Ein Überblick über das Fragile-X-Syndrom

Das Fragile-X-Syndrom ist eine Erkrankung, die zu geistiger Behinderung und anderen medizinischen Problemen führt. Es ist die häufigste Form der genetisch vererbten geistigen Behinderung und die zweithäufigste Form der geistigen Behinderung insgesamt (nach dem Down-Syndrom ). Es wird geschätzt, dass das Fragile-X-Syndrom bei etwa einem Mann von 5.000 bis 7.000 und bei etwa einer Frau von 4.000 bis 6.000 auftritt. Der Name  geht auf das ungewöhnliche Aussehen des X-Chromosoms bei Menschen mit fragilem X-Syndrom zurück (beobachtet bei bestimmten Labortests).

Symptome

Menschen mit fragilem X-Syndrom können eine Vielzahl von Symptomen haben, die unterschiedlich stark ausgeprägt sein können. Nicht jeder mit dem fragilen X-Syndrom wird alle diese potenziellen Probleme haben. Die vorliegenden Probleme und ihre Schwere können sich im Laufe des Lebens einer Person auch ändern. Eine gute Nachricht ist, dass Menschen mit fragilem X-Syndrom offenbar eine normale oder nahezu normale Lebenserwartung haben. 2

Aufgrund der Art des genetischen Problems, das das fragile X-Syndrom verursacht, sind Mädchen tendenziell weniger stark betroffen als Jungen.

Gehirn und Nervensystem

Entwicklungsverzögerungen und geistige Behinderung sind Hauptprobleme beim fragilen X-Syndrom. Beispielsweise kann es sein, dass ein Kind erst viel später als normal das Sprechen oder Laufen lernt.

Manche Menschen mit fragilem X-Syndrom verfügen über eine normale geistige Funktion. Im anderen Extremfall leiden manche Menschen an einer schweren geistigen Behinderung. Schätzungen zufolge kommt es bei etwa 85 % der Männer und bei etwa 25 % der Frauen zu einer geistigen Behinderung. 3

Verhaltensprobleme sind eine weitere große Kategorie. Zu den möglichen Problemen gehören:

• Aufmerksamkeitsprobleme
• Hyperaktivität
• Angst
• Soziale Vermeidung
• Selbstverletzendes und/oder aggressives Verhalten

Forscher schätzen, dass etwa 50 % der Männer und 20 % der Frauen mit fragilem X-Syndrom auch an einer Autismus-Spektrum-Störung leiden. 4 Obwohl Autismus viele verschiedene multifaktorielle Ursachen hat, ist das fragile X-Syndrom tatsächlich die häufigste bekannte Ursache der Erkrankung. Es macht etwa 2-3 % aller Autismusfälle aus. 5

Allgemeine medizinische Fragen

Zu den medizinischen Problemen, die bei Menschen mit fragilem X-Syndrom auftreten können, gehören: 3

• Anfälle
• Wiederkehrende Ohrenentzündungen
• Strabismus (Schielen)
• Lockere, überdehnbare Gelenke
• Skoliose
• Gastroösophagealer Reflux
• Schlafstörungen
• Flache Füße
• Ungewöhnlich große Hoden
• Herzprobleme wie Mitralklappenprolaps

Manche Menschen mit fragilem X-Syndrom besitzen auch bestimmte charakteristische Gesichtszüge, wie ein langes Gesicht mit breiter Stirn, großen Ohren und einem hervorstehenden Kiefer. Allerdings weisen nicht alle Menschen mit fragilem X-Syndrom solche Merkmale auf, und diese körperlichen Merkmale sind bei der Geburt nicht immer offensichtlich.

Ursachen

Das Fragile-X-Syndrom wird durch ein Problem in einem Gen verursacht, das als Fragile-X-Mentalretardierung 1 (FMR1) bekannt ist. Dieses Gen enthält die genetische Information, um ein Protein namens Fragile X Mental Retardation Protein (FMRP) herzustellen.

