Ist Fibromyalgie eine Autoimmunerkrankung?

Fibromyalgie (FM) kann eine Autoimmunerkrankung sein, bei der Ihr Immunsystem versehentlich gesunde Zellen angreift. Jahrelang schienen die Beweise davon abzuweichen. Dieses Problem ist noch lange nicht entschieden, aber die Meinung könnte wieder in Richtung Autoimmunität tendieren.

Einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass es sich bei FM möglicherweise um eine Autoimmunerkrankung handelt, die eine Neuroinflammation, eine Entzündungsreaktion im Gehirn und Rückenmark, sowie eine Small-Fiber-Neuropathie, also Schwäche und Schmerzen aufgrund einer Nervenschädigung, beinhaltet.Allerdings findet diese Hypothese in der medizinischen Fachwelt keine breite Akzeptanz.

In diesem Artikel wird untersucht, was diese Forschung über die Beweise für Autoimmunität, Neuroinflammation und Small-Fiber-Neuropathie bei Fibromyalgie sagt. Außerdem wird erörtert, warum nicht alle Entzündungen gleich sind und warum diese Forschungsergebnisse – sofern sie zutreffend sind – wichtig sind.

Was ist Autoimmunität?

Autoimmunität beschreibt eine gegen normale Organe/Gewebe des Körpers gerichtete Immunreaktion, die Schäden, Entzündungen oder Krankheiten verursacht. Das körpereigene Immunsystem, das normalerweise Eindringlinge wie Viren, Bakterien und sogar Krebszellen angreift, verwechselt gesunde Zellen oder Gewebe mit gefährlichen Krankheitserregern und greift sie dann an und versucht, sie zu zerstören.

Autoimmunerkrankungen können einzelne oder mehrere Organe betreffen. Beispiele für organspezifische Autoimmunerkrankungen sind:

• Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse
• Typ-1-Diabetes
• Schuppenflechte
• Multiple Sklerose (MS)
• Guillain-Barré-Syndrom (GBS)

Systemische Autoimmunerkrankungen können unterschiedliche Probleme verursachen, da ihre Auswirkungen im gesamten Körper spürbar sind. Beispiele hierfür sind:

• Systemischer Lupus erythematodes (Lupus)
• Rheumatoide Arthritis (RA)
• Entzündliche Darmerkrankung (IBD)
• Sjögren-Krankheit (SjD)
• Antiphospholipid-Syndrom

Die Symptome einer Autoimmunerkrankung variieren stark je nach betroffenem Organ bzw. Organen. Einige Symptome treten jedoch bei vielen Erkrankungen häufig auf. Allgemeine Symptome können sein:

• Ermüdung
• Leichtes Fieber (häufig ein Fieber, das kommt und geht)
• Gewichtsveränderungen
• Schwindel
• Muskel- und/oder Gelenkschmerzen und Schwellungen
• Konzentrationsschwierigkeiten
• Hautausschläge
• Verdauungsprobleme
• Ein allgemeines Unwohlsein

Die Symptome können sich verschlimmern, bessern und sich dann auf unvorhersehbare Weise erneut verschlimmern.

Ist Fibromyalgie eine Autoimmunerkrankung?

Jahrzehntelang war die Existenz von Fibromyalgie umstritten. Aber nicht mehr. Einige Ärzte, die an FM glaubten, stuften es schon früh als „arthritisähnlich“ ein.

Viele medizinische Experten vermuteten eine Autoimmunität aufgrund der Ähnlichkeit der Erkrankung mit bekannten Autoimmunerkrankungen wie Lupus, Sjögren-Krankheit, rheumatoider Arthritis und Multipler Sklerose.

Frühe Forschungsarbeiten konnten jedoch die typischen Merkmale einer Autoimmunerkrankung nicht aufdecken, darunter:

• Schäden durch den Angriff des Immunsystems
• Entzündungen als Teil der Immun- und Heilungsprozesse
• Autoantikörper (Proteine ​​des Immunsystems, die auf einen Teil Ihres Körpers abzielen)

Später galt FM als eine Schmerzerkrankung, von der man annahm, dass sie neurologischer oder neuroimmuner Natur sei. Der Begriff zentrales Sensitivitätssyndrom entwickelte sich als Überbegriff für FM und verwandte Krankheiten, einschließlich myalgischer Enzephalomyelitis/chronisches Müdigkeitssyndrom (ME/CFS), Reizdarmsyndrom (IBS) und Migräne.

