schädliche Reiz viele Monate oder Jahre anhält.

Während dieser Prozess klassischerweise als irreversibel angesehen wurde, deuten klinische und experimentelle Beweise auf das Gegenteil hin.

Die Überprüfung histologischer Proben von Patienten mit chronischen Lebererkrankungen verschiedener Ätiologien, die erfolgreich mit ihren jeweiligen Therapien behandelt wurden, und auch Proben von Tiermodellen der Fibrose zeigen, dass Fibrose ein bidirektionaler und dynamischer Prozess ist, bei dem Erholung und Umbau im Narbengewebe stattfinden können , hauptsächlich in der Anfangsphase. Es ist jedoch noch unbekannt, ab wann die Zirrhose nicht mehr zurückkehrt oder irreversibel ist.

Damit die Fibrose beginnt, sind einige Elemente (die aus der Verletzung der Hepatozyten und nicht unbedingt aus dem Vorhandensein von Entzündungszellen stammen) erforderlich, wie es beispielsweise bei der Hämochromatose nachgewiesen wurde, bei der es keine Entzündungszellen gibt.

Histologisch besteht die Leber aus Parenchymzellen (Hepatozyten) und Nichtparenchymzellen. Hepatozyten machen 80 % des Lebervolumens aus und Nichtparenchymzellen machen 6,5 % der Gesamtleber aus, und 40 % davon befinden sich in Lebersinusoiden, in denen es drei Arten von Zellen gibt: Endothelzellen, Kupffer-Zellen und Lebersternchen Zellen.

Die hepatischen Sternzellen sind perisinusoidale Zellen, die sich im subendothelialen Raum des Disse-Raums befinden und in ihrem Ruhezustand als Hauptfunktion der Speicherung von Retinoiden (Vitamin A und seinen Metaboliten) dienen.

Angesichts aggressiver Reize wie Viren, Alkohol oder anderer werden diese Zellen jedoch durch den Prozess der „Aktivierung“ in andere völlig andere umgewandelt, die morphologisch den Myofibroblasten ähnlich sind (sie sind der mesenchymale Zelltyp, der für die Wundheilung verantwortlich ist und Gewebereparatur über alle Organe und verschiedene physiologische Zustände), aber mit mehreren zusätzlichen Funktionen wie der Produktion der extrazellulären Matrix und von proinflammatorischen Zytokinen. Dieser Myofibroblast ist durch seine Proliferation, kontraktile Aktivität und Fibrogenese (Entwicklung von fibrösem Gewebe) gekennzeichnet. Die hepatischen Sternzellen wurden in den 1990er Jahren als wichtige Kollagenquelle in der Leber identifiziert und ausgehend von diesem Wissen; Leberfibrose begann größere Aufmerksamkeit zu erhalten.

Es wird geschätzt, dass sich 85 % des Vitamin-A-Gehalts in der Leber in den hepatischen Sternzellen befinden.