Ist Lungenkrebs genetisch bedingt?

Es besteht kein Zweifel, dass Lungenkrebs eine genetische Komponente hat. Sie können genetische Mutationen (Veränderungen in Ihren Genen) erben, die Ihr Lungenkrebsrisiko erhöhen. Die meisten Mutationen erwerben Sie jedoch im Laufe Ihres Lebens.

Rauchen ist die häufigste Ursache für Lungenkrebs und verursacht 80–90 % aller Fälle.Im Vergleich dazu sind etwa 8 % der Lungenkrebserkrankungen auf eine genetische Veranlagung zurückzuführen.Rauchen ist ein Beispiel für eine erworbene genetische Mutation, aber viele andere Umweltfaktoren beeinflussen Ihre Gene und tragen zu Ihrem Lungenkrebsrisiko bei.

Einflussfaktoren

Die Familienanamnese allein kann nicht vorhersagen, ob Sie an Lungenkrebs erkranken oder nicht. Familiärer Lungenkrebs ist ein Begriff, der darauf hindeutet, dass ein Krebsgen von den Eltern an die Kinder weitergegeben wird. Allerdings betrachten Forscher familiären Lungenkrebs als eineKombinationgenetischer und umweltbedingter Faktoren, die das Lungenkrebsrisiko bei Familienmitgliedern erhöhen.

Rauchen in der Vorgeschichte trägt fast immer stärker zum Lungenkrebsrisiko bei als eine erbliche Veranlagung für die Krankheit.

Die aktuellen Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das familiäre Lungenkrebsrisiko durch mehrere sich überschneidende Faktoren beeinflusst wird, darunter:

• Vererbung
• Ähnliche Lebensstile (z. B. Rauchen und Ernährung)
• Ähnliche Umgebungen (z. B. Luftverschmutzung im Innen- und Außenbereich)

Passivrauchen im Haushalt kann beispielsweise das Lungenkrebsrisiko einer Person um 20 bis 30 % erhöhen.Ebenso kann die Radonexposition im Haushalt – die zweithäufigste Ursache für Lungenkrebs in den Vereinigten Staaten – einen Einfluss auf das familiäre Krankheitsrisiko einer Person haben.

Eine Lungenkrebsanamnese in der Familie kann daher nicht so sehr die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung vorhersagen, sondern verdeutlicht vielmehr die Notwendigkeit, vorbeugende Maßnahmen zu ergreifen. Sie können beispielsweise veränderbare Risikofaktoren anpassen und sich mit Ihrem Arzt über die Notwendigkeit einer Lungenkrebs-Vorsorgeuntersuchung beraten. Es ist auch wichtig, besonders auf Anzeichen oder Symptome von Lungenkrebs zu achten, wenn andere Familienmitglieder Lungenkrebs hatten.

Insgesamt haben Personen mit einem Verwandten ersten Grades (Elternteil, Geschwister oder Kind), der an Lungenkrebs erkrankt ist, ein um 50 % höheres Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken, als Personen ohne familiäre Vorgeschichte. Dies gilt sowohl für Raucher als auch für Nichtraucher.

Hinweise auf genetische Risiken

Es gibt eine Reihe von Faktoren, die auf eine genetische Komponente beim Lungenkrebsrisiko hinweisen.

Jüngeres Alter

In den Vereinigten Staaten liegt das Durchschnittsalter, in dem Lungenkrebs diagnostiziert wird, bei 70 Jahren.Obwohl selten, wird bei manchen Menschen schon lange vorher Lungenkrebs diagnostiziert. Tatsächlich treten etwa 10 % aller Lungenkrebsfälle bei Menschen unter 55 Jahren auf, und 1,4 % werden bei Erwachsenen unter 35 Jahren diagnostiziert.

Interessanterweise sind in dieser jüngeren Bevölkerung nur wenige Raucher. Eine Studie mit Personen unter 35 Jahren ergab, dass 71 % nie geraucht haben, was Fragen über die Rolle genetischer Veränderungen aufwirft.

Im Jahr 2022 veröffentlichte eine Forschergruppe eine Studie über nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), die häufigste Form, die bei Menschen unter 50 Jahren diagnostiziert wird.Sie fanden heraus, dass 45 % eine genetische Mutation hatten, die mit Lungenkrebs in Zusammenhang steht.Diese Rate ist deutlich höher als die geschätzten 8 % der Lungenkrebsfälle, die bei älteren Erwachsenen in direktem Zusammenhang mit der Genetik stehen.

Sex

Bei Menschen ab 55 Jahren haben Männer ein höheres Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken als Frauen. Die Centers for Disease Control (CDC) berichten, dass 54 % der Männer und 45 % der Frauen an Lungenkrebs leiden.Bei Erwachsenen unter 55 Jahren sprechen die Zahlen jedoch eine andere Sprache.

Im Alter zwischen 35 und 54 Jahren erkranken mehr Frauen als Männer an Lungenkrebs.Bei gleichen Risikofaktoren erkranken Frauen auch häufiger an Lungenkrebs als Männer.

