Ein Überblick über die Cleidokranielle Dysplasie

Die cleidokranielle Dysplasie beeinträchtigt die Entwicklung von Knochen und Zähnen und ist ein Geburtsfehler, der in der Regel zu unterentwickelten oder fehlenden Schlüsselbeinen führt. Infolgedessen haben die Betroffenen schräge und schmale Schultern, die ungewöhnlich eng zusammengebracht werden können. Dieser Zustand kann auch zu einer verzögerten oder unvollständigen Schädelbildung sowie zu einer Reihe anderer körperlicher Auswirkungen führen, die an Händen, Füßen, Beinen und im Gesicht auftreten. Es ist sehr selten und tritt weltweit bei etwa einem von einer Million Menschen auf. 1

Symptome

Es gibt große Unterschiede hinsichtlich der Schwere der Auswirkungen einer cleidokraniellen Dysplasie. In den meisten Fällen – zwischen 80 und 99 Prozent – ​​wird Folgendes beobachtet: 2

• Unterentwicklung oder Fehlen der Schlüsselbeine: Das auffälligste Zeichen ist die Unterentwicklung oder das völlige Fehlen der Schlüsselbeine. Diese ermöglichen es den Betroffenen, die schmaleren und geneigten Schultern ungewöhnlich nahe vor dem Körper zu bewegen.
• Verzögerte Schädelbildung: Während alle Menschen mit einem nicht vollständig ausgebildeten Schädel geboren werden, kommt es bei Menschen mit dieser Erkrankung zu einer verzögerten Entwicklung. Dies bedeutet, dass sich die Nähte (Verbindungen) zwischen Teilen des Schädels langsamer verbinden und die Fontanellen größer sind (die Lücken zwischen den Knochen, die man bei Säuglingen sieht, die sich schließlich schließen).
• Kleinere Statur: Im Vergleich zu Familienmitgliedern ist diese Population vergleichsweise kleiner.
• Kurze Schulterblätter: Die Schulterblätter ( Schulterblätter ) sind bei Patienten mit cleidokranieller Dysplasie typischerweise kürzer, was sich auf die Form dieses Körperteils auswirkt. 
• Zahnanomalien: Dazu gehören abnormaler Zahnschmelz und Zähne, die zu Karies neigen. Darüber hinaus kann es bei einigen zum Wachstum zusätzlicher Zähne oder zu einer verzögerten Zahnbildung kommen. 
• Wurmknochen: Dies sind kleine, zusätzliche Knochen, die in den Schädelnähten von Menschen mit dieser Erkrankung erscheinen.
• Hoher, schmaler Gaumen: Der Gaumen ist der obere Teil des Mundes und bei dieser Population ist er höher und schmaler als normal.

Oftmals weisen Patienten mit cleidokranieller Dysplasie auch Gesichtsanomalien auf, darunter: 1

• Breiter, kurzer Schädel: Ein herausragendes Merkmal ist eine breitere und kürzere Schädelform, die als „Brachyzephalie“ bezeichnet wird.
• Vorstehende Stirn: Es wird beschrieben, dass Personen mit dieser Erkrankung eine größere, hervorstehende Stirn haben.
• Weit auseinanderstehende Augen: Ein weiteres häufiges Merkmal der cleidokraniellen Dysplasie ist ein weiter auseinanderstehendes Augenpaar, das als „Hypertelorismus“ bezeichnet wird.
• Größerer Unterkiefer: Ein häufig auftretendes Merkmal ist ein vergrößerter Unterkiefer, ein Zustand, der als „Unterkieferprognathie“ bezeichnet wird.
• Weitere Merkmale: Eine breitere, flache Nase sowie ein kleiner Oberkiefer sind ebenfalls mit der Erkrankung verbunden.