Aufgrund eines genetischen Fehlers kann das FMR1-Gen FMRP nicht wie gewohnt herstellen. Am häufigsten führt der genetische Fehler dazu, dass eine abnormale wiederholte Reihe von Nukleotiden (DNA-Bestandteilen) in die normale DNA-Sequenz eingefügt wird. Diese spezifische Mutation wird als CGG-Repeat bezeichnet. Bei Menschen mit fragilem X-Syndrom wird diese Sequenz über 200 Mal wiederholt (im Vergleich zu einer normalen Wiederholungszahl von 5 bis 44). 6

Aus diesem Grund kann das FMR1-Gen kein FMRP-Protein herstellen, wie dies bei jemandem ohne Fragile-X-Syndrom der Fall wäre. Bei Menschen mit fragilem X-Syndrom produziert das FRMR1-Gen überhaupt kein FMR1-Protein oder nur in geringeren Mengen als normal. Personen, die FMRP herstellen können, neigen dazu, weniger schwerwiegende Symptome zu haben als Personen, die kein funktionelles Protein herstellen können. 1

FMRP ist ein wichtiges Protein, insbesondere im Gehirn. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Produktion anderer Proteine ​​in Gehirnzellen. FMRP ist entscheidend für die synaptische Plastizität, den Prozess, durch den Neuronen lernen und Informationen im Laufe der Zeit speichern. 6 Wissenschaftler erfahren immer noch mehr darüber, wie sich FRMP genau auf die Gehirnentwicklung und Gehirnfunktion auswirkt.

FMRP ist auch in einigen anderen Zelltypen, beispielsweise den Hoden, vorhanden, und ein Mangel an Protein in diesen anderen Körperteilen kann zu anderen Symptomen führen.

Mehr Genetik

Das FMR1-Gen befindet sich auf dem X- Chromosom . Das ist das Geschlechtschromosom, von dem Frauen zwei Kopien und Männer eine Kopie haben. Bei Männern mit fragilem X-Syndrom ist nur ein FRMP-Gen verfügbar. Allerdings verfügen Frauen in der Regel über einige Kopien des FRMP-Gens, die normal funktionieren, da sie von einem ihrer Elternteile ein nicht betroffenes X-Chromosom erhalten. Deshalb treten tendenziell weniger und weniger schwere Symptome auf.

Ein weiterer Faktor erschwert das Verständnis des fragilen X-Syndroms. Manche Menschen haben eine sogenannte „Prämutation“ des FMR1-Gens. Dabei handelt es sich nicht um eine vollständige Mutation, die das Fragile-X-Syndrom verursacht, aber es ist auch nicht ganz normal. (Menschen, die zwischen 55 und 200 CGG-Wiederholungen im FMR1-Gen haben, haben eine solche „Prämutation“.) Diese Menschen können fragiles X an ihre Kinder weitergeben und sind dem Risiko bestimmter Erkrankungen ausgesetzt. 7

Diagnose

Es ist wahrscheinlich, dass Ihr Arzt eine Vielzahl von Möglichkeiten prüfen muss, bevor er eine Diagnose stellen kann. Denn geistige Behinderung und Entwicklungsverzögerungen können durch viele verschiedene Probleme verursacht werden. Einige davon sind genetisch bedingt, andere wiederum sind umweltbedingt (z. B. bestimmte Arten pränataler Infektionen). Daher  kann es eine Weile dauern, bis die Diagnose „Fragiles X-Syndrom“ eingegrenzt ist.

Die Diagnose des fragilen X-Syndroms beginnt mit einer gründlichen Anamnese und einer klinischen Untersuchung. Einige Symptome und Merkmale des fragilen X-Syndroms können bereits bei der Geburt erkennbar sein. Allerdings sind diese möglicherweise nicht sofort erkennbar. Dies kann die Diagnose des fragilen X-Syndroms im Neugeborenenalter erschweren. Es kann länger  dauern, bis Symptome auftreten und der Diagnoseprozess beginnt.

Die Familienanamnese ist ein wichtiger Teil des Diagnoseprozesses, einschließlich der Vorgeschichte geistiger Behinderung in der Familie. Allerdings könnten auch andere familiäre Probleme auf ein Fragile-X-Syndrom hinweisen. Wenn zum Beispiel bei einem älteren Verwandten Tremor in der Vorgeschichte aufgetreten ist, könnte dies auf ein Problem mit dem FMR1-Gen hinweisen, das das Fragile-X-Syndrom wahrscheinlicher machen könnte. Ein Verwandter mit frühen Wechseljahren oder Fruchtbarkeitsproblemen könnte ein weiterer Hinweis sein. 7

Es ist wichtig, dass Ihr Arzt eine klare Vorstellung von allen damit verbundenen Problemen bekommt. Dies ist von entscheidender Bedeutung, da nicht jeder Patient mit fragilem X-Syndrom die gleichen Symptome hat. Manchmal können diese medizinischen Probleme Hinweise auf die zugrunde liegende Ursache des Problems geben. In anderen Fällen können subtile körperliche Unterschiede einen Hinweis auf das Vorliegen eines fragilen X-Syndroms geben.