Laut einer Rezension aus dem Jahr 2019 inTranslationale Lungenkrebsforschung,Frauen mit einer Rauchergeschichte von 40 Packungsjahren haben ein dreifach höheres Lungenkrebsrisiko als Männer mit der gleichen Rauchergeschichte.

Diese Unterschiede deuten darauf hin, dass familiäre und genetische Einflüsse eine Rolle spielen. Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um die zugrunde liegenden Risikofaktoren zu bestimmen.

Wettrennen

Rasse und ethnische Zugehörigkeit sind ebenfalls entscheidende Faktoren für das Lungenkrebsrisiko. Daten aus dem laufenden Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) zeigen, dass Afroamerikaner ein weitaus höheres Risiko für Lungenkrebs haben als jede andere Rasse oder ethnische Gruppe.

Die SEER-Daten lieferten die Lungenkrebs-Inzidenzraten für verschiedene Gruppen (beschrieben in der Anzahl der Fälle pro 100.000 Menschen):

• Schwarze: 76,1 pro 100.000
• Weiße: 69,7 pro 100.000
• Indianer: 48,4 pro 100.000
• Asiatisch-pazifische Inselbewohner: 38,4 pro 100.000
• Hispanics: 37,3 pro 100.000

Obwohl Faktoren wie Rauchen und die Umwelt mit Sicherheit zu diesen Raten beitragen, haben Wissenschaftler auch festgestellt, dass genetische Mutationen im Zusammenhang mit Lungenkrebs auch je nach Rasse variieren können.

Zukünftige Studien könnten Aufschluss darüber geben, wie stark diese Mutationen zum Risiko verschiedener Rassen und Ethnien beitragen und ob genetische Mutationen vererbt oder erworben werden.

Genmutationen

Lungenkrebs ist mit vererbten und erworbenen genetischen Mutationen verbunden, die meisten sind jedoch erworben. Eine erworbene genetische Veränderung liegt vor, wenn gesundheitliche Probleme oder Umweltgifte Ihre Gene beeinträchtigen. Beispielsweise kann das Einatmen von Luftverschmutzung, Radon, Asbest, bestimmten Chemikalien und Schwermetallstaub Ihre Gene allmählich verändern und Ihr Lungenkrebsrisiko erhöhen.

Wenn sich Gene verändern, verändern sie die Funktion und den Lebenszyklus gesunder Zellen. Genetische Veränderungen führen dazu, dass sich Zellen abnormal vermehren und unkontrolliert wachsen, was zu Krebs führt.

Eine genetische Mutation bedeutet nicht, dass Sie an Lungenkrebs erkranken. Es stellt jedoch ein Risiko dar, dem Sie durch eine Änderung Ihres Lebensstils, beispielsweise durch die Raucherentwöhnung, vorbeugen können.

Wissenschaftler haben die folgenden Gene identifiziert, die mit der Karzinogenese (der Entstehung von Krebs) in der Lunge verbunden sind.

EGFR

Mutationen des EGFR-Gens können die Produktion eines Proteins namens epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor verändern. Dieses Protein hilft Zellen, angemessen auf ihre Umgebung zu reagieren. Es sind nicht weniger als 10 EGFR-Mutationen bekannt, die mit Lungenkrebs in Zusammenhang stehen; Es wird erwartet, dass noch viele weitere identifiziert werden.

Untersuchungen legen nahe, dass 47 % der Asiaten mit NSCLC eine EGFR-Mutation haben. Etwa 21 % der Menschen mit NSCLC, die aus dem Nahen Osten oder Afrika stammen, tragen ebenfalls die Mutation; das Gleiche gilt für 12 % der Patienten europäischer Abstammung.

Auch bei Frauen und Nichtrauchern kommen EGFR-Mutationen häufiger vor. Während diese Mutationen hauptsächlich mit Adenokarzinomen der Lunge in Zusammenhang stehen, können einige auch Plattenepithelkarzinome beeinflussen, indem sie sie aggressiver machen.

Einige EGFR-Mutationen werden vererbt; andere werden erworben. Wenn diese Gene verändert werden, neigen sie dazu, resistent gegen die Medikamente zu werden, mit denen sie behandelt werden.

KRAS

Das KRAS-Gen ist für die Produktion eines Signalproteins namens K-Ras verantwortlich. K-Ras sagt den Zellen, wie sie sich teilen, reifen und funktionieren sollen. Eine Fehlregulation dieses Proteins führt zu unkontrolliertem Zellwachstum und Krebs.

Lungenkrebs ist mit mindestens drei Mutationen im KRAS-Gen verbunden und sie sind alle erworben (nicht vererbt). KRAS-Veränderungen treten bei 15–25 % aller Lungenkrebserkrankungen auf, werden jedoch bei 25–50 % der weißen Menschen mit Lungenkrebs gefunden. Auch eine KRAS-Mutation kommt bei Rauchern häufiger vor als bei Nichtrauchern.