Heute wird FM als komplexe Krankheit mit mehreren Symptomen angesehen. Darüber hinaus deuten einige Hinweise darauf hin, dass die Merkmale der Autoimmunität nicht tatsächlich fehlen:

• Schaden? Ja, Small-Fiber-Neuropathie.
• Entzündung? Ja, im Gehirn und in den Nerven des Rückenmarks (Zentralnervensystem).
• Autoantikörper? Ja, mehrere davon.

Was die Forschung sagt

Fibromyalgie hatte schon immer eine auffallende Ähnlichkeit mit Autoimmunerkrankungen.

In einer 2019 veröffentlichten Studie wurden die vielen Gemeinsamkeiten dargelegt:

• Sie werden oft durch Traumata und Infektionen ausgelöst.
• Verschiedene Krankheitserreger können Ihr Risiko erhöhen (Epstein-Barr-Virus, Herpes-simplex-Virus, Hepatitis C).
• Sie können sich kurz nach einer Impfung, einer Silikonbrustimplantation oder einer Mineralölinjektion entwickeln.
• Sie kommen häufiger bei Frauen vor.
• Dabei handelt es sich um genetische Unterschiede, von denen bekannt ist, dass sie für eine Autoimmunität prädisponieren.
• Sie treten häufig zusammen mit anderen Autoimmunerkrankungen auf.
• Es gibt Hinweise auf eine Aktivierung des adaptiven Immunsystems.

Autoantikörper

Forscher glauben, dass sie möglicherweise auch bei FM den entscheidenden Beweis für die Autoimmunität gefunden haben. Sie entdeckten, dass mehrere Autoantikörper bei Menschen mit FM ungewöhnlich hoch waren, darunter solche gegen:

• Serotonin:Ein Neurotransmitter (chemischer Botenstoff) und Hormon, von dem bekannt ist, dass es bei FM fehlreguliert ist
• Ganglioside:Eine Art Molekül im Gehirn, das mit mehreren neurodegenerativen Erkrankungen in Zusammenhang steht, darunter Alzheimer, Parkinson und Amyotrophe Lateralsklerose (ALS).
• Phospholipide:Moleküle, die Schutzbarrieren um Zellen bilden und bestimmte zelluläre Prozesse regulieren
• Glatte Muskulatur:Muskeln in Organen, die unwillkürlich kontrolliert werden
• Gestreifter Muskel:Skelettmuskeln, unter freiwilliger Kontrolle
• Feuchtigkeitsproduzierende Drüsen:Die gleichen Autoantikörper wie bei der Sjögren-Krankheit wirken sich auf feuchtigkeitsproduzierende Drüsen in den Schleimhäuten aus, die die Organe und das Innere Ihres Körpers auskleiden
• Schilddrüse:Die gleichen Autoantikörper wie bei der Hashimoto-Thyreoiditis, einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse

Nichts davon wurde bei jeder Person mit FM gefunden. Die Raten lagen zwischen etwa 19 %auf 73 %. 

Ganglioside können ein wichtiger Aspekt der FM-Autoimmunität sein. Es wird angenommen, dass sie an der Small-Fiber-Neuropathie beteiligt sind.

Mäusen Fibromyalgie verabreichen

In einer bahnbrechenden Studie aus dem Jahr 2021 nahmen Forscher Antikörper (Immunglobulin G, IgG) von Menschen mit FM und injizierten sie Mäusen. Die Mäuse dann:

• Es entwickelte sich eine Überempfindlichkeit gegen Schmerzen und Kälte
• Wurde weniger aktiv
• Verlorene Pfotengriffkraft
• Verlorene Nervenfasern in der Haut

Forscher sagen, dass das FM-IgG anscheinend auf Gehirnzellen der weißen Substanz (Glia), Gehirnzellen der grauen Substanz (Neuronen) und bestimmte Nervenfasern abzielt. Dies zeigt, wie die Aktivität des Immunsystems neurologische Symptome verursachen kann.