Manchmal werden verschiedene Tests verwendet, um die Diagnose einzugrenzen. Diese hängen von den spezifischen vorliegenden Symptomen ab. Solche Tests können manchmal andere mögliche Ursachen ausschließen. Ein Kind könnte beispielsweise Tests wie die folgenden erhalten:

• Gehirnscan
• Schilddrüsenfunktionstests
• Blutuntersuchungen auf Stoffwechselerkrankungen
• Elektroenzephalographie (EEG)
• Herzechokardiogramm 8

Für die endgültige Diagnose sind Gentests unerlässlich. Dies erfolgt über einen speziellen Gentest des FMR1-Gens, der die CGG-Nukleotidwiederholung innerhalb des Gens erkennt. Es ist wichtig, dass Ärzte über die Möglichkeit eines fragilen X-Syndroms nachdenken, damit sie diesen Test zur Bestätigung der Krankheit verwenden können. In einigen Fällen können sogar noch speziellere Gentests erforderlich sein, um die Diagnose zu stellen. 10

Es ist wichtig, dass Betreuer eines Kindes Einblicke in Entwicklungs- und Verhaltensprobleme geben. Es ist auch wichtig, nach Symptomen zu suchen, die auf Autismus hinweisen könnten. Detaillierte Tests der intellektuellen Leistungsfähigkeit und verschiedene psychiatrische Tests können ebenfalls Aufschluss geben (z. B. IQ-Tests). 5 Diese können dabei helfen, eine Vorstellung von den Bedürfnissen und Potenzialen des Einzelnen sowie von den Arten von Interventionen zu vermitteln, die hilfreich sein könnten. Oftmals können Spezialisten bei diesen Beurteilungen behilflich sein.

Behandlung

Derzeit ist keine spezifische Behandlung verfügbar, um die Grundursachen des fragilen X-Syndroms zu bekämpfen. 5 Ein Team aus medizinischen Fachkräften wird jedoch dazu beitragen, dass Ihr Angehöriger die bestmögliche Unterstützung und Pflege erhält. Die Zusammenarbeit mit Menschen, die über eine spezielle Ausbildung in genetischen Erkrankungen im Kindesalter wie dem fragilen X-Syndrom verfügen, kann äußerst vorteilhaft sein. Es ist wichtig, dass Säuglinge mit fragilem X-Syndrom an Frühinterventionsprogramme überwiesen werden, die die Entwicklung des Kindes unterstützen können.

Die Behandlung des fragilen X-Syndroms erfordert die Arbeit verschiedener Spezialisten. Einige der folgenden Punkte sind beispielsweise oft hilfreich: 5

• Physiotherapie
• Beschäftigungstherapie
• Logopädie
• Verhaltensmanagementtherapie

Diese Therapien können einer Person mit fragilem X dabei helfen, einige ihrer Symptome in den Griff zu bekommen und ihre Lebensqualität zu maximieren.

Wenn Kinder mit fragilem Dies wird in einem sogenannten individualisierten Bildungsplan (IEP) festgehalten. Damit wird ein Plan geschaffen, damit Kinder mit fragilem

Manchmal sind Medikamente bei einigen Problemen des fragilen X-Syndroms hilfreich. Abhängig von den Umständen könnte dies beispielsweise Folgendes umfassen: 3

• Psychostimulanzien (wie Methylphenidat) gegen ADHS-ähnliche Symptome
• Serotonin-Wiederaufnahmehemmer gegen Aggression, Selbstverletzung oder Angstzustände
• Medikamente gegen Krampfanfälle
• Antibiotika gegen wiederkehrende Ohrenentzündungen
• Protonenpumpenhemmer bei Magen-Darm-Problemen

Auch die regelmäßige Überwachung ist ein wesentlicher Bestandteil der laufenden Pflege. Beispielsweise muss Ihr Arzt die Entwicklung potenzieller Herzprobleme wie einem Mitralklappenprolaps überwachen.

