Ein Überblick über das Lesch-Nyhan-Syndrom

Das Lesch-Nyhan-Syndrom wird durch einen Mangel des Enzyms Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HGPRT) verursacht und ist eine seltene genetische Störung, die am häufigsten bei Männern auftritt. 1 Es führt zu einer Überproduktion von Harnsäure (einem Abfallprodukt) im Blutkreislauf; Dies kann wiederum zur Entstehung von Gichtarthritis sowie Nieren- und Blasensteinen führen.

Die Erkrankung äußert sich auch in einer Reihe neurologischer Symptome, einschließlich abnormaler unwillkürlicher Muskelbewegungen, wobei die meisten dieser Erkrankungen nicht in der Lage sind, zu gehen. Auch selbstverletzendes Verhalten wie Kopfschlagen und Nägelkauen kommt häufig vor.

Symptome

Anzeichen des Lesch-Nyhan-Syndroms treten normalerweise erstmals auf, wenn ein Kind erst sechs Monate alt ist, und weibliche Überträger zeigen in der Regel keine Symptome. Dazu gehören: 2

• Orangensand: Bei Säuglingen mit dieser Erkrankung kann die übermäßige Produktion von Harnsäure zu orangefarbenen Ablagerungen in den Windeln führen, die oft als „Orangensand“ bezeichnet werden.
• Uratsteine: Bei Säuglingen können sich auch Kristalle in den Nieren bilden , die zu Blut im Urin führen und das Risiko einer Harnwegsinfektion erhöhen können.
• Schmerzen und Schwellungen in den Gelenken: Bei Jugendlichen und Erwachsenen können sich bei unbehandelten Personen Uratkristalle in den Gelenken bilden, die zu gichtähnlichen Schmerzen und Schwellungen führen.
• Knorpelablagerungen: Ältere Kinder mit dieser Erkrankung haben häufig Harnablagerungen, die sich im Knorpel ansammeln. Wenn diese zu Wölbungen in den Ohren führen, spricht man von Tophi .
• Dystonie: Viele Menschen mit dieser Erkrankung leiden unter Dystonie , die durch unwillkürliches Krümmen der Arme und Beine gekennzeichnet ist.
• Chorea: Ein weiteres Problem, das auftritt, ist Chorea – unwillkürliche, zwecklose und sich wiederholende Körperbewegungen. Dazu können Grimassen ziehen, Schulterheben und -senken sowie Fingerbeugen gehören.
• Hypotonie: Bei Säuglingen kann das Lesch-Nyhan-Syndrom zu einer Unterentwicklung bestimmter Muskelgruppen führen, was manchmal zu einer Unfähigkeit führt, den Kopf hochzuhalten.
• Entwicklungsverzögerung: Bei Säuglingen und Kleinkindern mit dieser Erkrankung kann es auch zu verzögerten Entwicklungsmeilensteinen wie Sitzen, Krabbeln und Gehen kommen.
• Hypertonie: Kinder mit dieser Erkrankung können eine Hypertonie entwickeln, die als überentwickelte Muskulatur definiert ist. Oft geht dies mit einer Spastik – einer erhöhten Steifheit der Muskeln – einher.
• Spastik: In diesen Fällen kommt es auch zu einer Steifheit der Sehnen, die als Hyperreflexie bezeichnet wird.
• Geistige Behinderung: Bei dieser Erkrankung tritt häufig eine mittelschwere geistige Behinderung auf, obwohl viele Betroffene dieses Symptom nicht aufweisen.
• Dysarthie: Die Fähigkeit, Sprache zu artikulieren und Wörter auszusprechen – Dysarthie – ist ebenfalls ein häufiges Kennzeichen.
• Selbstverstümmelung: Ungefähr 85 % der Menschen mit Lesch-Nyhan-Syndrom zeigen selbstverstümmelndes Verhalten, wie z. B. zwanghaftes Lippen-, Hand- oder Fingerbeißen sowie Kopfschlagen. 2 Diese Symptome treten typischerweise im Alter zwischen 2 und 3 Jahren auf.
• Dysphagie: Kinder und Kleinkinder leiden häufig auch unter Dysphagie, d. h. der Unfähigkeit, effektiv zu schlucken.
• Verhaltensauffälligkeiten: Einige Kinder mit dieser Erkrankung haben möglicherweise Schwierigkeiten, ihr Verhalten zu kontrollieren, und neigen zu Schreien und Reizbarkeit.
• Muskelkrämpfe: Das Lesch-Nyhan-Syndrom ist häufig durch starke Muskelkrämpfe gekennzeichnet, die zu einer starken Durchbiegung des Rückens führen. Kopf und Fersen können sich in diesen Fällen auch nach hinten beugen.

Ursachen

Das Lesch-Nyhan-Syndrom wird durch eine Mutation des HPRT1-Gens verursacht, die die Produktion des HGPRT-Enzyms behindert. Dieses  Enzym spielt eine wichtige Rolle beim Recycling von Purinen, die Bestandteile des genetischen Materials des Körpers sind. Die Ansammlung von Harnsäure im Körper ist also das Ergebnis eines unzureichenden HGRPT-Spiegels. Es wird angenommen, dass neurologische Auswirkungen dieser Erkrankung auf niedrige Konzentrationen der Gehirnchemikalie Dopamin zurückzuführen sind.