Die Möglichkeit, FM auf diese Weise zu übertragen, ist geradezu revolutionär. Dies liefert nicht nur Hinweise darauf, was die Symptome verursacht, sondern könnte auch Hinweise auf neue diagnostische Tests und Behandlungen geben.

Diagnose und Behandlung

Wenn weitere Forschungsarbeiten die Ergebnisse der Autoimmunität bei Fibromyalgie bestätigen, könnte dies zu diagnostischen Tests führen. Da es sich bei Fibromyalgie derzeit um eine Ausschlussdiagnose handelt, wäre das eine wichtige Änderung.

Eine Studie aus dem Jahr 2022, die sich auf die Identifizierung von Biomarkern für die Diagnose und Behandlung von Fibromyalgie konzentrierte, ergab, dass Studienteilnehmer mit FM erhöhte Werte von 19 entzündlichen Serumproteinen aufwiesen, was auf eine weit verbreitete Entzündung hinweist.

Viele immunsuppressive Medikamente gegen Autoimmunerkrankungen sind bereits auf dem Markt. Das erweitert die Behandlungsmöglichkeiten enorm, zumal die Medikamente sofort off-label eingesetzt werden könnten.

Ob aktuelle Immunsuppressiva bei FM sicher und wirksam sind, bleibt abzuwarten.

Neuroinflammation

Mehrere Studien haben mittlerweile eine Neuroinflammation bei Fibromyalgie bestätigt. Einige haben auch untersucht, wo es im Gehirn sitzt und was es antreibt.

Eine Entzündung ist eine komplexe Immunreaktion auf Verletzungen und Infektionen. Es ist eine notwendige Funktion. Wenn es jedoch chronisch wird, führt die Entzündung zu Gewebeschäden. Es ist besonders schädlich für das Nervensystem.

Das Nervensystem und das Immunsystem arbeiten zusammen, um eine Neuroinflammation zu erzeugen. Die FM-Forschung verknüpft mehrere Zellen und ein Molekül mit dem Prozess.

Zu den neurologischen Komponenten gehören:

• Mikroglia:Ein Zelltyp, der Teil des speziellen Immunsystems des Nervensystems ist
• Astrozyten:Zellen des Gehirns und des Rückenmarks, die an der Informationsverarbeitung beteiligt sind und an neurodegenerativen Erkrankungen beteiligt sind
• Oligodendrozyten:Zellen der weißen Substanz, die Myelinhüllen um Nerven bilden und neuronale Schaltkreise regulieren
• Aus dem Gehirn abgeleiteter neurotropher Faktor (BDNF):Ein Schlüsselmolekül, das an Lernen und Gedächtnis beteiligt ist und auch mit Alterung und Gehirnerkrankungen in Zusammenhang steht

Zu den Komponenten des Immunsystems gehören:

• Mastzellen:Eine Art weißer Blutkörperchen, die dabei helfen, das Immunsystem im Gleichgewicht zu halten
• Chemokine:Immunzellen, die weiße Blutkörperchen zu Infektionsherden locken
• Proinflammatorische Zytokine:Proteine ​​des Immunsystems, die die Entzündungsreaktion vorantreiben
• Interleukine:Proteine, die die Immunantwort regulieren
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα):Eine Art Zytokin, das an Entzündungen und Zelltod beteiligt ist
• Makrophagen:Geweberesidente Immunzellen, die sich normalerweise an der Infektionsstelle befinden
• T-Zellen:Spezialisierte Immunzellen, die auf Proteine ​​abzielen, die als fremd identifiziert (oder fälschlicherweise) identifiziert wurden

Eine Studie aus dem Jahr 2021 untersuchte, wo Gehirnentzündungen bei FM auftreten.Die Forscher fanden im Vergleich zu gesunden Menschen in der Kontrollgruppe mehrere Bereiche mit abnormaler Entzündung.