ALK

Das Gen für die anaplastische Lymphomkinase (ALK) ist für die Produktion einer Art Tyrosinkinase-Protein verantwortlich, das Zellen anweist, sich zu teilen und zu wachsen. Die Mutation, genauer gesagt ALK-Rearrangement, kommt bei 3–7 % aller Lungenkrebsfälle vor.

ALK-Mutationen werden auch mit NSCLC und Lungenkrebs bei Menschen in Verbindung gebracht, die in einem jüngeren Alter diagnostiziert wurden, sowie bei leichten Rauchern oder Nichtrauchern.

BRCA

Menschen mit BRCA-Genmutationen, die mit Brustkrebs in Zusammenhang stehen, haben möglicherweise auch ein höheres Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken. BRCA-Mutationen werden autosomal-dominant vererbt (was bedeutet, dass nur ein Elternteil die Mutation beisteuern muss, um das Krankheitsrisiko zu erhöhen).

Screening und Behandlung

Über die Genetik von Lungenkrebs müssen Wissenschaftler noch viel lernen. Daher gibt es derzeit keine Empfehlungen für ein präventives genetisches Screening. (Das genetische Screening sollte nicht mit dem Lungenkrebs-Screening verwechselt werden, um die Krankheit zu erkennen, bevor Symptome auftreten.) Gentests sind jedoch Routine, nachdem Lungenkrebs diagnostiziert wurde.

Gentests verbessern die Behandlung

Gentests zeigen die spezifische Mutation, die dem Lungenkrebs jedes Menschen zugrunde liegt. Informationen über diese Veränderungen ermöglichen es Ihrem Arzt, vorherzusagen, wie sich Ihr Lungenkrebs entwickeln wird, und ein Medikament zu finden, das auf die genetischen Veränderungen abzielt.

Onkologen kombinieren häufig eine gezielte Therapie (personalisierte Medizin) mit konventionellen Behandlungen wie Operationen und Chemotherapie. Allerdings wirken zielgerichtete Medikamente anders als andere Lungenkrebstherapien.

Diese Medikamente zielen auf Krebszellen ab und töten sie ab, während gesunde Zellen unberührt bleiben. Sie können das Wachstum neuer Blutgefäße hemmen oder genetische Mutationen angreifen. Wenn Sie beispielsweise veränderte KRAS-Gene haben, heften sich gezielte Medikamente (KRAS-Inhibitoren) an das KRAS-Protein und verhindern so, dass es das Wachstum von Krebszellen unterstützt.

Zu den zielgerichteten Medikamenten, die bei NSCLC mit einer EGFR-Mutation eingesetzt werden:

• Gilotrif (Afatinib)
• Iressa (Gefitinib)
• Tagrisso (Osimertinib)
• Erlotinib
• Vizimpro (Dacomitinib)

Zu den zielgerichteten Medikamenten, die bei NSCLC mit ALK-Umlagerung eingesetzt werden:

• Alecensa (Alectinib)
• Alunbrig (Brigatinib)
• Lorbrena (Lorlatinib)
• Halcori (Crizotinib)
• Zykadia (Ceritinib)

Lebenserwartung von Lungenkrebs

Die Lebenserwartung nach der Diagnose Lungenkrebs hängt von der Art des Krebses, seinem Stadium (wie weit sich der Krebs ausgebreitet hat), dem Alter bei der Diagnose und dem allgemeinen Gesundheitszustand ab.

Während niemand vorhersagen kann, wie lange Sie leben werden, können Ihnen die Überlebensraten bei Lungenkrebs eine allgemeine Schätzung geben.

Die Überlebensraten geben den Prozentsatz der Menschen mit derselben Art und demselben Stadium von Lungenkrebs an, die mindestens fünf Jahre überlebt haben.

Wenn nichtkleinzelliger Lungenkrebs behandelt wird, bevor er sich ausbreitet, überleben 65 % der Menschen fünf Jahre. Wenn sich der Krebs auf eine andere Körperregion ausbreitet, sinkt die Überlebensrate auf 9 %. Bei kleinzelligem Lungenkrebs sind die Überlebensraten deutlich niedriger, da dieser schnell wächst.

Die 5-Jahres-Überlebensrate für alle Stadien zusammen beträgt 28 % für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs und 7 % für kleinzelligen Lungenkrebs.

Genetik kann die Lebenserwartung beeinflussen

Die Genetik spielt eine doppelte Rolle bei der Lebenserwartung nach der Entstehung von Lungenkrebs. Einige vererbte genetische Veränderungen verursachen kleinzelligen Lungenkrebs, der aggressiver ist und sich schneller ausbreitet.

Derselbe Krebs verfügt auch über DNA-Wege, auf die Krebsspezialisten mit einer personalisierten Behandlung abzielen können. Dieselben genetischen Unterschiede, die schwerere Krebserkrankungen verursachen, können auch das Ansprechen auf die Behandlung verbessern.

Krebserkrankungen, die durch bestimmte Genmutationen verursacht werden, sprechen eher auf eine Standard-Chemotherapie an. Im Vergleich zu Lungenkrebspatienten ohne genetische Veränderungen bleiben sie möglicherweise auch länger in Remission.