Die Bedingung folgt einem sogenannten X-chromosomalen Vererbungsmuster . Dies bedeutet, dass Mutationen im X-Chromosom auftreten, einem der beiden, die das Geschlecht bestimmen. Frauen mit zwei X-Chromosomen entwickeln das Lesch-Nyhan-Syndrom, wenn beide diese Mutation aufweisen; Aus diesem Grund ist diese Erkrankung bei Frauen seltener. 1 Andererseits treten bei Männern – die ein X- und ein Y-Chromosom haben – Symptome auf, wenn das X-Chromosom diese Mutation aufweist. 

Diagnose

Da ein erhöhter Harnsäurespiegel im Blut ein Kennzeichen der Erkrankung ist, kann eine Blutuntersuchung das Lesch-Nyhan-Syndrom identifizieren. Insbesondere  das Fehlen von HGPRT im Gewebe bestätigt die Diagnose. Zur Bestimmung von Trägern können auch Gentests durchgeführt werden, bei denen werdende Eltern auf Mutationen des HPRT1-Gens getestet werden. Darüber hinaus kann pränatal ein Ansatz namens Enzymanalyse eingesetzt werden, bei dem der Enzymspiegel gemessen wird.

Behandlung

Da sich das Lesch-Nyhan-Syndrom auf vielfältige Weise äußern kann, konzentrieren sich die Behandlungsansätze auf die Behandlung einzelner Symptome. Das bedeutet, dass die Pflege oft die Zusammenarbeit zwischen verschiedenen Arten von Spezialisten und Pflegekräften erfordert. Die Arbeit kann alles umfassen, von Physiotherapie bis hin zur Unterstützung der Fortbewegung, der Arbeit mit Orthopäden und Verhaltenstherapien, die darauf abzielen, selbstzerstörerisches Verhalten anzunehmen. 2 Leider gibt es für diese Erkrankung kein Allheilmittel. Dennoch gibt es eine Reihe pharmazeutischer und anderer Therapien, die helfen können, darunter:

• Allopurinol: Dieses Medikament trägt dazu bei, den für diese Erkrankung typischen übermäßigen Harnsäurespiegel zu reduzieren, wirkt sich jedoch nicht direkt auf die neurologischen oder körperlichen Symptome aus. 2
• Extrakorporale Stoßwellenlithotripsie (ESWL) : Diese Therapie bekämpft Nierensteine, die mit dem Lesch-Nyhan-Syndrom einhergehen können. Im Wesentlichen geht es dabei um den Einsatz von Stoßwellen, die gezielt auf die Nieren wirken und die problematischen Ablagerungen auflösen.
• Benzodiazepin/Diazepam : Diese Medikamente werden häufig verschrieben, um die mit diesem Syndrom verbundene Spastik zu lindern und können auch bei damit verbundenen Angstzuständen helfen.
• Baclofen: Dieses Medikament hilft auch bei Spastik und hilft bei der Linderung einiger Verhaltenssymptome.
• Fesseln: Körperliche Hilfsmittel wie Fesseln der Hüfte, der Brust und der Ellenbogen können bei Kindern mit dieser Erkrankung eingesetzt werden, um selbstzerstörerisches Verhalten zu verhindern. Darüber hinaus kann ein Mundschutz verwendet werden, um Bissverletzungen vorzubeugen.  

Bewältigung

Da das Lesch-Nyhan-Syndrom genetisch bedingt ist, kann es die Lebensqualität nicht nur der Betroffenen, sondern auch ihrer Angehörigen erheblich beeinträchtigen. Sicherlich ist die Behandlung der Erkrankung vielschichtig und erfordert langfristige und nachhaltige Anstrengungen, und eine Familientherapie kann dabei helfen, die emotionalen Folgen des Prozesses zu bewältigen.

Obwohl die Erkrankung selten vorkommt, gibt es eine Reihe öffentlicher Ressourcen, die Menschen mit dem Syndrom und ihren Familien bei der Bewältigung helfen können. Interessengruppen und Organisationen wie das Genetic and Rare Diseases (GARD) Information Center , das International Centre for Disability on the Internet und die International Lesch-Nyhan Disease Association leisten beispielsweise hervorragende Arbeit, indem sie Gemeinschaften miteinander verbinden und Informationen über die Erkrankung austauschen. 

Ein Wort von Verywell

Auch wenn die Herausforderungen, die das Lesch-Nyhan-Syndrom mit sich bringt, nicht genug betont werden können, ist die gute Nachricht, dass unser Verständnis dieser Erkrankung wächst. Das bedeutet, dass die Therapien besser und wirksamer werden und dass sich die Ergebnisse verbessern. Sicherlich gibt es Grund zum Optimismus. Obwohl es schwierig ist, ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass diese Erkrankung mit der richtigen Hilfe effektiv behandelt und die Lebensqualität erhalten werden kann.