Einige dieser Bereiche spielen eine Rolle bei Funktionen, die bei Menschen mit FM häufig fehlreguliert sind. Dazu gehören:

• Primärer somatosensorischer Kortex:Verarbeitet körperliche Empfindungen, insbesondere Berührungen
• Primärer motorischer Kortex:Geschickte Bewegung
• Oberer Frontalgyrus:Höhere kognitive Funktion und Arbeitsgedächtnis
• Linker oberer Gyrus parietalis:Aufmerksamkeit, räumliche Wahrnehmung
• Linker Precuneus:Gedächtnisbasierte Aufgaben, episodischer Gedächtnisabruf
• Linker medialer Frontalgyrus:Entwicklung der Alphabetisierung

Sie fanden außerdem eine ungewöhnlich niedrige entzündungsbedingte Aktivität bei:

• Mark:Leitet Nachrichten zwischen Gehirn und Rückenmark weiter und reguliert das Herz-Kreislauf- und Atmungssystem (Herz und Lunge).
• Amygdala:Fördert die Stress- und Angstreaktion (Kampf oder Flucht)
• Linker oberer Gyrus temporalis:Sprachverarbeitung, Erinnerung an das gerade Gehörte

Eine Neuroinflammation in der Amygdala, dem linken medialen Frontal- und dem linken oberen Gyri parietalis war mit höheren Schmerzwerten verbunden. Eine Neuroinflammation in der linken Amygdala, dem linken medialen Frontalgyri und dem linken oberen Frontalgyri war mit höheren Stressreaktionen verbunden, zu denen Müdigkeit, Anspannung, Frustration, Depression, Somatisierung und Aggression gehörten.

Eine andere Art von Entzündung

Eine Neuroinflammation hat andere Auswirkungen als eine „typische“ Entzündung der Gelenke und Weichteile. Typische Entzündungen verursachen bei vielen Erkrankungen Schmerzen, beispielsweise bei Arthritis und Multipler Sklerose.

Wenn sich Gewebe über ihre normale Größe hinaus ausdehnt, verursachen sie Schmerzen, indem sie Druck auf die umliegenden Strukturen ausüben. Arthritische Finger tun weh, weil sie entzündet sind.

Eine Neuroinflammation verursacht nicht die gleichen Probleme. Stattdessen verursacht es neurologische Probleme, die zu neurologischen Symptomen führen.

Es wird angenommen, dass FM-Schmerzen auf eine zentrale Sensibilisierung zurückzuführen sind, bei der es sich um eine verstärkte Reaktion auf Schmerzen im Zentralnervensystem handelt. Untersuchungen legen nahe, dass eine Neuroinflammation hinter der zentralen Sensibilisierung steckt.

Unabhängig von einer Neuroinflammation werden Ihre FM-Schmerzen also nicht durch eine Gewebeentzündung verursacht und können daher nicht auf die gleiche Weise behandelt werden.

Entzündungsmarker für Fibromyalgie sind tendenziell leicht erhöht. Allerdings könnten die Zellen und Moleküle, die an der Neuroinflammation von FM beteiligt sind, neue diagnostische Marker liefern, nach denen gesucht werden muss.

Diagnose und Behandlung

Medikamente, die Mikroglia und Astrozyten unterdrücken, können zur Behandlung von Neuroinflammationen nützlich sein. Dazu gehören:

• Niedrig dosiertes Naltrexon (LDN)
• Acetazolamid
• Zirgan (Ganciclovir)
• Rifadin (Rifampin)
• Enbrel (Etanercept)
• Precedex (Dexmedetomidin)
• Delsym/Robitussin (Dextromethorphan)
• Propentofyllin (ein experimentelles Medikament)
• Minocin (Minocyclin)
• Cannabidiol (CBD)
• P2X7R-Inhibitoren (experimentelle Medikamente)

Andere bestehende Behandlungen für Neuroinflammation umfassen: 

• Trizyklische Antidepressiva, einschließlich Amitriptylin und Nortriptylin
• Niedrig dosierte Kortikosteroide
• Nahrungsergänzungsmittel, einschließlich Vitamin B12
• Hormonelle Ergänzung, einschließlich Oxytocin, menschliches Wachstumshormon und menschliches Choriongonadotropin
• Muskelrelaxantien: Tonmya (Cyclobenzaprin)

Mehrere andere Medikamente werden derzeit gegen Neuroinflammation entwickelt, die meisten davon als potenzielle Behandlung der Parkinson-Krankheit. Auch bei neuroinflammatorischen Erkrankungen werden häufig entzündungshemmende Medikamente verschrieben. Allerdings galten sie in der Vergangenheit als unwirksam bei FM-Schmerzen.