Darüber hinaus ist es hilfreich, sich mit anderen Familien zu vernetzen. Die National Fragile X Foundation bietet viel hilfreiche Unterstützung, Interessenvertretung und Informationen für Familien, die mit der Diagnose eines fragilen

Vererbung, fragile X-bezogene Zustände und Screening

Nachlass

Die genetische Vererbung des fragilen X-Syndroms ist recht kompliziert und ungewöhnlich. Es ist sehr hilfreich, mit einem genetischen Berater über Ihre spezifische Situation zu sprechen und herauszufinden, ob Sie möglicherweise selbst einen Gentest durchführen lassen müssen. Dies ist besonders wichtig, da die Familie einer Person mit fragilem X-Syndrom das Risiko bestimmter Gesundheitsprobleme mit sich bringen kann. Aus diesem  Grund müssen Sie sich möglicherweise testen lassen, auch wenn Sie nicht vorhaben, ein Kind zu bekommen.

Das Fragile-X-Syndrom folgt den meisten Mustern einer sogenannten X-chromosomal-dominanten Störung. Das bedeutet, dass die Vererbung eines betroffenen X-Chromosoms von einem Elternteil Symptome eines fragilen X-Syndroms verursachen kann. Allerdings hat eine Frau, die ein betroffenes Gen geerbt hat, möglicherweise kein fragiles X-Syndrom oder nur sehr leichte Symptome. Männer können nur ein X-Chromosom von ihrer Mutter erben. Ein Mann, der ein betroffenes X-Chromosom erbt, wird mit ziemlicher Sicherheit Symptome haben. 9

Fragile X-bezogene Zustände

Etwas anderes erschwert die Vererbung des fragilen X-Syndroms: Prämutationen. Menschen mit Prämutationen haben kein fragiles X-Syndrom und möglicherweise überhaupt keine medizinischen Probleme.

Allerdings besteht bei Menschen mit Prämutationen das Risiko, dass sie an bestimmten anderen medizinischen Problemen leiden. Beispielsweise besteht bei ihnen möglicherweise das Risiko einer Krankheit, die als fragiles X-assoziiertes Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS) bezeichnet wird und später im Leben zu Zittern und Gleichgewichtsstörungen führt. Bei Frauen mit Prämutationen besteht das Risiko einer weiteren Erkrankung, die als fragile-X-assoziierte primäre Ovarialinsuffizienz (FXPOI) bezeichnet wird. Dies kann zu einer vorzeitigen Menopause oder einem frühen Eierstockversagen führen. 2

Darüber hinaus kann eine Prämutation Anlass zur Sorge geben, da sie manchmal als vollständige Mutation auf Kinder übertragen wird. In diesem Fall könnte ein Kind von einem Elternteil das Fragile-X-Syndrom bekommen, obwohl keiner der beiden Elternteile das Fragile-X-Syndrom hat. 9

Screening und vorgeburtliche Beratung

Der amerikanische Kongress der Geburtshelfer und Gynäkologen empfiehlt eine genetische Beratung und ein Screening auf fragiles X für alle Frauen, bei denen die Krankheit in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte aufgetreten ist. Sie empfehlen es auch Frauen, bei denen in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte vor dem 40. Lebensjahr eine ungeklärte geistige Behinderung, Autismus oder Eierstockinsuffizienz aufgetreten ist.  Es ist wichtig, sich testen zu lassen, um die eigenen medizinischen Risiken sowie die potenzieller Nachkommen zu verstehen .

Bei Frauen, von denen bekannt ist, dass sie Trägerinnen der FMR1-Genmutation sind, kann eine pränatale Diagnose möglich sein. Es kann auch möglich sein, In-vitro-Fertilisation und Präimplantationsdienste in Anspruch zu nehmen, um die Empfängnis von Kindern ohne diese Erkrankung sicherzustellen. 3

Ein Wort von Verywell

Es kann herzzerreißend sein, von der Diagnose eines fragilen X-Syndroms in Ihrer Familie zu erfahren. Aber es ist schwer, sofort zu sagen, wie sehr sich dies auf das Leben eines Menschen auswirken wird. Wenn Sie so viel wie möglich über die Erkrankung und ihre Behandlung erfahren, fühlen Sie sich möglicherweise stärker gestärkt, wenn Sie sich für Ihr Kind einsetzen.