Darüber hinaus treten in fünf bis 79 Prozent der Fälle weitere Auswirkungen auf: 2

• Kürzere Finger und Zehen: Menschen mit cleidokranieller Dysplasie haben oft ungewöhnlich kürzere Finger und Zehen, eine Erkrankung, die Brachydaktylie genannt wird. Auch die Fingerspitzen sind spitz zulaufend.
• Kurze Daumen: Oftmals sind die Daumen von Menschen mit dieser Erkrankung im Vergleich zum Rest der Hand breit und kürzer.
• Schwerhörigkeit: Ein erheblicher Teil der Menschen mit dieser Erkrankung leidet unter einer beeinträchtigten Hörschärfe.
• Osteoporose : Viele Menschen, die an dieser Erkrankung leiden, entwickeln Osteoporose, also eine verminderte Knochendichte. Dadurch werden sie spröde und neigen zum Bruch.
• Spina bifida : Hierbei handelt es sich um einen Geburtsfehler, der durch eine Wirbelsäulendeformität gekennzeichnet ist, bei der sich die Wirbel nicht richtig um das Rückenmark herum bilden. 
• Chronische Ohrenentzündungen: Eine höhere Rate an Ohrenentzündungen wird auch bei manchen cleidokraniellen Dysplasien beobachtet.
• Obstruktion der oberen Atemwege: Diese genetische Erkrankung kann Atemprobleme und andere Atemwegsprobleme verursachen. Es kann auch zu Schlafapnoe (Schnarchen) kommen.
• X-Beine: Diese Erkrankung, auch „Genu valgum“ genannt, ist durch eine Fehlstellung der Beine gekennzeichnet, die dazu führt, dass die Knie näher beieinander liegen.
• Skoliose: Es ist auch bekannt, dass die Cleidokranielle Dysplasie eine Skoliose verursacht , bei der es sich um eine seitliche Krümmung der Wirbelsäule handelt.

Ursachen

Die Cleidokranielle Dysplasie ist ein angeborener Geburtsfehler, der durch Mutationen im RUNX2-Gen verursacht wird. Dieses  Gen reguliert die Entwicklung und Aktivität von Knochen, Knorpel und Zähnen. In den frühesten Stadien der Körperentwicklung macht Knorpel – ein zähes, aber formbares Gewebe – einen großen Teil des Skeletts aus. Durch einen Prozess namens „Ossifikation“ verwandelt sich ein Großteil dieses Knorpels in Knochen, und es wird angenommen, dass RUNX2 in diesem Prozess als eine Art Hauptschalter fungiert.

Wie funktioniert es? Die Mutationen, die dieses Gen betreffen, schränken seine Fähigkeit ein, notwendige Proteine ​​zu produzieren, die das Knochen- und Zahnwachstum anregen. Das RUNX2  -Gen ist ein Transkriptionsfaktor, das heißt, es bindet an bestimmte Teile der DNA, um die Aktivität zu regulieren. In Fällen von cleidokranieller Dysplasie hat dieses Gen eine eingeschränkte Funktionalität – eine Kopie pro Zelle hat eine reduzierte oder keine Aktivität – und behindert so die Skelett-, Zahn- oder Knorpelentwicklung. Bemerkenswerterweise wird diese Mutation in etwa 30 Prozent der Fälle nicht beobachtet und die Ursachen sind unbekannt. 1

Die cleidokranielle Dysplasie ist eine vererbbare Erkrankung, die einem autosomal-dominanten Vererbungsmuster folgt, wobei nur eine Kopie des mutierten Gens erforderlich ist, um die Krankheit auszulösen. Das bedeutet, dass nur ein Elternteil mit der Mutation dazu führt. Allerdings kann die Mutation auch spontan auftreten. 

Diagnose

Bei der Diagnose arbeiten zwei primäre Ansätze zusammen: körperliche Untersuchung und Gentests. 3 Ärzte (in der Regel Kinderärzte) identifizieren eine cleidokranielle Dysplasie zunächst durch eine Beurteilung der äußeren Anzeichen und Symptome; Bei Säuglingen äußert sich dies typischerweise in einer Vergrößerung der Fontanellen. Die Röntgenbildgebung kann das Fehlen von Knochenstrukturen und anderen oben erwähnten Unregelmäßigkeiten weiter bestätigen.