Small-Fiber-Neuropathie

Small-Fiber-Neuropathie (SFN) ist eine Nervenschädigung, die nur in den kleinen sensorischen Nerven der Haut auftritt.Es ist wahrscheinlich am bekanntesten im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes.

Wie bei FM kommt und geht der Schmerz und wird wie folgt beschrieben:

• Stechen
• Verbrennung
• Kribbeln
• Juckend

Ebenso wie FM umfasst SFN die abnormalen Schmerztypen Hyperalgesie und Allodynie. Durch Hyperalgesie werden Ihre Schmerzsignale intensiver, im Grunde wird die Lautstärke des Schmerzes „erhöht“. Allodynie führt dazu, dass Dinge weh tun, die eigentlich nicht sein sollten, wie etwa ein lockerer Hosenbund oder eine Hand, die leicht an der Haut reibt.

Auch SFN und Fibromyalgie haben diese Symptome gemeinsam:

• Durch Hitze oder Kälte ausgelöster Schmerz
• Harnprobleme
• Darmprobleme
• Periodischer schneller Herzschlag
• Trockene Augen und/oder Mund
• Ungewöhnliches Schwitzen
• Orthostatische Intoleranz (Schwindel durch starken Blutdruckabfall beim Stehen)

FM-Forschung legt nahe, dass einige geschädigte Nerven Teil entzündungshemmender Prozesse sind. Das liefert eine weitere Erklärung für Neuroinflammation.

Typisches SFN vs. Fibromyalgie-SFN
Bei den meisten SFN beginnt der Schmerz in den Füßen und breitet sich dann nach oben aus. Es wird angenommen, dass nur ein kleiner Prozentsatz der SFN mit Schmerzen im gesamten Körper beginnt. Der Zusammenhang zwischen SFN und FM, zu dem per Definition körperweite Schmerzen gehören, könnte diesen Glauben ändern.

Diagnose und Behandlung

Der typische diagnostische Test für SFN ist eine Hautstanzbiopsie. Mit einem kreisförmigen Werkzeug wird eine kleine Menge Haut entfernt und unter dem Mikroskop untersucht. Der Fokus liegt auf der Nervenfaserdichte in der Haut.

SFN ist behandelbar und kleine Nerven wachsen ein Leben lang weiter. Das heißt, sie können den Schaden reparieren.

Standard-SFN-Behandlungen werden bereits häufig bei Fibromyalgie eingesetzt. Dazu gehören:

• Medikamente gegen Krampfanfälle: Lyrica (Pregabalin), Neurontin (Gabapentin)
• Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer: Cymbalta (Duloxetin), Venlafaxin
• Trizyklische Antidepressiva: Amitriptylin, Nortriptylin, Desipramin

In einer Pilotstudie wurde gezeigt, dass die Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIg) die SFN bei FM verbessert. Es ist bekannt, dass diese Behandlung gegen autoimmunbedingte Neuropathie wirksam ist. Biopsien bestätigten, dass die Nerven nach der Behandlung weniger Schäden aufwiesen.

Gangliosid-Autoimmunität kann ebenfalls Behandlungsmöglichkeiten nahelegen. Ganglioside stehen im Verdacht, an der diabetesbedingten Small-Fiber-Neuropathie beteiligt zu sein. Einige frühe Tierversuche deuten darauf hin, dass Behandlungen, die auf Ganglioside abzielen, neuropathische Schmerzen lindern können.

Derzeit arbeiten Forscher an Medikamenten, die als Gangliosid-GM3-Synthase-Inhibitoren bezeichnet werden.Es gibt Hinweise darauf, dass diese sowohl als orale Medikamente als auch als topische Behandlungen wirken können.