Ein neues Ketamin-Nasenspray wurde gegen Depressionen zugelassen (aber es ist nicht für jeden geeignet)

Mehr als jeder zehnte Amerikaner nimmt ein Antidepressivum, um die schwächenden Symptome einer klinischen Depression zu lindern.

Aber bei vielen von ihnen wirken diese Medikamente nicht. Die Gefühle von Traurigkeit, fehlender Freude, Hoffnungslosigkeit, Energieverlust und Veränderungen in Schlaf und Appetit sind nicht loszuwerden.

Ein neues Medikament, das auf den Markt kommt, könnte diesen Menschen mit sogenannter behandlungsresistenter Depression helfen. Es handelt sich um ein Nasenspray namens Esketamin (Spravato), das kürzlich von der FDA zugelassen wurde.

„Für Menschen, denen die derzeit verfügbaren Antidepressiva nicht ausreichend helfen, könnte dies eine Ergänzung sein und möglicherweise kurzfristig eine bessere Reaktion erzielen“, sagt der Psychiater Amit Anand, MD, der auch stellvertretender Forschungsleiter am Center for Behavioral Health und Direktor des Mood Disorders Program ist.

Was ist Esketamin?

Das Medikament ist eine Form von Ketamin, einem Generikum, das seit vielen Jahren als Anästhesiemittel eingesetzt wird, sagt Dr. Anand.

Ketamin wird seit Jahren auch in kleineren Dosen in intravenöser Form bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression eingesetzt. Da es sich jedoch um ein Generikum handelt, wurde es für diesen Verwendungszweck nicht dem Prüfverfahren der FDA unterzogen.

Es handelt sich eigentlich um eine kontrollierte Substanz (manchmal wird sie als Freizeitdroge missbraucht – Sie haben vielleicht schon von der Bezeichnung „Special K“ gehört). Aus diesem Grund und weil es bei Menschen, die es einnehmen, Gefühle der Dissoziation und Halluzination hervorrufen kann, wird das neue Esketamin-Nasenspray nur in einer Arztpraxis oder im Krankenhaus verabreicht.

„Es ist eine etwas andere Form von Ketamin und wird als Nasenstoß verabreicht, aber die Wirkung ist im Wesentlichen die gleiche“, sagt Dr. Anand.

Ein Patient geht ein- oder zweimal pro Woche zu seinem Arzt, um sich eine Dosis Esketamin in die Nase spritzen zu lassen. Da es unmittelbar danach zu Desorientierung oder Verwirrung kommen kann, bleiben sie zwei Stunden in der Arztpraxis. Ihnen wird außerdem empfohlen, für den Rest des Tages kein Auto zu fahren, keine Maschinen zu bedienen oder eine Aufgabe auszuführen, die eine ähnliche geistige Anstrengung erfordert.

Warum es vielversprechend ist

Ein potenzieller Vorteil des neuen Arzneimittels besteht darin, dass es schnell wirkt. Menschen könnten bereits nach wenigen Stunden eine Linderung der Symptome bemerken, die mehrere Tage anhalten könne, sagt Dr. Anand. Bei den meisten oralen Antidepressiva kann es hingegen Wochen dauern, bis sie wirken.

Das liegt daran, dass es anders wirkt als andere Depressionsmedikamente. „Während die meisten anderen verfügbaren Antidepressiva hauptsächlich auf das Serotonin-, Noradrenalin- oder Dopaminsystem wirken, hat Ketamin große Auswirkungen auf Glutamat, einen anderen Neurotransmitter, der im Gehirn viel häufiger vorkommt“, sagt Dr. Anand.

Eine unvollkommene Lösung

Abgesehen von möglichen Nebenwirkungen hat Ketamin noch weitere Nachteile. Obwohl es sicher als Kurzzeitanästhetikum und in niedrigeren Dosen als Kurzzeitantidepressivum eingesetzt wird, wissen Ärzte noch nicht, ob die Anwendung über viele Monate oder Jahre hinweg sicher und wirksam ist.

„Dieses Medikament beeinflusst einen wichtigen Neurochemikalienstoff im Gehirn, und wenn man diesen langfristig beeinträchtigt, sind wir nicht sicher, welche Auswirkungen das haben wird“, sagt Dr. Anand. „Es ist auch eine Suchtdroge, und Menschen können es missbrauchen oder übermäßig konsumieren.“

Es gibt auch keine Garantie dafür, dass es bei allen Gruppen von Menschen mit behandlungsresistenter Depression wirkt. Und wie bei anderen Antidepressiva besteht immer die Möglichkeit, dass es die Symptome verschlimmert.

Esketamin wurde im Vorfeld seiner Zulassung in fünf klinischen Studien untersucht. Nur eine Kurzzeitstudie und die anschließende, längerfristige Rückfallpräventionsstudie mit Patienten, die von Ketamin profitiert hatten, erbrachten positive Ergebnisse, die statistisch signifikant waren, sagt Dr. Anand. Eine weitere Studie konzentrierte sich ausschließlich auf Erwachsene über 65 Jahre und stellte fest, dass der Nutzen der Behandlung mit Antidepressiva plus Ketamin bei dieser Patientengruppe keine statistische Signifikanz erreichte.

Für Patienten, die es am meisten brauchen

Derzeit besteht der nächste Schritt für Patienten, die sehr depressiv sind, möglicherweise selbstmordgefährdet sind und nicht auf derzeit verfügbare Antidepressiva ansprechen, darin, Elektrokrampftherapie (ECT) oder transkranielle Magnetstimulation (rTMS) anzubieten, sagt Dr. Anand. Bei diesen Behandlungen werden elektrische Ströme bzw. Magnete eingesetzt, um Nervenzellen im Gehirn zu stimulieren.

Die EKT ist eine bewährte und wirksame Behandlung, mit der Menschen ihre Depression innerhalb weniger Tage oder Wochen überwinden können. Aber es bringt auch eine Reihe unerwünschter Nebenwirkungen mit sich.

„Für die EKT muss man eine Vollnarkose erhalten, und manche Menschen klagen danach über Gedächtnisprobleme“, erklärt er. „Damit ist auch ein soziales Stigma verbunden.“

Dr. Anand hofft, dass Esketamin eine einfachere Alternative zu diesen Behandlungen sein kann, wenn eine schnelle Reaktion erforderlich ist. Derzeit ist er der leitende Forscher einer großen klinischen Studie an mehreren Standorten, in der getestet wird, ob Ketamininfusionen bei diesen Patienten genauso wirksam sind wie eine EKT-Therapie.

„Bisher hatten wir nichts außer einer EKT für Patienten, die leiden und auf die anderen Medikamente nicht ansprechen“, sagt er. „Ketamin kann uns wahrscheinlich eine weitere Möglichkeit bieten, Menschen schnell wieder gesund zu machen, und das erfordert keine Anästhesie und wird wahrscheinlich keine Gedächtnisprobleme verursachen.“

Bild oben mit freundlicher Genehmigung von Janssen Pharmaceuticals.