Bei Verdacht auf diese Erkrankung ist ein Gentest erforderlich, um festzustellen, ob tatsächlich eine Störung des RUNX2-Gens vorliegt. Dies erfolgt durch die Auswertung einer Gewebeprobe des verdächtigen Patienten. Es gibt verschiedene Arten von Tests, deren Umfang jeweils zunimmt: Einzelgentests, Karyotyptests und ein Multigen-Panel. 3

Behandlung

Es gibt keine vollständige Heilung für diese Erkrankung, daher umfasst die Behandlung eine schrittweise Behandlung der Symptome. Die Ansätze können nach dem Ort der Symptome unterteilt werden: 3

• Bei Kopf- und Gesichtsproblemen: Während es länger dauern kann als bei Säuglingen üblich, schließen sich die Fontanellen im Schädel normalerweise. Patienten mit dieser Erkrankung müssen während dieses Vorgangs möglicherweise einen Helm tragen. Einige Betroffene erwägen die Möglichkeit einer chirurgischen Korrektur anderer abnormaler Gesichtsmerkmale.
• Skelettsymptome: Da eine verminderte Knochendichte ein häufiges Merkmal ist, müssen Betroffene möglicherweise Vitamin-D- oder Kalziumpräparate einnehmen .
• Zahnprobleme: Eine verzögerte Zahnentwicklung oder das Vorhandensein zusätzlicher Zähne kann eine zahnärztliche Behandlung erforderlich machen, um das Problem zu beheben. Das Hauptziel dieser Arbeit ist die Normalisierung des Gebisses (Kaufähigkeit) bei Personen mit cleidokranieller Dysplasie.
• Logopädie: Möglicherweise sind Logopäden erforderlich, um die Sprachfähigkeit dieser Patienten zu verbessern.
• Atemwegsobstruktion: Bei Atemstörungen und Schlafapnoe im Zusammenhang mit der Erkrankung kann eine Schlafuntersuchung angezeigt sein. In diesen Fällen kann die Behandlung eine Operation umfassen.
• Nebenhöhlen- und Ohrenentzündung: Bei anhaltenden Infektionen der Nebenhöhlenhöhle und des Gehörgangs muss die Behandlung proaktiv erfolgen. Bei anhaltender Infektion kann ein spezieller Schlauch – eine sogenannte Paukenröhrchen – erforderlich sein.

Bewältigung

Erkrankungen wie die cleidokranielle Dysplasie stellen nicht nur für den Betroffenen, sondern auch für seine Angehörigen eine große Herausforderung dar. Abhängig von der Schwere der Erkrankung und neben der Behandlung müssen Vorkehrungen getroffen werden, um das Leben zu erleichtern. Die Folgen können auch psychologischer Natur sein. Vor allem aber gibt es Hilfe: Für Menschen mit körperlicher Behinderung und ihre Familienangehörigen gibt es Einzel- oder Gruppenberatung. Darüber hinaus können Online-Gruppen und Message Boards den Betroffenen ein Gemeinschaftsgefühl vermitteln.

Ein Wort von Verywell

So hart die cleidokranielle Dysplasie sowohl für die betroffene Person als auch für ihre Familie ist, ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass unser Verständnis dieser seltenen Erkrankung von Tag zu Tag wächst. Im Zuge der weiteren Forschung werden immer bessere und effektivere Managementansätze entstehen. Darüber hinaus sind potenzielle Therapien in Sicht, die darauf abzielen, einige der Auswirkungen dieser Erkrankung umzukehren. Da  die Medizin immer mehr über die cleidokranielle Dysplasie erfährt, besteht kein Zweifel daran, dass sich die Ergebnisse weiter verbessern werden.